蛋白质Z在2型糖尿病检测中意义与糖尿病早期无创检测诊断方法
蛋白质Z在2型糖尿病检测中意义与糖尿病早期无创检测诊断方法
〔摘要〕目的：探讨血浆蛋白质Z在2型糖尿病检测中的临床意义及与血浆凝血因子F1 : C，F\1I : C，FX : C的关系。方法：2型 糖尿病患者60例分为血管并发症组（30例）和无血管并发症组（30例），同期健康体检者30例为对照组，检测3组蛋白质Z，血浆凝血因 子F1 : C，FW : C，FX : C水平。结果：血管并发症组和无血管并发症组蛋白质Z水平低于对照组（_P<0, 01)，FI : C，FW : C， FX : C均高于对照组（P<0.01);血管并发症组蛋白质Z水平低于无血管并发症组（_P<0.01)，F1 : C，F1 : C，FX : C高于无血管并 发症组（PC0.01);蛋白质冗与FW : C，F1 : C，FX : C水平在健康人和糖尿病患者中均呈明显负相关。结论：血栓形成在2型糖尿病 血管并发症的发生发展中起重要作用，蛋白质Z水平下降所致的F1 : C，F1 : C，FX : C活性和水平升高可能是导致糖尿病血管并发 症的一个新机制，定期检查糖尿病患者血浆中蛋白质Z、F\H : C，F1 : C，FX : C水平对于及早发现高凝倾向，及早预防和治疗并发症 具有一定的参考价值。
蛋白质Z(pr〇tem Z，PZ)是近年来新发现的一种维生素K 依赖性糖蛋白，由肝脏合成分泌后进人循环血液中，其相对分 子质量为62 000,与其他维生素K依赖的因子一样具有残基， 在结构上与1、IX、X因子和蛋白质C极为相似，但缺乏活化点 及催化的组氨酸残基及丝氨酸残基，故无蛋白水解作用，PZ作 为一种辅助因子可使PZ I对FXa因子的抑制作用增强1 000 倍以上，具有血液凝固调节作用[1]。本研究探讨血浆PZ在2 型糖尿病检测中的临床意义及其与血浆凝血因子FI : C， F1 : C，FX : C的关系，报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料2006年6月一 12月本院住院2型糖尿病患者 60例，诊断均符合WHO 1999年诊断标准，2周内均未服用过 任何抗血小板药物、影响凝血和纤溶系统药物及血液制品等； 除外各种急、慢性感染性疾病、糖尿病酮症酸中毒、非糖尿病性 肾脏疾病、肝脏疾病、Graves病、肺间质纤维化、胶原性疾病及 肿瘤、血液系统疾病等患者。
60例患者根据有无血管并发症分为2组。无血管并发症 组30例，男12例，女18例；平均年龄52. 5岁；糖尿病病程2〜 6年，平均4年；空腹血糖7_ 4〜15. 2 mmol/L;眼底检查正常， 心电图、头颅CT检查未见异常，颈动脉、下肢动脉彩色多普勒 超声未见动脉硬化。血管并发症组30例，男19例，女11例；平例。同期健康体检者30例为对照组，男17例，女13例；平均年 龄50, 5岁；均无糖尿病、高血压、冠心病、脑血管病、周围血管 病变，肝脏、肾脏疾病及血液系统疾病，血脂正常，2周内无特殊 服药史。3组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0. 05)。
1.2方法清晨空腹肘静脉采血5 mL，取1.8 mL置于含0.2 mL 0. 109 mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，轻轻颠倒8〜10次 混合充分。3 000 r/min离心10 min(离心半径12. 5 cm)，分离 血浆，一40 °C冰箱保存，2个月内完成FW : C，F1 : C， FX : C指标的检测。PZ检测采用EUSA法，试剂盒由法国 Stago公司提供，在Moded680酶标仪上扫描测定。FW : C， F1 : C，FX •• C检测均使用美国Coulter公司ACL Futura全 自动血凝分析仪及配套试剂，实验步骤严格按说明书进行。所 有血浆标本均在试验前由冰箱内取出，37 °C水浴，10 min内融 化，如发现凝块或絮状沉淀则弃用。
1.3统计学处理应用SPSS 13. 0统计学软件分析，计量资 料以均数士标准差(i±.〇表示，组间比较采用方差分析，若F> 0.05则采用t检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组？2，？\1:〇疋《:(：疋5：:(：水平比较血管并发
