成都华西华科研究所分析糖尿病诊断现状与糖尿病早期无创检测诊断方法

目前糖尿病的发病率仅次于心血管疾病和肿痛，已成 为人类的第三大疾病，现代科学认为糖尿病还是一个需要 终身控制的疾病。全世界糖尿病患者已达1.2亿，我国的 糖尿病患者人数也已达两千多万.加上目前尚未诊治者， 患者的人数将十分惊人，而且随着人民生活水平的提髙， 糖尿病的发病率还将继续增长_£糖尿病不仅因急性井发症 而导致生命危险.更严重的是由于糖尿病而引起的各种搜 性并发症.将会导致人们生活质量的明显下降。

糖尿病是一种以血糖升高、多种代谢柰乱为特征的、 累及多种器官、组织和功能的疾病。它的典型症状为多尿、 多饮.多食和体重减少，即所谓的“三多一少但临床上常 不单以其症状为诊断依据，而主要结合血糖值或尿糖值等 为诊断依据u

一、 血糖检测：

我国旧有的糖尿病诊断标准为：患者具有糖尿病症状 或伴有并发症症状，空抜血糖赛7.8mmol/L丨赛l*Whig/dl)或 餐后2小时血糖為]丨.丨pm»l/U _&200mg/dlh经实践，如按 上述标准诊断，将会有漏诊的现象。经亚太地区糖尿病联 盟.国际糖尿病联盟及结合我国的实际情况，新的糖尿病 诊断标准为：空瞋血糖〖2&ng/dl),餐后2 + 时血糖&〗1.丨ramo丨/L,血糖如在临界■或可疑者则用口服75 克葡萄糖耐量试验（OGTT)后在规定时间内测血糖。正常 人血糖的上限值为（单位mmo]/ L):空瞋6.9; ]/ 2小时 1].丨：1小时10.5; 2小时S.3; 3小时6.9:以上血糖值均为 静脉血浆值„应用仪器或测定方法不同其值也会有不同。 若测静脉全血血糖则比静脉血浆血糖大约要下降12- 15% .这与血球压积等有关。若测静脉毛细血管(手指血）， 血糖则要提髙约8% ,动脉血糖值比静脉血糖值、毛细血管 血糖值都要髙。  '

二、 尿糖检测：

糖尿病患者血糖髙出肾糖阈值后.大量葡萄糖从肾脏 排出.尿糖呈阳性、但老年人肾糖阈值升髙，常出现髙血糖 而尿糖阴性。妊娠时肾糖阈值降低或乳糖因素.会出现尿 糖阳性。应注意与糖W病的鉴別。

三、 胰岛素检测：

掛尿病是由于胰岛素分泌缺乏或胰岛素抵抗引起。空 腹血浆中胰岛素的正常范围为5 ~2Qr4J/ml。I型糖尿病往 往另外,OGTT试验与血糖同步测定胰岛素（即 胰岛素释放试验），正常人在30分钟-60分钟达到髙峰， 约为空Had■的5 ~ 10倍J小时降到空暖水平₃测定的曲线 可了解胰岛P细胞储备功能及内源性胰岛素生理效应发

挥的优劣。I型糖尿病胰岛素释放呈低平曲线，对葡萄糖 剌激不敏感。2型糖尿病及亚临床糖尿病.空腹胰岛素水 平低于正常或偏髙（因疾病胰岛素抵抗引起）.刺激后呈延 迟释放.甚或过髙反应，故可用此试验来判断糖尿病的类

型。

四、糖尿病的分型：

I型糖尿病必须依赖胰岛素.多在25 - 48岁发病，高 峰在]14岁i起病急骤，极少数起病缓慢的称为缓慢进 展1型糖尿病。I型糖尿病的"三多一少”症状较为明显，易 发生雨1症酸中毒.血糖不稳定，发病与遗传，免疫及病毒感 染有关J型糖尿病占总糖尿病人数的2% ~ 51

