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早期乳腺癌患者检测DNA能预测复发与乳腺触诊早期检测诊断方法

2020-5-10 10:12:23      点击:

早期乳腺癌患者检测DNA能预测复发与乳腺触诊早期检测诊断方法

近期的Science Translational Medicine报道了英国癌症研 究中心的Garcia-Murillas等通过检测局部乳腺癌患者血液中 的循环肿瘤DNA(ctDNA),可以较早地预测行新辅助化疗和 手术治疗后的肿瘤复发。

精准、个性化、个体化和靶向治疗是精准医学的特征,是 一种根据患者特征和患者肿瘤的分子和遗传特征而制定治 疗模式,能增加肿瘤治愈成功率。迄今,分子诊断和治疗大 多集中在肿瘤晚期或转移,治疗效果易通过测量肿瘤缩小量 得出。但是,若在早期阶段就对肿瘤进行干预治疗,将会是 最佳治愈机会。液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个 十年趋势之一。

这项前瞻性研究中,Garck-MuriUas等对55例先化疗再 行手术切除的肿瘤患者,进行了乳腺癌特异性突变追踪,通 过检测单次或多次的血样中ctDNA,有效预测肿瘤的转移和 复发。研究结果显示,15例(27%)患者在较短时间内复发, 术后复发时间中位数为13. 0个月。患者术后立即接受单次 血样ctDNA检测,检测结果显示,有19%患者的ctDNA阳 性,这些患者中,86%随后出现复发;而术后ctDNA阴性患 者的复发率仅为20%。但是,所有复发患者中,仅有50%在 该时间点检测出ctDNA。因此,复发患者中并非都能检测出 rtDNA ,而一旦含有ctDNA,复发危险就很高。

随后通过多次随访,ctDNA检测准确性提高,30%例患 者在多达5次的随访检测中至少有一次ctDNA呈阳性,这些 患者中,有92%在随访中出现复发。而那些多次检测均阴性 的患者,肿瘤复发率仅为10%。对所有复发患者的研究结果 显示,对80%患者的随访中,ctDNA出现阳性。

高风险乳腺癌的患者治愈之后很难预测何时会复发,而 一经复发,也很难找到高效对抗肿瘤的替代疗法。Garcia- Murillas的研究结果显示,患者接受ctDNA检测能够更早的 发现复发风险,并可针对性的接受更激进的治疗以防止 转移。

针对这项研究结果,麻省总医院癌症中心的Sundaresan 和Haber在一则相关的《焦点》文章中讨论了基于ctDNA分 子诊断学在推进肿瘤患者精密用药中的前途和挑战。他们 在评论文章中指出,该研究应考虑两点重要的限制:首先,该 组试验受试者均是先化疗再行手术切除的患者,其本身就是 “高风险人群”,因此,ctDNA阳性对这些患者复发的影响程 度大打折扣,还需要其他试验进行论证,如检测手术后未化 疗患者的ctDNA。其次,尽管辅助内分泌治疗疗效不错,ER 阳性的乳腺癌患者经治疗之后10年或以上仍会出现复发。

Garcia-Murillas的研究仅对短期内乳腺癌的复发进行预 测,ctDNA对长期随访中的预测研究仍需进一步跟进。

成都华西华科研究所

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