成都华西华科研究所分析骨质疏松植物雌激素与QCT骨密度软件体模检测植物雌激素

一、大豆异黄_简介{Introduction of soybean

椬物雌激素是自然界中一类具有弱雌激素样生物活性、能与雌激素受体结合的非幽体物质，广泛存在于动物或人类摄人的各种棺物屮。近几年来研究发现椬物潍激家，尤其是大豆异黄酮对激索相关疾病冇广泛作用，特别是其对绝经后妇女骨质疏松症的预防和减轻更年期综合征的作用，引起人们的广泛关注。为了更好的理解大豆 异黄酮对人体健康的影响，在此对大豆异黄削的种类、来 源及代谢过程作-简单介绍_u

1.  大豆异黄配的分类及来源（Classificaf丨on and food source of soybean isoflavones)

大豆异黄_(Soybean isof丨avones〉:&大豆中的一类重 要的非营养索成分，主要分布于大豆种子的子叶和胚轴 中，一般为0.1〜0.3 mg/g，但其含该随大豆的品种和种 椬区的地理条件不同而有一定的差异。目前在大豆中共 发现12种异黄酮的组成成分，分为游离型的苷元（Agly-8con)和结合型的糖甘•（Ghicosides)两类。苷元约占总量的 2 %〜3%,包括金雀异黄素（5,7,4’ -三羟基异黄酮， Genistein〉、大豆黄素（7,4’ -二羟基异黄酮，Daidzein)和 黄豆货索(6-甲氧基-7,4’-二羟基异黄酮，Gly_Ci_tdn)。 糖苷约占总馕的97%〜98%，主要以金雀异黄苷(Genis- 加）、大豆黄苷（1^如₁1)及丙二酰金雀异黄苷（6’-〇- malonylgenistin)、丙二酸大豆黄苦（6’ - 〇^_ malonyldaid- _Zin)等形式存在^[n。大豆异黄酮苷元、糖苷的结构见图19-2。CH₂OR₅b图丨9-2大S异黄阐苷元、糖苷的结构示息图 a大豆异黄ft苷元 b大豆异黄幽糖苷Figure 1 - 1 Chemical structures of soybean isoflavone a Hfi\ycone         b glucoside异黄酮类物质在各种植物包括水果和蔬菜中都存 在,但主要在豆科棺物中，特别是大豆中含量很高，因此 大豆及其大豆制品是稱食异黄酮的主要来源，通常称为 大豆异黄酮。表19-5给出了国外测定的大豆及其大豆 制品中含冇的大京异與酮含1。

表丨9-S大fi食品中异黄酬含置

大豆的产地、品种、收获李节等对大豆异黄《的含馕 有一定的影响。不间的加工方法如浸泡、热加工、发酵、 碱提取等对大豆食品的大豆异货酮含量和成分影响也较 人，如浸泡后人约损失12%、热加工损失49%、豆腐制造 损失44%、大豆分离蛋白若用碱提取损失53%,但即使 这样，大豆食品中的大豆异黄酮含貴仍远远高于其他食 品的含

2.  大_&异'黄困在人体内的吸收代谢（Absorption and metabolism of soybean isoflavones)

大豆异黄酮不能以糖苷的形式直接被吸收，血淸中 检测不到大豆异黄酮檐苷。其在机体内的吸收、利用需 要经过一系列的去结合和结合过程，肠道细歯在此过程 起重要作用。脂溶性的大豆异黄酮苷元可从小肠直接吸 收，机理尚不淸楚。食物中大部分以糖苷形式存在的大 豆异黄酮不能通过小肠孽，而是在肠道细歯中含有的P- 葡萄糖苷觭的作用下水解，脱去糖基，生成苷元人体 实验表明大豆异黄酮主要在肠道中被吸收，吸收宇为 10%〜40%,人体唾液中的酶对大豆异黄酮的水解也有 一定作用¹⁵¹。