2型糖尿病发病较晚，多在35 - 40岁，高峰在60 ~ 69 岁。起病较缓，60%以上病人伴有肥胖，三多一少症状较 轻,也有不少病人毫无自觉症状。发病与遗传.5E胖、体力 活动少等相关„ 2型糖尿病的治疗以口眼降糖药为主。在 我国的2型糖尿病.占糖尿病总数的95%以上_u

糖尿病的类型不同，治疗各有差异，所以糖尿病的分 型是治疗的关键_E1型糖尿病在临床症状出现前几年至少 可发现三种针对胰岛细胞组分抗原的抗体：],抗谷氨酸脱 羧酶(GAD); 2.抗胰岛细胞自身抗体（ICA): 3、抗胰岛素自 身抗体[IAAL通过对上述三种抗体的测定可及早发现疾 病，对控制疾病的发展和预防井发症非常有益^

CAD是参与神经递质r -氨基丁酸的生物合成及分 解酶.它有65 kda和67 kda 2种，是同一基因产生，具有高 度同源性，存在于胰岛细胞和脑中_r当胰腺0细胞损伤引 起胰岛素分泌异常时GAD抗体的检M可提示该病的发 生„ ICA和IAA也都发生在胰岛3细胞损伤而引起胰岛素 分泌异常时■_通常】型糖尿病患者中约有70%左右存在 ICA阳性，约有40 - 50%存在认夫阳性。血濟中含有1(：八 抗体和IAA的存在是评价患有1型糖尿病的指标₁■上述三 种抗体可用RIA和EUSA方法检测，ELISA法约有0.3% 左右的假阳性。

近年来，又发现一种重要的胰岛细胞自身抗原.称为 IA - 2( msullnwna associated protein - 2,膀岛素瘤结合蛋白 -2),它类似物1A- 21.它们都是1型跨瞑糖蛋会,各会有 979和986个i[基酸残基，分子置为106 ku和108 ku.两者 的编码基因分别位于人第】号(2q35>和第7号(7q36)染色 体上。丨A-2和IA-2卩-要存在于胰岛素₀、卩、3细胞肿 瘸，垂体屬组织、肾上晾髄等神经内分泌组织中-1A-2 和IA-2P是受体蛋白酪氨酸磷酸酶超家族成员^在新诊1 型糖尿病患者中有60-80%存在IA-2的抗体<■在发病前

期个体中阳性率约为40 - 60% .而IA -邱抗体K性率在 新诊1型搪尿病中稍低.在40-60%左右，IA-2抗体在 15岁以下新诊断1 S糖尿病患者阳性率最高.随年龄增长 而下降.在】CA阳性的亲属中IA-2抗体出现较CAD抗体 晚，听以CAD抗体在预示近期可能发病较优于IA -2抗 体，一互起病后M-2抗体水平下降也较CAD抗体快，所 以1型糖尿病长病程患者IA-2抗体阳注检出率也较 CAD抗体低₃在预测中ICA也是敏感的指标^由于检刻技 术多为半定fl，变异度大，限制了广泛应用。如CAD抗体 和IA-2抗体联合检测，它的预测阳性率可达85%.完全 可取代ICA检测,IAA在糖尿病前期个体阳性率较低，也不 如GAD抗体的指标，而1A - 2抗体在前期个体中阳性率可 达75爷左右。

因此验测0人1)、10人、1^、1六-2,：^-2^抗体有助于溏 尿病疋确分型及指导治疔。

五、 C肽的检测：

C肽来源于胰岛细胞合成的胰岛素原，胰岛素原可 转化为胰岛素和C肽.C肽不受肝脏酶灭活.经背脏直接 在尿中排泄，C肽的半衰期比胰岛素长.所以血中C肽的 浓度可更好地反映胰岛的功能，尤其对那些用胰岛素的患 者或血浆中存在胰岛素抗体.它们会影咱胰岛素的测定. 因此这些患者更适宜。另外，对于糖尿病的诊断及评价胰 岛素的分泌功能尤其对轻型糖尿病患者，血糖轻微升高.C 肽值髙千正常值更有意义。血浆C肽正常范围为0.S- 4ng/tnl,平均为1.5ng/ml( 497pmoI/L),尿C狀的正常范围 为2 ~ 26〇Mg/24小时尿,平均为79 ± 56^§/24小时尿。

