成都华西华科研究所研发生产定量CT QCT骨密度体模软件分析系统

IGFs骨质疏松与QCT骨密度体模软件检测方法

KiFs是骨生长的一种必须因子，它能刺激成骨细胞 增飱.分化，增强K活性，增加骨I型胶职的合成、碱性磷 酸酶（AKP)的活性和骨钙索（BGP)的合成，最终使成骨 细胞陷于矿化的背基质中而形成骨细胞。丨GFI作为骨 生成的强剌激因子，参与骨蚤建中的骨吸收和钟形成两 个过程。它与骨骼中受体结合发生受体自身磷酸化后， 激活酪氨酸蛋白酶（TPK〉，促使胰岛素受体底物（IRS- 1)磷酸化，调节细胞的生长、增殖和代谢。IGFI对所有 参与骨转换的细胞均具有刺激有丝分裂，和/或启动分化 的活性。尤K•刺激成骨细胞分泌的IGF I ,促进成骨细 胞前体增殖，从而增加有生物活性的成骨细胞的数里和 功能^[17]。丨GFI还能促进成骨细胞的血管内皮生长因子 产生，加快新生血讶及骨形成，在皮质骨和松质骨形成过 程中发挥作用。

IGF I是维持骨番的重要因子之一，随者年龄的增 加，绝经年限的延长，GH、雌激素、甲状旁腺激素等IGF 调节因子水平的下降，丨GFI水平逐渐降低。这样丨GF 体系中促进骨形成的因素含量减少，抑制因子活性增强， 成为骨骼老化，骨质疏松发生的启动因子，导致骨吸收超 过骨形成，相起骨童丢失，骨形态结构改变而致高转换率 骨质疏松¹IGFI在成熟骨的生理调节中作用并不明 M,但随着增龄和绝经，其血淸水平逐渐下降，许多全身 性激素的变化和#中大最储存的局部种生长因子如

IGFl/n、IGFBP和丨GFBP蛋白酶，既可直接影响成骨 细胞分泌IGFs,又可调节IGFs功能。GH浓度升高， PTH浓度降低，这些激素能独特地调节丨GFs功能而影 响骨1建

中年后随着年龄增加，丨GF体系剌激成#细胞活性 成分产生减少，抑制因子增多，抑制间质中胶原酶转录作 用减弱，导致骨胶原降解增加，难以维持#请。骨吸收、 骨丟失增加，骨吸收率大于骨形成率，引起老年性骨质疏 松，反映在血淸和尿中骨转换指标增加。虽然丨GFs的主 要作用是刺激骨形成，但IGFI (而不是IGFI1 )可增加 破骨细胞的聚集，从而增加骨吸收。IGFi、丨丨在维持成 骨细胞表型分化中起1要作用。丨GF不仅能增强成骨细 胞的功能，而且一些因子对它的合成也有特异调节作用， 这些因子在成骨细胞表型的分化表达上有剌激和抑制作 用。其机制不淸。老年人血淸、骨基质中IGFI水平较 年轻人低，健康的老年人血中丨GF水平较年轻人低 30%〜40%，低循环水平的IGFI苴接影响骨S,这与骨 中重要的合成代谢的生长因子缺乏有关，导致骨形成率 降低。Bauer首先报道IGFI是老年人潜在的骨折危险 因素：丨GFI浓度低于80 pg/L的妇女，股骨颈和腰椎骨 折危险性增加60%。

老年人成骨细胞前体补充减少，且老年人成骨细胞 对IGF具有抵抗性，成骨细胞形成不足加审了年龄相关 性骨最丢失。骨骼和循环中丨GFI调节系统对已分化成 骨细胞的功能有重要作用。IGF系统失调是老年性骨质 疏松的主耍原因之一。IGFI调节系统紊乱影响骨形成， 尤其是兴奋性IGFBPs和抑制性丨GFBPs对骨屯建产生 重要作用。随者年龄的增长，丨GFRP5的水平下降，而 IGFBP:3-6的水平却升高，最终导致成骨细胞活性的下 降。IGF1 ,丨GFBP3,IGFBP5水平下降，甲状旁腺功能继 发性亢进，导致#吸收增加和IGFBP4水平升高，而IG- FBP4抑制丨GFI剌激枵形成。骨摄急骤下降，骨重建申. 位偶联失衡导致骨质疏松性骨折危险性增加^[&~。因此，IGFI水平可_作为临床衡S骨质疏松的严1 性和预测骨质疏松病人骨折的风险指数；血淸中丨GFBPs 可作为骨转换的有效指示剂。

