成都华西华科研究所分析骨量积累青春期与QCT骨密度软件体模检测

峰值骨虽是骨骼成熟期结束后骨组织所达到的里。 一般认为各部位在30多岁达到峰值骨最（On, 1991; Reckeret al. 1992),但最近的几个研究焦点集中在不同 解剖部位钟发育的异质性上面，某些部位可能在20岁以 前就达到了 岭值骨 ft (Turner et al. 1992; Young et al. 1995; Sabatier etal. 1996)。Matkovicetal. (1990)研究 24对父母及女儿，结果表明女孩到16岁桡骨及椎骨积 累的骨量已达到她们母亲骨里的90% -97%。

奄无疑问，育春期是骨量积累的关键时期，所有影响 这个时期的因素都会对峰值骨量积累产生巨大的影响。 Krdger et al. (1993)在65名7〜20岁的芬兰健康靑少年 中开展了一项前瞅性研究，发现无论是骨密度还是体积 密度，女性椎骨及股骨颈骨密度的年增长萤在月经初潮 前后（11〜13岁左右）最明显，男孩则要到丨3〜17岁。在 这个阶段，女性及男性骨密度积累率分别增长了 4〜6 倍。另一项研究是在198名瑞士儿童育少年中进行的， 结果发现BMD:BMC比值增长率在11〜14岁的三年间 最高，16岁以后，或者说是在月经初潮结束两年以后M 著降低(Theimz etal. 1992)。男性骨骼及皮质#厚度大 于女性，可能是因为男性骨骼发育成熟期比女性长的缘 故（Bonjour et al. 1994)。Bonjour et al. (1991)在评价 207名白种健康9- 18岁瑞典#少年时发现男性在15 - 18岁间不同#骼部位的骨搶仍有较大的增长，而女生腰 椎及股骨颈骨M增长则明显减缓。

身高增长及骨歡的增长是不同步的。在一项对美国1.  — 19. 5岁228名儿童靑少年为期四年的研究中， Martin et al. (1997)报道男生最大生长速度商峰出现在 13.3岁，女孩出现在11.4岁。但是男生骨贵增长速度 在2年后达到商峰，女生则要到1.6年以后。身高停止 增长后，钙含里及骨量仍会继续增长一个时期。峰值骨 矿含里增长速度在男生为每年320g,女牛为240g,相应 的日钙储留男生和女生分别为282 mg及212 mg。从这些研究中我们可以宥出，在靑存期种里积累速 度有一个明显的增长，而且女性要早于男性，这是由于女 性青春期发动较早造成的；男性峰值骨M较高是因为其 骨成熟期较长。男性及女性在身高达到最大值后骨骼矿 化仍然要持续一个时期，男生全身种矿含最及骨密度的 峰值速度及最大增长馕出现在17.5岁，女性出现在[16]    岁。

Bronner & Abrams (1998)采用稳定性同位索双标法 测#68名5〜18岁女生的钙更新率，发现背钙、钙沉积 率、可代谢#钙区室的大小及小肠钙吸收率峰值同时出 现在月经初潮或接近月经初潮期间。作者认为骨钙的沉 积率比小肠钙吸收率快70 %，所以这并非足机体对肠吸 收钙增加作出的反应，而很可能是对生长发育信号作出 的反应。

四、影响儿童靑少年时期骨质积累的因素 (Factors affecting bone mass accumulation during adolescence)

儿童靑少年时期骨质发育受种族或遗传因索、体重、 体力活动、营养素摄人及内分泌因素等的影响（Heaney, 1986; Smith, 1993),这些因索间的作用是复杂的。许多 证据表明遗传因素也许是骨质积累的最大影响因素。当 然，伢质也受环境因索的影响，可以对这些因素进行干预 从而改善骨质的健康状况。众所周知，猜食及体力活动 因素难以准确地进行衡董，不同研究结论不尽相同，原因 可能正源于此_w

(一）遗传因素

遗传及种族因素是影响峰值骨密度的重要因素。不

同民族的骨所是不冋的。Trotter等人于1960年研究过 40名白人及40名黑人的骨密度，发现黑人的骨密度比 白人要高 10% 〜14 %。Pollitzcr 及 Anderson(Pollitzer & Anderson, 1989)总结90篇参考文献后认为黑人骨密度 髙于白人及亚洲人，Nelson.& Barondess (1997)的研究表 明在美国儿意中，迦勒底人（中东人种）后裔全身骨矿含 S与黑人相似，M著商于白人儿童。还有研究比较R本 健康人及骨质疏松患者与美国白人骨小梁密度，结果发 现日本人密度值偏低(Fujii eta丨.1989)。