六、 胰高糖素的检测：

胰高糖素是29个氨基酸所形成，为单链多肽.由咦岛 〇细胞所分泌，并刺激P细胞及S细胞，P细胞分泌胰岛 素3细胞分泌生长抑素。胰髙糖素是拮抗低血糖的一种主 要内分泌叛素.与胰岛素保持一定的动态平衡.维持血糖 水平，正常值50 ~ 3lOpg/mh糖尿病.慢性肾衰、休克，急性 胰腙炎、肝S化、胰髙糖素瘤的患者测卑值均有不同程度 的增髙。

七、 糖化血红蛋白的检测：

葡萄糖和血红蛋白可发生非酶糖化反应,生成糖化血红 蛋白(HbA,).被葡萄糖糖化的蛋白存在于糖®病或髙血糖患 者中，糖化过程通常缓慢地进行.一旦形成不再解离、听以髙

放射免疫学杂志2000年笫U #第5 W

血铕特别是血糖或尿糖波动较大的患者,用糖化血红蛋A亨 谚断或监测病情的发展有其独特的临床意义。糖基化反敁托 红细胞中持续发生.它取决于红细胞在]20天生命期间暴尨 于血液中的平均血糖浓度，故它能确切地反映在测试前 4-]2同内平均段的血糖情况，糖化血红蛋白包括HbAa,.

HbA山和HiAjc四种.其中HbA】c最重要，因为其N 末端直接与葡萄搪醛基通过非酶反应缩含而成HhA,_c .而且 占总HliA,的80%,,—肢认为搪化血红蛋白增加1%.相当于 平均血糖增高1.丨~ . 7_1/ L(20~ 30hig>,搪化血红蚩白 正常值为2 5% - 14嘹(HhAc计算h

血清白蛋白也可糖基化.由于蛋白半衰期为19天.它 能确切反映在测试前2周内平均的血糖水平.如果测定糖 基化白蛋白则优于糖化血红蛋白.因为白蛋白半衰期短， 较糖化血红蛋白敏感，血搪下降.搪化白蛋白下降较糖ft 血红蛋白快。

糖化白蛋白正常值为l.64~2.64mmo]/L.

八、 酮体的检测：

糖尿病患者如果长期没有很好控制血糖.加上胰岛素 缺乏，使糖代谢庳碍，脂肪分解加速.腊肪代谢产生酮体， 本是P羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮的总称.酮体的聚积而发 生代谢性酸中毒，如不及时抢救，会危及生命。酮体可在血 和尿中检测.通过ffi体的检测除了可知道酸中毒的情况 外，对于有低血糖后髙血糖反应的部分患者也会出现酮 体,这是胰岛素过ft或产生抵抗所致.应予鉴别-

血兩体正常值< 294;%1〇1几（c 3mg/dl);尿S体正常值 为O.S6mmol/24小时（50mg/24小时），以乙酰乙酸计算为 < 4 9mmol/Ll 5ftng/dl),

九、 结语：

搪尿病由于高血糖，高血糖的毒性作用.以及引起一 系列的代谢紊乱使全身微血管、大血管、神经.胰瞭3细咆 的功能：结构均产生病变，最终#致一系列慢性井发症的 发生■■据有关资料统计.40-50%的搪尿病患者合并髙血 压.含并冠心病者增加2倍多，脑梗塞发生率增加近10 倍.失明增加25倍.下肢坏疽增加20倍.肾功能衰竭增加 5倍，所以及早发现持别及早治疗，对提高患者的生活质 tt、延长寿命有着极其重要的作用。

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