成都华西华科研究所研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统骨质疏松敏感性基因与QCT骨密度体模软件检测骨质疏松方法

(一）候选基因切入法

对一临床表现型若是遗传基因真正影响临床农现？S 的变异性，去找出会影响临床表现型的遗传基因应该能 得到最后的成功。不过，高遗传性不保证个別基因有很 大的影响。因此，发现有助于多因素临床表现型的数里 性状基因座（QTL)的能力与数量性状基因座（QTL)的具 体效应的大小成正比。例如，不管临床表现型的平均遗 传性，占临床表现型变化的50%的数最性状基因座 (QTL),而与只能解释临床表现型全部的变化5%的数 M性状基闪座（QTL)相比较更可能被发现。有儿种实验 方法可用来寻找会造成骨质疏松的遗传基因。最常使用 的实验设计就是候选基因分析法，想办法测试在特别遗 传变异与特定的临床表现铟之间的相关性（例如对偶基 因）。许多候选基因的研究使用以人口为基础的相关方 法。如同一般骨质疏松的研究那样，收集两组样品、一群 骨质疏松病患和非骨质疏松个体的对照组。在候选基因 内或者在候选基因附近的多态性，比较两组样品的对偶 基因频率。最好两组各种条件应该匹配，因此只有他们 的疾病状态不同。理论上，对偶基因頻率在两组人口的 差别（相关）可能是候选基因或附近的另一个基因连结不 平衡（linkage disequilibrium)的结果；不过，实际上，候选基 因常被认为可能是引起疾病的原因。

因为简单，以人口为基础的候选基因相关研究已经 被广泛地使用或许已经滥用。使用这种方法有许多主要 的问題。首先是候选基因的选择。很多不同的蛋白质都 涉及骨骼的生物学变化，这些蛋白质的基因全部是潜在 的候选基因。因此，候选基W的数》非常庞大，应用新技 术研究骨头，例如基因表现基因芯片（microarray)分析那 样的应用新科技正每天不断地增加^²⁴¹。其次，每个候 选基因的分析和其他的基因隔离难以统计解释。第三， 相关研究经常使用在基因插人子区域的简单多态性其生物学效应不淸楚₃第四，需研究不同种族人口。第五，不 可能在假设的基因之外找到其他基因。第六，由于种族 混合和不知道使用在骨头生物学没有作用的基因多态性 作为一个负控制^:2>)，常得到假的相关研究成果。最后， 不平衡存在于被过度电绀的区域而分隔的区块当 中，显示连结不平衡完整的边界描述对正确的解释结果 是必要的，否则常导致候选基因明显的连结不平衡的错 误解释。大约20个候选基因已经M示与骨密度有关。 不过没有一个候选基因能在全部不同的人n复制相同的 结果。令人遗憾，统合分析不能克服这缺乏一致性的问 题，因为它无法包括很多未发表过负面的研究结果以及 种族混合的问題。候选基因切人法的另一个困扰是原先 研究相关并未发现，例如#密度，倒是出现一些和骨密度 不相千的相关。维生索U感受器（VDR)是一个候选基 因，和骨密度有关已经被于广泛地研究过，已报告与临床 表现型有相关。例如身体尺寸，卨度，婴儿生长，少女的 笫一次月经来潮的年龄，肌肉强度，钙吸收，钙摄人，尿的 钙排泄，血铅浓度，血压，原发性副甲状腺亢进，第一类型 糖床病，肾袞竭病人副甲状腺亢进之严1度，钙佝偻病， 主动脉瓣膜狹窄钙化，多发性硬化疝，甲状腺毒症，椎间 板退化，退化性关节炎，肝硬化，乳癌，类风湿关节炎，良 性前列腺增生和前列腺癌症，以及结核病。成都华西华科研究所研发生产QCT定量CT骨密度体模软件分析系统  
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