成都华西华科研究所分析QCT骨密度测量在椎体纵向血流灌注减少及其可能原因：大鼠骨质疏松模型1的动态增强MRI定量研究02

在我们的研究中，DCE MR成像是由定量测量形成的。

 

表5

不同时间点L5椎体的骨微结构参数

时间点卵巢切除术组假手术组T检验P值

骨密度（毫克/毫升）

基线430.69±19.83±23.06±23.06，0.013±990。

第2周391.25、6、9.30、432.26±27.98、3.109、014

第6周339.37±33.83±412.07±29.44～3.626。

第10周355.15±42±430.64±37.62 - 2.994。

第14周342.56±55.15±433.25±27.81～3.284。

第18周297.21±46.52±431.42±23.57～5.755＜001＊＊＊

第24周259.36±25.50±431.15±32.16～9.359＜001＊＊＊

小梁的                   

厚度（mm）

基线404.40±37±59.50±59.50 0.833±429

第2周350.25±15.91±405.39±64.86–1.846。

第6周233.77±41.41±372.17±71.56～3.743。

第10周251.96±61.81±380.03±91.89～2.586。

第14周246.38±77.86±387.98±57.30～3.275。

第18周184.08±37.64±385.63±62.53～6.175＜001＊＊＊

第24周147.53±12.06±370.99±55.93～8.733＜001＊＊＊

骨体积

分数（%）

基线88.56±2.87±3.27±3.27，0.286±782。

第2周86.38±1.08±88.70±3.18–1.546。

第6周72.77±8.82±86.32±4.52 - 3.059。

第10周76.11±7.78±85.69±5.47–2.251。

第14周70.34±11.74±86.58±3.71～2.950。

第18周60.16±11.49±85.26±6.24～4.292。

第24周51.76±7.14±86.38±4.05～9.432＜001＊＊＊

小梁的

分离（mm）

基线51.56±9.43±9.12±9.12 1.150±283

第2周55.16±3.61±50.11±7.93 1.297 1.297。

第6周86.08±25.29±56.47±11.41 2.387 044

第10周75.81±18.35±59.68±14.73 1.533 1.533。

第14周97.47±28±58.67±9.44 2.936 033

第18周122.40±39.20±64.50±21.40 2.899。

第24周141.82±33.23±56.90±12.25 5.361。

注：除非另有说明，数据是平均的标准偏差。＊P＜05，卵巢切除术组与假手术组同期。+p＜05，同一周与基线比较。

骨质疏松模型的建立、治疗因素之间的相互作用（卵巢切除、饮食、或糖皮质激素）都会影响骨质疏松的进程。由于这种局限性，这些骨质疏松模型的最终结果不能确切地解释。我们的研究避免了这些局限性。

并透露，K没有签署-

EP

卵巢切除术后七个时间点发生明显变化，这与刘等（16）是一致的。此外，

与假手术组比较，卵巢切除组KTrN和值在术后第2周、第10周和第10周下降。但只有KTRAN与BMD显著相关，提示KTRAN可能比VE监测骨质疏松性骨转移的急性灌注改变更为有价值。然而，Ktrans并没有显示出反映慢性骨质疏松症长期进展的敏感性。它可能是

时间和乘积减少量的乘积与骨密度有关。

骨密度、骨髓脂肪含量和骨髓灌注的时间和因果关系尚不清楚。Wang等人（27）报道，双侧卵巢切除术导致BMD急剧下降，骨髓FF迅速增加，骨髓灌注（即半定量DCE MR成像参数最大增强和增强斜率）在头3个月内显著降低。格里菲思等人（9）表明，骨髓脂肪含量的增加对骨质疏松患者的骨髓灌注减少比BMD减少的贡献更大。在去卵巢大鼠模型研究中，随着骨密度的降低和骨髓脂肪面积的增加，骨灌注减少（Max增强和增强斜率）同时发生（4）。格里菲思（4）由于局限于1.5-T磁共振成像，未采用定量DCE MR成像，并采用质子磁共振波谱法对去卵巢大鼠的骨髓脂肪进行定量。他们的灌注结果是半定量的，纵向观察结果比我们的短。