大豆异黄酮在动物体内和人体内有相似的代谢吸收 途径。大豆异黄酮被吸收后，金雀异黄素首先转化为二 氢金雀异黄索，再进一步代谢为6’ -羟-氧-去甲基安 哥拉紫檀素（6’-1^_£1^又-〇-131^\)。大豆黄素首先分 解为二氢大豆黄索，进一步分解为雌马酚（equoU和氧- 去甲基安哥拉紫植素（〇 - demethylangolensin, O - DMA)。这些代谢物在人体尿液中的含置变化很大，其 中曰本妇女尿液中异黄酮的含最较高（1820〜3630fxmol/ d),芬兰乳腺癌患者尿液中异黄酮含最最低（67. 5〜 324ftmol/d) ^[〇^6]

动物实验表明，黄酮类化合物被吸收后，在肝脏中参 与D型反位，大豆异黄酮苷元的-OH基团与葡萄糖醛 酸、硫酸结合，或发生去甲基化反应。经胆汁排泄的结合 物可再次在肠道细歯作用下去结合，经肠、肝循环被柬吸 收，代谢产物从尿中排山，但尿排出簠只占吸收里的 7%~30%。血浆、尿、粪中大豆异黄酮水平随膳食摄人 大豆异黄酮的增加而增大。大豆黄索在体内分布较广，

血浆、肝、肺和肾中含最较高；骨骼肌、脾、心脏含租中等； 脑和睾丸中含貴较低。大豆食品加工方法可影响大豆异 黄酮生物利用率，同时膳食因索对大豆异黄酮吸收存在 一定影响，含小麦纤维的膳食能显著减少血、尿中金雀异 黄索浓度，对大豆黄素浓度的影响不显著，这可能是由于 金雀异黄素的多羟基与纤维结合而阻碍吸收^[7]。不同个 体吸收膳食大豆异黄酗的能力以及吸收后在体内代谢程 度存在显著差异，在大豆异黄酮代谢途径上有一定的个 体选择性。

3.  大豆异货酮的药代动力学研究（Pharmacokinetics of isoflavones)

药代动力学研究表明：口服摄入大豆异黄酮苷元金 雀异黄素和大豆黄素，2小时后，血浆中金雀异黄索水平 a著增加，8小时后达到最高，血浆中大豆黄素的含*也 在此时间内增加，但浓度低于金雀异黄素，随后在血浆中 检测到氧-去甲基安哥拉紫植素和雌马酚，金雀异黄素 和大豆黄素在血浆中的半衰期分别为8.4h和5.8h。与 血浆中的浓度分布不同，大豆黄素在尿中含》较高，在尿 中测得的金雀异黄索和大豆黄素的回收率分别为17.6% 和35.8%，大豆黄素排出后，尿液中检测到一定最的雌 马酚^[8)。值得注意的是，金雀异黄素和大豆黄素及它们 的P葡萄糖苷的药代动力学有明显的不同。摄入擞相等 时，血浆中金雀异黄素的浓度总是高于大豆苒索，这是因 为与金雀异黄素相比，大豆黄索的分布更广、清除速度史 快。金雀异黄素的生物利用率高于大豆黄素的生物利用 率，当它们都以糖苷的形式单独经口摄人时，摄人0糖苷 异黄酮的总生物利用率最高，最近的一项研究比较了含 酶和不含酶的大豆食品后对这一观点给予肯定。根据大 豆异黄酮的结构特点可以预言，在正常肠道pH的作用 下，苷元通过非离子的被动扩散过程被迅速吸收。大豆