Gilsanz等人（1991)在一横断面研究中使用QCT方 法测量椎骨骨密度，受试对象为关国2-20岁女童，其中 黑人及白人各75名，这些研究对象分别对年龄及性发育 阶段进行了配对。音春期前黑人及白人女童椎骨骨密度 没有差异，但靑春期黑人女童的增长里显著高于白人儿 童（分别为34 %及11 %)。另一项纵向研究也显示黑人 儿啻的全身#矿含M、骨密度及去脂体東显著高于白人 儿章，且这三个指标的年增长摄也是如此（Ndson et al. 1997)。Siemens进一步发现（1997)黑人骨密度高，血 淸骨钙索及抗酒石酸盐酸性磷酸酶浓度低，反映出黑人 儿童骨更新率低于白人儿童。

双生子及父母-子女研究表明遗传因素可以解释 46%〜80%的骨密度及其他#质测虽指标的变异 (Pocock et al. 1987; Krall & Dawson - Hughes, 1993; Morrison etal. 1994; Ferrari etal. 1998)。家庭相似性研 究也M示儿童靑少年骨质同时受到母亲及父亲遗传信息 的强烈影响。（Matkovic e( al. 1990; Gu6guen et al. 1995; Jouanny et al. 1995; Lonzer et al. 1996)。Seeman et al. (1989)发现骨质疏松妇女的女儿在绝经期前腰椎

及股骨颈钟质已经减少，罹患骨折的危险性增加。蜂值 骨密度低可能是妇女绝经期后#质疏松的决定性影响因 索。O’Brien （1998)比较来自骨质疏松家族及非骨 质疏松家族的妇女及女童，发现前者骨更新率较高。

双生子研究结果进一步显示基因沏是影响骨密度的 决定因素。Smith eta丨.（1973)溯M 71对美国靑少年双 生子，80对成人双生子的桡骨骨质悄况，发现异卵双生 子的对内变异显著高于同卵双生子。FWk et al. (1987)研究澳大利亚男性及绝经期前女性双生子椎骨及 股骨远端骨密度，发现同卵双生子骨密度相关程度卨于 异卵双生子，验证了 Smith的结果。许多研究表明遗传 因索对承重骨及非承*骨所起的作用是一样的，而另一 些研究则暗示在生长发育期遗传因素对椎骨所起的作用 更大，环境因素对桡#所起的作用更大（Deqiieker et al. 1987; Pocock et al. 1987)〇

遗传因素的作用机制人们还知之甚少。近来有很多 研究在探讨骨密度与维生索U受体（VDR)Bsml, Apal, TakI and Fok丨核酸内切酶切割位点等位基因变异的关 系(Morrison et al. 1994; Fleet et al. 1995; Spector et al. 1995; Gross et al. 1996; Salamone et al. 1996; Tokita ei al. 1996; Araietal. 1997)。Morrison etal. (1994)从他 们对250对健康白种澳大利亚双生子研究中得出的结论 认为bb基因型与腰椎与股丹颈骨密度尚的相关 程度比BB基因翌及Bb杂合基因型大。然而有些研究 结论恰好相反（Salamone et al. 1996)，而另一些研究则未 发现有影响（Guarnero et a丨• 1996; Uitterlinden et al. 1996; Kristinsson et al. 1998)〇

儿童研究的结果也是矛盾的。Sainz等人（1997)认 为美国墨西目f裔靑春期前女童中，相对带有AA及BB基 因型的女章而言，带有aa及bb基因型的女宽股#密度 要高2% ~ 3%,椎骨密度要高8%〜丨0%。但是， Baroncelli etal. (1999)在一群带有 Bsm丨位点不同 VDR 基因甩白种意大利女童的桡骨密度、腰椎骨密度及腰椎 估计体积骨密度却未见任何差异。Ames etM.(丨999) 对72名美国儿童进行了研究，发现维生索D受体翻译起 始位点处Fok丨箪因多态性与骨密度及钙吸收显著相关。 FF同型接合子比ffN型接合子钙吸收高出41.5 %,比 Ff异铟接合子高出17%。FF同型接合子比ff同型接合 子总体骨密度高出8.2 %，比Ff异甩接合子高出4.8%, 暗示VDR基因型是通过调节钙吸收影响骨密度的。然 而在另一项关于195名绝经妇女的研究中未发现伢密度 随年龄的变化与VDR基因型相关，表明VDR等位基因 与骨密度的关系主要来自VDR等位基因对峰值骨密度 的影响上（Keen etal. 1995)₀ Riggs ctal. (1995)的发现 证实了上述观点。他们发现年龄能够W节VDR芩位基 因对股骨颈骨密度的影咱，基因型对年轻妇女的影响最 大，以后影响随着年龄逐渐降低，到70岁时影响几乎不 在存在了。毋密度与身体大小、骨质、激素水平有关，所 有这些又都在基因调控下，因此影响骨骼及音春期发育 的遗传因素也可能会影响到峰值骨密度。