IGFs对骨质疏松治疗的作用

IGFs珥促进成骨细胞的合成代谢，已从实验研究阶 段进入临床。合理运用丨GF[/IGFBPs药物，可预防和治 疗讶质疏松。理论上说，丨GFI治疗骨质疏松苻三方而 优点：貞接剌激骨形成；副作用小；可改#糖酎里。

Canali_S^l22]用丨GF I治打的悤者其血淸丨型胶原肽 (骨形成标志物）水平增高，在另一实验中发现提高了尿 胶原交联的分泌，预示骨转归的提高。Johamsson应用 IGF I治疗一名男性自发件骨质疏松病人，剂里 160_Pg/(kgM),连用7天，骨形成和骨吸收指标均增加。 IGFI用于试验性治疗绝经后骨质疏松，同时合用骨吸收 抑制剂如降钙索或雌激素，也可用1GFHP，以延长丨GFI 作用时间，以减少机体非特异性影响.降低副作用。 Ebeling用几种不同剂坩的_rh丨GF I W⁶⁰.¹²。¹⁸丨^{8lW« d>】后，}

女性病人尿羟脯氨酸和I型前胶原竣端肽呈剂童依赖方 式递增，进一步证实丨GFI刺激骨形成和骨吸收，可促进 绝经后女性骨转换，且低剂馕丨GFI促进骨形成比骨吸 收作用强。rhlGFl剂贵为30〜60_Pg/(kg*d)时，副作用

少⑵】。

而Ghiron等观察低剂M的丨GFI 15_Mg/(kg*c〇对老 年妇女骨吸收指标没有影响，而骨形成选择性增加，#钙 素和I彻前胶原羧端肽增加，认为低剂量的丨GF1对# 转换的作用是刺激骨形成而不增加骨吸收。

骨质琉松病人IGFBP3水平低，应用IGF I和IG- FBP3混合治疗可增加血淸IGFI浓度。研究表明IGF I和IGFBP3混合物剂M范围在0.3〜6mg/(kg*d)时是 安全的且耐受性好。给病人连续7天皮下注射0.5〜 20mg/(kg*d)的丨GF1、丨GFBP3混合物后，1型前胶原竣 端肽增加5%,没有产生任何严重的副作用。Grinspoon 用rh丨GFI (剂煨100_Mg/kg, Bid)治疗A有骨质疏松的神 经性厌食妇女后，骨形成和骨吸收均增加，而小剂里 (30/ig/kg，Bid)只增加付形成而不增加骨吸收。综上所 述，小剂《 rhIGFl治疗骨质疏松有效。

B前复合rhIGFl和IGFBP3作皮下注射，可使年轻 和老年人血淸中丨GFI水平显著增高而无副作用。 rhIGFl是作用于成骨细胞促进骨形成的生长因子，比 rhGH有更克接的生物学作用，促使成骨细胞成骨及#重 建，且对骨重建的剌激远大于骨吸收^:24)。因此皮下注射 rhlGFl可作为一种新的疗法用于低斿养状态下或骨审 建能力低下的病人，促进骨的形成。但Boonen提出随年 龄增加生长激素释放递减，对于长期使用rhGH及rhIGF I来减少骨丢失是否会带来副作用，尤其是丨GFI有促 进有丝分裂的作用会不会引发新生物的生成，值得深入 研究。

另一种治疗方法是利用生长激索释放激素（GH- KH),和/或生长激素释放肽类似物诱导血淸IGF水平适 度升高，减少蛋白破坏。

虽然丨GFs在临床应用前景广泛，但仍存在许多潜在 的问题，如：低钙血症、水肿、体位性低血压和心动过速等 并发症。骨東建是一个非常复杂的过程，随者人们对 IGFs系统研究的深入，其疗效及副作用必将进一步明 确，为仔质疏松的临床预防和治疗提供新的手段。成都华西华科研究所研发生产QCT定量CT骨密度体模软件分析系统  
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