成都华西华科研究所分析雄激素受体基因与QCT骨密度软件体模检测

雄激素受体基因（Androgen receptors，AR)

(一）雄激素受体的结构

人雄激索受体（AR)是一个单拷贝基因表达产物，分 子质M约为1丨Oku,其箪因组丨)NA全序列包括约90kb的 碱基，定位在X染色体的Xqll-ql2位点。由八个外显 子组成，较长的笫一个外显子编码受体N端的转录激活

功能K(AF1),5’非翮译区的全部序列也在第一外显子 中。外显子2,3坷以编码DNA结合结构域（DBD〉，而外 M子4,8编码配基结合结构域（LBD)。另一个转录激活 功能K AF2包括在Lm")中。6kb的3’非翻译区也是外 显子8的一部分。其中C端的LBD,中间的DBD以及N 端第一个AF1是雄瀲索受体的三个主要结构域¹⁴⁷³。

(二）雄激素的作用机制

临床研究M示，雄激家通过刺激成骨细胞的增殖和 发育，从而促进儿章的骨骼生长，促进靑存期骨骼生长高 峰和骨成熟；成年后，与其他#代谢激素共同维持骨贵和 调节#代谢。寒酮在体内维持骨骼自身稳定的作用途径 可能是：直接与雄激索受体结合；在5a-还原酶作用下变 成DHT后与雄激素受体结合；芳香化转变成雌激素，与 雌激索受体结合。此外，还与各种细胞因子的调节作用 冇关。研究表明，成骨细胞与破骨细胞上都有雄激索受 体。雄激素通过受体影响成骨细胞的功能，包括成骨细 胞的增殖、合成与分泌各种生长因子和细胞因子，产生骨 基质蛋白（胶原、钟钙素和成骨蛋白），在骨代谢中起调节 和相互平衡的作用。Hufbau_er^U8:等发现，5a-DTH在 mRNA水平可抑制成骨细胞丨L-6表达约70%〜80%, 睾酮可抑制成骨细胞IL-6表达约57%。同时，雄激索 能增强成骨细胞分泌碱性成纤维细胞生长因子（FGF)和 胰岛素样生长因子U丨GF-1)的能力，进而剌激骨细胞 的有丝分裂。成骨细胞不仅有雄性激家受体的表达，而 且有雌激隶受体U和P)的表达，睾酮可以在脂肪和骨髄 通过在P450芳香酶的作用f转化为雌激索，即作为一种 雌激索前体发挥生物学作用^t491。目前的研究已经取得 一些进展，但是，雄激素对骨代谢的调节机制，还尚有诸 多未明确。

长期以来，人们对雄激素与男性骨代谢的认识和研 究远不及对雌激素与女性骨代谢的研究重视和深人 但近年来，越来越多的研究表明，雌激索对男性骨S的获 得和维持具有重要的、甚至举足轻重的作用。男性老年 性骨质疏松的发生率较女性低，据王权福等人的统计，男 性老年骨®疏松的发生率大约为30%。对于男性原发 性骨质疏松的研究越来越被重视，但现今的临床研究还 不多。雄激素对男性原发性骨质疏松症中作用，是否与 雌激素对妇女的骨质疏松症中作用类似，尚待进一步研 究。雄激素替代疗法预防和治疗男性原发性骨质疏松， 临床随机对照研究较少，临床长期随访研究不足，其疗效 仍然不确切。

综上所述，可见骨质疏松是一个多基因疾病，已经有 了许多的证据表明，一些基因和其多态沏及一些细胞因 子与骨嫩的变化有明显相关性。但对于基因的确切作用 位点，对于不同人群的基因表达频串，及各个受体，细胞 因子的作用机理和他们之间相互，共同作用的关系还没 有完全研究淸楚，还有待于深人广泛的探索。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
网址:http:// www.qctqct.cn  
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638  83190122
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号