成都华西华科研究所分析雌激索水平乳腺与QCT骨密度软件体模检测

RLX 对乳腺的影响（Effects on breast)

MOKE的研究也研究了 RLX对乳腺癌的预防作 用，平均用药时间40个月，5129名使用RLX的妇女中， 共布22例乳腺癌患#,其屮导管原位癌7人，授润癌13 例,2例不能判断是否存浸润。2576名安慰剂组妇女有 32名乳腺癌患者，其中导管原位癌5人，浸润癌27例，用 RLX发生乳腺痛的RR为0_24(95%C丨0.丨3〜0.44)。 RLX降低了雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌，RR为

1.  10(95%(：丨0.04〜0.2⁴),但不降低雌激素受体阴性的 乳腺癌风险，RR为0.88<95%C〖 0.26〜3.0)。Cummings等^[2°^]研究了 RLX治疗4年过程中雌激索 水平和乳腺癌的关系，共有4843名妇女每H随机接受 RLX60mg或120mg，安慰剂组为2447人，用敏感方法测鼇血中雌二醉水平（最小检出单位为5 pmol/L,或 1.4_Pg/ml),以组织病理学方法确诊乳腺癌患者，结果提 示安慰剂组血中雌二餑水平大于10 pmd/L(2.7pg/nil)的 妇女，发生乳腺癌的风险为不能检测出雌二酵水平妇女 组的6.8倍。RLX组血中雌二醉水平大于10pmd/L的 妇女，发生乳腺癌的风险比相同雌激索水平的安慰剂组 降低76%(95%CI 53%〜88%)，而在不能检测出雌二醇 水平的用药组与安慰剂组间，RLX不降低乳腺癌的风 险。作者认为雌激素水平大于10pmd/L的妇女，使用 RLX 4年，可减少47%的乳腺癌患者。

(五）   RLX对血脂及心血管寧件的影响（Ef­fects on lipids and cardiovascular events)

RLX对血脂有正性作用，临床研究结果显示，RLX 和雌激索治疗作用相似，可降低TC和LDL水平 但RLX对丁G，HDL水平影响不大^[21]。Wa丨sh等研究 显示，RLX降低脂蛋甶（a)7%〜8%,纤维蛋白原12%~ 14%,而对纤溶酶原激活抑制因子-1无影响，对LDL的 降低作用和雌激素相同，但对脂蛋白U)的作用小于雌激 索，对纤维蛋白原的作用大于雌潋家。〇611118₅等^[~报道 RLX治疗3个月后，TC可降低并在治疗2年中保持低 水平。

Anderson等^[221比较研究了 RLX和雌激索补充治疗 对390名健康绝经后妇女血中动脉粥样硬化形成指标非 高密度胆固醉脂蛋白（非高密度胆固酹）（TC与FfDL之 差）和栽脂蛋白B/栽脂蛋白A1 (apolipoproiein-B/apoli- poprotein-Al .apoB/apo'Al)的水平，目前认为，非高密度 胆固醉和apoB/apoAl比传统的血脂测定能吏好的预测 冠脉血管疾病。且RLX和结合雌激素0.625mg与安宮 黄体酮2. 5mg联合治疗均能降低血中动脉粥样硬化形 成指标。

Barrett-Cormor等^[~在绝经后骨质疏松妇女使用 RLX4年（MORE)随机双肓实验中，研究了心血管事件 和用药的关系。RLX组在用药6个月后，降低TC5% (60mg 组）及 6%(120mg)，Lr儿降低了 8%(60mg 组）及 9%(120mg组），与安慰剂组相比差异有扱K著性，用约 组在治疗4年中保持TC及LDL低水平。血丁(}水平在 用药组增加了 l%(60mg组）及1.5%(120mg组），两组 绝对值增加0.89mg/dL及0.01mmol/L，对HT儿无明述 影响。用药组和安慰剂组间心血管爭件总发生率无差 异。而在1035名入组时有冠心病风险的妇女，使用 RLX组可显萁降低心血管亊件的发生率，RR为0.60 (95% C丨,0.38-0.95)。结果提示RLX治疗4年，对人群 整体心血管亊件无明显影响，但显著降低了治疗前有心 血管丰件风险的妇女再次发生心血哲亊件的风险。

(六） 对生殖器官的影响（Effects on repro­ductive organs)

