成都华西华科研究所研发生产定量CT QCT骨密度体模软件分析系统

TGF-p在基因水平调节与QCT骨密度体模软件检测方法

随者分子生物学的深人研究，从基因水平解释针质 疏松发生机理已成为可能。许多研究表明，P转化生长 W子的基因多态性调节苕骨庾疏松的发生。Be_ru>ld_〇^(u] 等通过调査256名意大利绝经后妇女发现，TGF-p的等 位基因713-8delC的变化食接影响者她们的骨矿含里 和骨代谢情况：携带TGF-pT_t基因表型的个体髋丹毋 密度明显低于携带TT基因表型的个体；携带u基因表 型的个体的骨质疏松的严重程度明S大于携带TT或Tt 基因表羽的个体；携带1了基因表型的个体发生骨质疏 松性骨折的机率明显低于携带tt或Tt基闪表型的个体。 Yam_a(l_aY^[l9]等通过调査287名日本绝经后妇女也得到 了类似的结论•.携带TGF-0基因表型CC的个体的楼椎 骨密度明显高于携带TT或丁C的个体，而且，其脊柱骨 折的发生率也明显低于携带TT或TC的个体。多元回 归分析表明，在骨质疏松患者中，TGF-0的等位基因T 出现的频率明显高于非骨质疏松患者。无论是骨质疏松 患者还是健康人群，携带TGF-P基因表沏CC的个体的 TGF- p的血淸浓度均卨于携带TT或TC的个体。 Ungdahl'⁶¹还证实TGF - p基因中713 - 8delC的变化可 引起骨质疏松患者骨碱性磷酸鷗的分泌以及尿羟腩软酸 的排泄增加，并提出TGF-p等位基因T/C的多态性是 决定骨最的策要的遗传因素之一，也是绝经后背质疏松 妇女的一个独立的危险因子。

    TGF-(3对骨质疏松症的治疗研究

体外试验研究表明：TGF-p对骨生成的阶段均有调

节作用，可人为地把骨生成分为三个阶段：①骨形成细胞 (bone- forming cells)葬集和化学制动期：骨形成细胞的 前身细胞募集于骨形成部位；②细胞增殖、分化，并产生 类骨质；③类骨质矿化。TGF-p对上述三个阶段都有调 节作用。成骨细胞完成钎基质合成功能后的归宿是凋亡 或衍变为骨细胞/骨衬细胞（bone lining cells)。基质金属 蛋白酶（MMP)可激活TGF-P,从而维持成骨细胞的存 活，相反则因缺乏TGF-P而凋亡或衍变为骨细胞。体 内研究：向动物注射TGF-p,注射部位的骨形成增加，但 不导致异位骨形成。此外，TGF-p也诱导软骨生成。过 度表达TGF-(32的转基因鼠可发生骨质琉松，而过度表 达TGF-pn型受体时发生骨质硬化症。这一现象似有 矛盾，但可作出如下解释：①转基因动物为非生理性模 哦，大里的TGF-{3不只是反映了生理浓度TGF-p的 作用；②TGF-p必须在严格的调节机制控制下表达，过 多表达的TGF-p通过《部机制被迅速降解或移除； ③过馕TGF-p对骨矿化冇抑制作用；④TGF-p是众多 骨代谢偶联因子中的一种，过M的TGF -p虽然可被其 他细胞因子陌滞或拮抗，但在一定条件下可使骨代谢调 节失偶联；⑤#组织表达的主要是TGF -网，而非

TGF-p2;⑥上述实验是在TGF-P2基因中转人骨钙索 基因启动子，而骨钙素基因启动子主要在骨化中的成骨 细胞和骨细胞中表达^[2〜^21]。骨质疏松病人血淸中TGF-p水平明显增高，比正 常人高0.2ng/mL以上，Grainger%建议可作为诊断的检 测指标。目前，雌激素枰代疗法和补充VitD法仍是治疗 原发性骨质疏松症的常规药物，但他们的疗效与TGF-p 的基因表彻有关。Yarnada^t22]通过分析363名绝经后R 本妇女TGF-01的基因表型与雌激索替代疗法和VhD 补充疗法的关系，发现在空白对照组，随着TGF-pl的 基因顺序由TT到TC到CC的改变，其骨丢失率逐渐减 少；而雌激素对于提高骨密度的作用随者TGF-pl的基 因顺序由TT到TC到CC的改变而逐渐增加；在VitD治 疗组，只冇CC基因表型的个体，其背密度才平均增加 1.6%,而TT和TC基因表型的个体的骨最丢失与空白 对照组无明M差别。这阐明TGF-pl基因表型的不同 直接影响若雌激索和VitD对丹质瑰松症患者的治疗 效果。

使用重组TGF-p治疗原发性骨质疏松症，能提高 了病人侍转归和骨形成。骨膜下注射TGF-p既可刺激 膜内成骨，又可剌激软骨内成骨。TGF-p除具有促迸骨 形成的作用外，尚具有剌激骨吸收作用^123]。实验表明， TGF-til以自分泌机制刺激人类白血病细胞系向破骨 样细胞的分化，且这种作用可被TGF'-pl抗体所抑制。 目前TGF-p的研究距临床的使用尚有距离，同时很可 能成为治疗骨质疏松的生长因子。成都华西华科研究所研发生产QCT定量CT骨密度体模软件分析系统  
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