异黄酮苷元和糖苷的回收实验研究结果表明，大豆异黄 酮苷元的吸收速度高于糖苷，摄人P糖苷使血浆中达到 最商浓度的时间显著延长，但在下一步降解为其他代谢 物时，苷元比相应的p糖苷更容易被破坏，因此使其生物 利用率降低，最终使机体对大豆异黄酮苷元和糖苷的吸 收及食物利用率相似。根据药代动力学结果，坚持每天 摄人含有适最大豆异黄酮的食品，可使血浆中大豆异货 酮水平达到最大的稳定状态，例如每天重复摄人大豆配 方乳品的婴儿，血浆中大豆异黄酮浓度大约是消耗同样 ft大豆异黄酮的成人的10倍。

大豆异黄酮的药代动力学研究，包括生物利用率的 评估，是临床功效研究设计的一个决定性因素。但有必 要指出的是，大豆异黄酮药代动力学研究受到个体差异、 体内傲生物代谢、年龄、性别等多种因家以及大豆异黄_ 单体、食物种类及含摄的影响。如研究表明，不同产地的 大豆食品中大豆异黄酮的组成成分不同、含童不同，而且 随着时间的变化，同一批次食品大豆异黄酮的含里也在 变化，这些彩响因素造成实验结果的不统一

4.  大豆异黄酮的雌激素样作用（Estrogen - like ef­fective of soybean isof la vonc)由于异黄酮能与雌激素受体（ER)结合并呈现弱雌 激素样活性^{iel,且主要在植物中存在，因此被称之为植 物雌激素。大豆异黄酮带有两个或三个羟基和芳香环， 此结构相对稳定，易于通过细胞膜，酚环是许多化合物与 雌激素受体结合的关键结构部位。大豆异黄酮的雌激索 活性仅为雌二醉的10 ³〜10_\如果将大豆异货酮的代 谢产物雌马酚（equol)和雌激素的某种单体成分如雌二醉 (estradiol)放在一起的话，可以看出这两种结构可以叠加 在一起，而且末端的羟基儿乎是可以重叠的，见图19-3。图19-3雌二W.金雀异贫素和大豆黄索的结构图

Figure 1-2 The chemical structures of estradiol, genistein and daidzein

目前的研究已知，植物雌激素大豆异黄酮与雌激索 受体蛋白结合后，表现出两种重要的生物学活性：雌激素 活性和抗雌激素活性。对于雌激家水平低者，大豆异黄 酮表现为弱雌激素样作用，与成骨细胞内的雌激素受体 蛋白结合，加强成骨细胞的活性，促进骨基质的产生、分 泌和骨矿化过程，并抑制破骨细胞的生长，预防#质疏松 症的发生，同时减轻一些与雌激素水平降低有关的疾病， 如更年期综合征、心血管疾病及细胞衰老等；对于雌激素 水平较卨者，它表现为抗雌激索样作用。目前大豆异與

大豆异黄酮与雌激索受体结合后，占据受体的结合位点， 使更具活性的雌激素不能再与之结合产生激素效应，避 免了过多的雌激素对细胞的破坏，对与雄激索有关的乳 腺癌、子宫出血等疾病有一定的抑制作用。大豆异黄酮 对雌激素水平的双向调节平衡功能，主要取决于受试对 象本身的瀲素状态，所以有些人称它为选择性雌瀲素受 体调节剂（Se 丨 ective estrogen receptor mod u la tors, SERM)"²】。

大豆异黄酮的类雌激素作用还表现在对骨髄B淋巴酮抗雌激素作用的实质还不十分淸楚，可能的机制是当 细胞数贵的调节上。骨髄B淋巴细胞的数最与骨童减少之间存在密切关系，雌激素水平低时，骨髄B淋巴细胞增 多，骨损失增大。丨等以卵巢摘除小鼠为对象，研 究了金雀异黄素对骨髓B淋巴细胞的影响。其结果表 明，连续给予〇.5mg/d的金雀异黄素二周，能明显抑制由 于卵巢摘除引起的骨髓B淋巴细胞增生。体外骨细胞培 养实验也证实金雀异黄素可提高碱性磷酸酶活性、脱氧 核糖核酸（DNA)和降钙素含M,表现出类雌激素作用。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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