最近有一些研究认为基因-营养相互作用会影响钙 对骨质的作用。Dawson-Hughes etal. (1995)报道与带 有VDRbb等位基因变体的妇女相比，在低钙摄人悄况 下，带有BB等位基因变体的妇女钙吸收效率下降。在瑞 士 72名年龄偏大的男性及女性受试者身上同样发现了 异型接合子（Bb)椎骨骨密度与钙摄人呈现正向作用 (Ferrari et al. 1995)〇

其他与骨密度或骨强度有关的候选基因包括雌激素 受体基因（Kobayashi et al. 1996; Ongphiphadhanakul et al. 1998)、胶原质 I -a - 1 基因（Weichetova et a丨.2000) 等。Lorentzoneta丨.（1999)报道：在一项有90名平均年 龄为16.9岁白种男孩参预的研究中，相对雌激素受体基 因xx等位变体，带有xx变体受试对象的体积估计骨密 度史岛（361 对 340 mg/cm' P = O.U4);Xbal 等位基因 能够预示全身骨密度、头骨密度及体积估计骨密度。白 种绝经期前姐妹对研究（Takacs et al. 1999)及日本绝经 后妇女研究（Miyaoetal. 1998)都显示胰岛素样生长因 子-I微卫星多态性则与讨密度无关。

基因型及基因型与哲养与相互作用浠要进一步深人 探讨，对于儿童靑少年的研究尤其如此。

(二）体重、身高及体成分

儿童靑少年体重、身高与骨密度呈现正相关关系，这 个年龄组体重的影响最大（Turner etal. 1992; Moroet al. 1996; Boot etal. 1997; Uusi — Rasietal. 1997)。对于 成人而言，无论男性或女性，身高都不是一个骨质的决定 因P,但对于儿童青少年来说却与骨密度有M著正相关 关系，至少持续到15岁（Glastre et al. 1990)。瑞典进行 的一项207名9〜18岁健康白种男孩及女孩参预的研究 表明女性身高接近1.55m(平均年龄13.0岁）、男性接近 1.6m(平均年龄13.5岁）时高与骨矿含M有较强的相关 关系（BonjouretM. 1991)。超出该平均身高，则相关关 系减弱，男件更明Sj过一定年龄后骨质与身卨关系减 弱可能是由于生长过程中身高增长与背最增加不同步造 成的。体t与竹矿的相关关系比身高强，表明并非单纯 源自身体大小的增长，生长过程中体重增长造成的承重 骨机械负荷增长也许是更为重要的因素。此外，去脂体 重与体重密切相关，肌肉重量的增加接增加了骨的机 械负荷，脂肪组织的增加则加快肾上腺雄性激索向雌激 索转化。另冇一种解释，低体重可以意味#营养素普遍 摄人不足，尤其是骨骼关系密切的钙，因而间接与骨质不 足有关。

Rice et al. (1993)以加拿大14〜18岁健康女孩作为 研究对象研究BMC及BMD的相关影响因素，发现骨矿 含贵与体质的相关程度大于体质与骨密度的相关程度， 这可能反映了这一阶段钟生长对骨矿状况的影响。一些 研究同时发现、考虑钟体积因素修正骨矿测馕方法则骨 矿含里、骨密度与体重的正相关关系减弱或消失 (Katzman et al. 1991; Kroger et al. 1992)〇 Katzman et al. (1991)发现腰椎、全身及股骨颈的骨矿含贵、骨密度 及表观骨矿密度与年龄、体柬、身高及靑春期发育阶段有

正相关关系。BMC相关性最强，BMD中等，但与表观骨 矿密度的相关关系较弱甚至没有M著性。该差异反映出 戽春期骨矿的增长来自骨体积增大而非单位体积内骨矿 的增长。

尽管体莖是影响骨质的重要因素，但以超里为代价 获得骨质以预防骨质疏松并不是个好方法，因为超重可 导致慢性心脏病、商血压、糖尿病及其他慢性疾病。所 以，研究体成分与骨质的关系愈发显得重要。双能X线 法(DXA)可以准确测撤正常及肥胖儿童的脂肪、瘦体m 及骨矿含馕三个区室。很多关于儿童样少年的研究已经 表明瘦体取与骨密度的关系比脂肪强（Young et al. 1995; Manzoni et al. 1996; Moro et al. 1996; Ilich et al. 1998; Cadoganeta丨.1998)。一些外界因索可以同时促 进肌肉及竹的增长，如体力活动；一些内部因索也有同样 的作用，如生长激素、胰岛素及雄性激索等（Slemenda, 1995)，这说明骨与瘦体重间存在若正向的联系。应该鼓 励从事体力活动等有利于瘦体重增长的方式提砗儿童胄 少年的骨质健康水平。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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