值得注意的是，格里菲思等人（9）的研究没有阐明减少的灌注是骨质疏松骨的主要活动还是继发于改变的骨质破坏活性。结果表明，卵巢切除组骨密度（KTrN、VE）随BMD的稳定下降和FF的稳定增加而下降，但BMD、灌注参数（尤其是KTRAN）和FF呈显著相关。然而，KTRAN在第2周出现，并在所有其他时间点停留在这个水平，而不是随着时间的稳定下降。对同一队列的纵向研究可能有更多的能力来检测KTRAN中的时间变化。更重要的是，我们的纵向研究表明，KTRAN不晚于骨微结构参数和FF改变，这表明DCE MR定量成像可能。

XCYDQOXP^

表6

不同时间点血清雌二醇值

时间点卵巢切除术组假手术组T检验P值

基线15.09±1.68±1.38±1.38 0.963±364

第2周10.17、1.82、14.62、±2.93、2.884、020 +

第6周10.56±1.45＊14.29±0.91～4.847±001±

第10周9.16±0.78＊14.66±3.79～3.179±030±

第14周10.34±0.65＊14.45±2.26～3.914±004±

第18周10.29±1.28＊14.19±2.01～3.658±006±

第24周9.01±2.65＊13.18±2.08～2.773±024±

注：除非另有说明，数据是平均值（Ng/L）的标准偏差。同一组P＜05，周与基线比较。

+p＜05，卵巢切除术组与假手术组同期比较。

表7

不同时间点血清血管内皮生长因子的变化

时间点卵巢切除术组假手术组T检验P值

基线393.92±32.63±53.38±53.38 0.372±720

第2周383.83±42.33±398.22±17.88–0.749。

第6周390.89±31.73±413.10±10–1.493。

第10周373.91±36.14±400.14±18.63–1.443。

第14周361.14±35.75±379.14±40.66–0.744。

第18周278.80±54.76＊384.21±28.67～3.813±005±

第24周309.59±19.65＊393.08±53.17～3.294±011±

注：除非另有说明，数据是平均值（Ng/L）的标准偏差。同一组P＜05，周与基线比较。

+p＜05，卵巢切除术组与假手术组同期比较。

表8

不同时间点血清内皮素-1的变化

时间点卵巢切除术组假手术组T检验P值

基线70.89±8.15±4.44±4.44 0.152±883

第2周76.12±4.56±71.95±6.06–1.228。

第6周74.08±6.62±67.42±6.13–1.653。

第10周68.86±12.05±62.54±10.68–0.878。

第14周68.74±7.36±63.22±18.40–0.623。

第18周71.20±8.81±68.40±7.82–0.531。

第24周70.42±2.59±67.62±6.97–0.844。

注意：数据是平均（Ng/L）的标准偏差，除非另有说明，卵巢切除组代表双侧卵巢切除的大鼠。假手术组为假手术组。

客观上有助于显示骨质疏松症早期骨代谢和病理生理结构的早期变化。我们的研究表明，KTrn和Ve与FF呈负相关，这意味着FF应该更高。

与较低的KTR和VE相关。两组大鼠FF随着年龄的增长而增加。结果显示，假手术组第18周和第24周FF值与卵巢切除组相比在第2周时明显增高。

6、2周、6周卵巢切除组KTRAN值低于假手术组18周和24周时的KTRAN值。这一现象表明，在早期骨质疏松症中，骨髓脂肪组织的积聚可能不是KTRAN减少的主要原因。因此，老年患者骨髓FF可能高于年龄相关的年轻患者。此外，FF值只是代表骨髓脂肪含量的一个分数，并且由于不同的MR模式，FF值可能会有所不同。对于有或无早期骨质疏松症的患者，通过定量DCE MR成像和FF检查，放射科医生应结合MR影像参数与年龄和BMD进行最终的临床诊断。此外，是否应该使用相同的MR模态检查患者。对于病人的护理，定量DCE MR老化和质子磁共振波谱将更可行和可重复性的临床设置，因为它表现良好，在一个小腰椎椎体的大鼠。通过考虑KTrN、BMD和FF之间的长期关系，骨髓减少可能是BMD降低和骨髓脂肪组织增加的原因。因此，骨髓灌注的改变可能在骨质疏松症的发展中起作用。