症组和无血管并发症组PZ水平低于对照组（P<0. 01)， FAI : C,F« : C，FX : C均高于对照组（P<0. 01);血管并发 症组PZ水平低于无血管并发症组（P < 0. 01)，F 1 : C， F« : C，FX : C高于无血管并发症组（PC0.01)，见表1。
均年龄53. 5岁；病程2〜8年，平均6年；空腹血糖8. 5〜15. 8 mmol/L;均合并有1项血管并发症；合并冠心病10例、脑梗 死肢体动脉硬化5例、糖尿病肾病8例、糖尿病视网膜病变7
表1 3组？2疋\1:(：^«:(：，？1:(：水平比较
|
组另 |
n |
PZCng/mL) |
FI : C (%) |
FW : C (%) |
FI ： C (^) |
|
对照组 |
30 |
2 174. 75±169. 39 |
128.50士24. 65 |
72.23士10.36 |
70. 49±29. 35 |
|
无血管并发症组 |
30 |
]001. 14±351. 131) |
171. 13士29. 80]) |
170. 75土 70. 2511 |
126. 14±26, 23u |
|
血管并发症组 |
30 |
965. 48士223. 26n 2) |
215. 38士 34. 161) 2> |
231. 58±14. 4911 2> |
169. 54士45. 23n 2> |
注：与对照组比较，1)P<0. 〇1;与无血管并发症组比较，2)p<0. 01。
2.2 PZ 与 F1 : C，F1 : C，FX : C 的相关性 PZ 与 FI : C，F1 : C，FX : C水平在健康人和糖尿病患者中均呈
明显负相关。
表2?2与？1:(3^1:(：^1:(3的相关性（7"值)
|
组别 |
PZ 与 F1 |
PZ 与 F1 |
PZ 与 F! |
|
对照组 |
—0. 415 |
—0. 429 |
-0. 349 |
|
无血管并发症组 |
-0. 559 |
—0. 584 |
—0.455 |
|
血管并发症组 |
-0. 791 |
-0. 742 |
-0. 789 |
3讨论
PZ在临床上的意义尚不十分清楚，近年有关PZ在凝血及 血栓形成中的作用引起人们的兴趣，研究结果发现PZ水平变 化与出、凝血异常导致的疾病危险程度相关[21，文献[3S]报道PZ 缺乏使缺血性脑卒中的相对危险性增加，PZ水平下降可能是 恶性肿瘤预后不良的因素之一:6]，PZ血浆浓度的小范围变化 即可产生较明显的生理变化，因此在疾病过程中检测具有实际 意义。糖尿病为一种慢性代谢性疾病，除葡萄糖、蛋白质、脂质 代谢紊乱尚有凝血纤溶系统功能的紊乱，文献:7 9:报道，患者的 高凝血活性与并发症的发生发展相关，其凝血活性与患者病情 控制的好坏相关。
本研究结果显示，血管并发症组和无血管并发症组PZ水 平低于对照组（P<〇.〇〇l)，FW : C，F1 : C，FX : C均高于对 照组（P<0. 01);血管并发症组PZ水平低于无血管并发症组 (P<0.01)，FW : C，F1 : C，FX : C高于无血管并发症组 (P<0.01);PZ与F1 : C，F1 : C，FX : C水平在健康人和糖 尿病患者中均呈明显负相关，表明糖尿病患者中血浆FW : C， F1 : C，FX : C活性升高可能与PZ水平降低有关。研 究[KH1]已证明FI : C、F1 : C、FX : C水平增高与血栓性疾 病有关，是血栓形成的一个危险因子。血栓形成在2型糖尿病 血管并发症的发生发展中起着重要的作用，PZ水平下降所致 的FI : C、F1 : C、FX : C活性和水平升高可能是导致糖尿 病血管并发症的一个新机制，定期检查糖尿病患者血浆中PZ， F1 : C，F1 : C，FX : C水平对于及早发现高凝倾向，进而加 以预防和治疗并发症具有一定的参考价值。
成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统
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