1•对子宫内膜的作用 Boss等〜¹对208名绝经后 妇女使用每日600mg(10倍的推荐剂摄>的RLX,单纯结 合雌激素0.625mg和安慰剂8周对子宫内膜的影响，结果显示罐激索对内膜有明S的剌激作用，而RLX组对内 膜厚度无影响。DeWnas等¹¹⁵³两年的研究显示，每日 150mg的RLX对子宮内膜厚度无影响。Cummings 在MORE 3年研究中敁示，RLX组发生内膜癌6例 (0.25%),安慰剂组 4 例（0.2%), RR 为 0. 8(95% CIO.2〜2.7)。研究中丨781名妇女在用药前和用药中接 受了子宮内膜超声检测，安慰剂组内腴厚度减少了1.  27mm,RLX 组增加了 0.01mm。Goldstein 等比较 研究KLX,结合雌激索和安慰刑12个月对子宮内膜，子 宮大小的影响，415名绝经后妇女随机接受每日60或 120奄克RLX,0.625奄克结合雌激素或安慰剂，雌激家 组内腴厚度和子宫大小明M高于其他组，共有358名妇 女在用药前和用药后接受内膜活检，子宮内膜增生 (hyperplasia)在雌激索，安慰剂和RLX组各为26. 1%、 0%和2.〗％ ,子宫内膜为增填性（proliferative endometri­um) 改变的比率为 39.8% 、2.1% 和 1.7%。

Cohen等研究年龄小于60岁的绝经后妇女，使用 3年RLX对子宫内膜的影响，研究包括西欧和美国与加 拿大的两个临床研究，969名子宮完整的妇女随机分为 安慰剂，RLX30,60或150mg组，每6个月经阴道B超 测量子宫内膜厚度，子宫内膜厚度在安慰剂与用药组间 无明显楚异，102名（10.5%)妇女接受内膜活检，其中15 名（丨.5%)因为阴道出血，78名（8.0%)因为内膜厚度超 过5mm,9名（0.9%>由于其他原因。用药组和安慰剂 组在内膜活检，病理诊断无明显差异（萎缩性子宮内膜和 绝经后子宫内膜为主）。共有3例子宫内腴痛患者,2例 在用药组30mg,分别发现于用药后6及9个月，一例为 150mg组，发现于用药后19个月，作者认为发生子宫内 膜癌和使用RLX无关。

2.  对子宫肌瘤的影响 Palomba等^研究70例自 然绝经有子宫肌梱的妇女随机接受每日60mg的RLX 或安慰剂，每3月检测子宮和子宮肌痛的大小，安慰剂钼 妇女的子宫及子宫肌瘤体积与用药前相比无明M变化， 而RLX组子宮及子宫肌痼大小在用药后6、9及12个周 期（每周期28天）减小的例数为13(41.9%)、24(77.4%) 和26(83.9%〉。结果提示RLX可能减少子宮肌痛的体 积。

3•对盆腔脏器手术的影响 GoWstein等总结分 析了两个骨质疏松预防实验和骨质疏松治疗 (MORE)实验，比较子宮完整的妇女盆腔脏器脱垂和尿 失禁手术的情况，在安慰剂组有34人（1.51 %),RLX组 有35人（0.75%)行盆腔修复手术，与安慰剂组相比， RLX组盆腔修复手术的风险OR为0.51(95% CI0.31 ~

[16]    81),提示RLX降低了盆腔手术的风险，但机理不明。

(七）副反应（Adverse effects)

在大部分的临床实验中，RLX的酎受性良好，主要 副反应为潮热和下肢痉挛疼^ 0^丨65等^[29]荟萃分析了 8 个用药时间6~30个月的随机平行，安慰剂对照的研究， 显示潮热发生率用药组为24.6%,安慰剂组18.3%,下 肢痉挛疼分别为5.5%及1.996。釀、孕激素补充治疗与RLX对照研究中，潮热发生率两组分别为5. 1%及 28.7%,下肢痉挛疼为2.9%及3.8%。单纯雌激素与 RLX的比较研究中，潮热发生率分别为8.2%及28.8%, 下肢抽筋疼为2.7%及7.9%。

MORE的研究中，潮热发生率在安慰剂、RLX60mg 及120mg发生率为6.4%,9. 7%和11.6%,下肢痉孪疼 在三组分别为3.7%、7.0%和6.9%,差异均有显著性。 但由于潮热而中断研究的三组的比例为0.1 %、〇.7%和[32]    5%。乳房胀痛、阴道出血的发生率三组间无明显差 异。故RLX不适用于以潮热症状为主的绝经后妇女。 和RLX相关的严電副反应为静脉栓寒，和安慰剂相比， 风险增加了 3倍，和使用雌激素增加静脉栓塞的风险相 似，大约为每10000妇女年发作2~3例³⁹¹。所以，在手 术前72小时或制动状态下，应停止使用RLX,以降低静 脉栓塞的风险。

KLX已被美国食品药物管理局批准用于绝经后骨 质疏松的预防和治疗，临床研究M示，RLX可增加骨密 度，降低骨折风险，明显降低乳腺癌的发生，对子宮内膜 无明M刺激作用，同时降低血总胆固醉和低密度脂蛋白 胆固醉水平，特别适用有乳腺癌风险的绝经后妇女。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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