血管收缩内皮素-1与血管舒张剂一氧化氮失衡可能引起内皮功能障碍（28）。先前的研究（29）DEM证实绝经后骨质疏松症患者血清内皮素-1水平升高，而骨质疏松症患者血清内皮素-1水平升高。此外，格里菲思et al和Park等人（30）强调了去势大鼠存在内皮舒张功能。我们的研究表明，与同期假手术组相比，卵巢切除组内皮素-1水平升高。这一发现与先前的报告（30）一致。雌激素通过与雌激素受体结合而抑制一氧化氮合酶的表达，抑制内皮素-1的表达（31，32）。在

 

 

 

表9

不同时间点L5椎体的微血管密度值

时间点卵巢切除术组假手术组T检验P值

基线4.24±0.79±0.52±0.52，0.756±471。

第2周3.76、6、0.52、3.84±0.79、0.189、855

第6周4.28±0.30±4.20±0.74 0.225 0.225。

第10周3.56±0.79±4.16±0.46–1.467。

第14周2.56±0.54＊3.88±0.83～2.982±018±

第18周1.36±0.52＊3.72±0.70～6.053＜001±

第24周1.60±0.55＊3.76±0.79～5.014±001±

注：除非另有说明，数据是平均的标准偏差。同一组P＜05，周与基线比较。

+p＜05，卵巢切除术组与假手术组同期比较。

然而，卵巢切除大鼠模型的TRAGE减少，这限制了一氧化氮的产生，提高了内皮素-1的活性。在我们的研究中，卵巢切除组的雌二醇水平从卵巢切除后的第2周开始显著下降。同时，卵巢切除组的内皮素-1水平升高，KTR值显著下降。透射电镜观察卵巢切除后第2周血管内皮细胞肿胀程度增加，血管内皮细胞间隙缩小。这些现象可能会导致内皮功能障碍，并降低血管内皮细胞的可耐受性。因此，骨质疏松早期阶段的骨髓灌流机制可能是由于血管收缩增强和血管内皮细胞间间隙的缩小而引起的。骨髓缺血缺氧可能引起骨形成和吸收的失衡。结论：骨密度下降，骨密度变薄。最后，骨组织的微结构恶化，导致骨体积分数减少和骨小梁分离扩大。同时，累积的骨髓脂肪组织可占据小梁骨之间的额外血管外间隙，并进一步压迫微血管床以减少VE和KTRAN。此外，血管减少。

内皮生长因子水平可能限制骨质疏松晚期的微血管形成。本研究证实卵巢切除术后第14周微血管密度降低。此外，骨髓纤维化也逐渐增加。

 

选择透射电镜观察椎体，代替L5椎体。这一过程可能会导致结果之间的失配。

总之，减少骨髓灌注是骨质疏松症发展的最重要原因之一。定量DCE磁共振成像（ECT）可能反映骨髓减少，这可能是由于大鼠骨质疏松模型早期血管收缩和血管内皮细胞间的紧密间隙造成的。并且随着骨髓脂肪组织的增加，心肌密度降低，晚期骨髓纤维化增加。

我们的研究证实了定量DCE MR成像监测大鼠去卵巢术后椎动脉血流灌注变化的可行性。结果表明，骨髓灌注减少可能在骨形成早期发展中起作用。我们认为，将来使用定量DCE磁共振成像有助于预测骨髓炎的早期发展，并通过改善骨髓微循环的药物来监测其疗效。

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