成都华西华科研究所分析诊断糖尿病或其易感性的方法与糖尿病早期无创检测诊断方法

(a )测定怀疑患有糖尿病或具有其易感性的受试者试验样品中的至少 一种代谢物，所述至少一种代谢物选自：1,5-失水山梨糖醇、二十碳婦酸 (C20:l)、赤醇、核糖酸、二十三烷酸（C23:0)、十五烷醇、菜油甾醇、 马来酸和三十烷酸（C30:0);和

(b)将步驟U)测定的试验结果与参考比较，由此诊断糖尿病或其 易感性。

[1]  权利要求1的方法，其中所述至少一种代谢物选自：1,5-失水山梨 糖醇、二十碳烯酸（C20:l)和十五烷醇。

[2]  权利要求2的方法，其中所述受试者为雄性。

[3]  权利要求1的方法，其中所述至少一种代谢物选自：二十碳婦酸 (C20:l)、菜油甾醇、二十三烷酸（C23:0)、核糖酸和赤醇。

[4]  权利要求4的方法，其中所述受试者为雌性。

[5]  权利要求1至5中任一项的方法，其中所述至少一种代谢物的所述 测定包含质谱分析（MS)。

[6]  权利要求6的方法，其中所述质谱分析为液相层析（LC) MS和/ 或气相层析（GC) MS。

[7]  权利要求1至7中任一项的方法，其中所述参考来自已知患有糖尿 病的受试者或已知具有糖尿病易感性的受试者。

[8]  权利要求8的方法，其中试验样品和参考的相同或相似结果指示糖 尿病或其易感性。

[9]  权利要求1至7中任一项的方法，其中所述参考来自已知未患有 糖尿病的受试者或已知不具有糖尿病易感性的受试者。

[10]     权利要求1至7中任一项的方法，其中所述参考是受试者群体中 所述至少一种代谢物的可计算参考。

[11]     权利要求10或11的方法，其中所述至少一种代谢物的缺少，或

与参考样品相比所述至少一种代谢物在试验样品中的不同量指示糖尿病或 其易感性。

[12]     权利要求1至12中任一项的方法，其中所述样品是所述受试者体 液的样品。

[13]     权利要求1至13中任一项的方法，其中所述受试者为人。

[14]     权利要求1至14中任一项的方法，其中测定至少一种其他代谢物， 其选自：

[1]   长链饱和脂肪酸，优选为二十四烷酸（C24:0 )、三十烷酸（C30:0 )、 或二十三烷酸（C23:0)，

[2]   多不饱和脂肪酸，优选为二十二碳六烯酸（C22:顺式 [4,7,10,13,16,19]6)、二十碳五稀酸（C20:顺式[5,8,11,14,17]5)、廿碳四烯 酸（匚20:顺式[5,8,11，14]4)、亚油酸（<：18:顺式[9，12】2)、或亚麻酸（(：18: 顺式[9,12，15]3)，

[3]   氨基酸，优选为赖氨酸、丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、 异亮氨酸、亮氨酸、半胱氨酸、曱硫氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、 脯氨酸或谷氨酰胺，

[4]   抗氧化剂，优选为维生素C、辅酶Q10或a-生育酚，

[5]   三羧酸循环代谢物，优选为丙酮酸、柠橡酸或苹果酸，

[6]   鸟氨酸循环代谢物，优选为尿素、瓜氨酸、琥珀酸或鸟氨酸，

[7]   甘露糖、a-自同异己酸、甘油、脂级分或3胃羟基丁酸，和

[8]   葡萄糖。

[15]     权利要求1至14中任一项的方法，其中测定至少一种其他代谢物， 其选自：

(0维生素C;

[12]              甘露糖；

[13]              缬氨酸和异亮氨酸；

[14]              尿酸和亮氨酸；

U)半胱氣酸、二醜基甘油（C18..1、C18:2或C18:0、C18:3)、丙

酮酸、三醜基甘油、丙氨酸、二十二碳六烯酸（〇22:顺式[4,7，10，13,16，19】6)、 a-酮异己酸、酪氨酸、辅酶Q10、苯丙氨酸、廿碳四烯酸（C20:顺式 [5,8，11,14]4)、十六烷酸（C16:0)、甘氨酸、曱硫氨酸、二十碳五烯酸（C20: 顺式[5,8,11,14,17]5)、脯氨酸、泛酸、十八烷酸（(：18_:0)、柠檬酸、十七 烷酸(C17:0 )、反式-9-十六碳烯酸(C16:反式[9]1 )、尿素、十四烷酸(C14:0 )、 反式-4-羟脯氨酸、3-羟基丁酸、苹果酸、二十四烷酸（C24:0)、肌醇、磷 酸、甘油、极化级分、赖氨酸、肌酸酐、瓜氨酸、苏糖酸、琥珀酸、甘油 酸、亚麻酸（C18:顺式[9,12,15]3)、乳酸、甘油-3-磷酸、极化级分、苏氨 酸、磷脂类、色氨酸、a-生育酚、肌醇磷脂类、亚油酸（C18:顺式[9，12]2)、 胆固醇、鸟氨酸和谷氨酰胺；

[16]     甘露糖、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、尿酸、半胱氨酸、二酰 基甘油（C18:l、C18:2或C18:0、C18:3)、丙酮酸、三醜基甘油、丙氨酸、 二十二碳六烯酸（C22:顺式[4,7,10,13,16,19]6)、a-酮异己酸、絡氨酸、辅 酶〇10、苯丙氨酸、廿碳四烯酸（€20:顺式[5,8,11,14]4)、十六烷酸（（：16:0)、 甘氨酸、曱硫氣酸、二十碳五烯酸（C20:顺式[5,8,11,14,17]5)、脯氨酸、 泛酸、十八烷酸（C18:0)、抒橡酸、十七烷酸（C17:0)、反式-9-十六碳烯 酸（C16:反式[9]1)、尿素、十四烷酸（C14:0)、反式-4-羟脯氨酸、3-羟基 丁酸、苹果酸、二十四烷酸（C24:0)、肌醇、磷酸、甘油、极化级分、赖 氨酸、肌酸酐、瓜氨酸、苏糖酸、琥珀酸、甘油酸、亚麻酸（C18:顺式 [9,12,15]3)、乳酸、甘油-3-磷酸、极化级分、苏氨酸、磷脂类、色氨酸、a- 生育酚、肌醇磷脂类、亚油酸（C18:顺式[9，12]2)、胆固醇、鸟氨酸和谷氨 酰胺；

[17]     鄉氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、尿酸、半胱氨酸、二酰基甘油（C18:l、 C18:2或C18:0、C18:3)、丙酮酸、三酰基甘油、丙氨酸、二十二碳六烯 酸（€22:顺式[4,7,10，13，16，19]6)、〇1-酮异己酸、酿氨酸、辅酶（510、苯丙 氨酸、廿碳四烯酸（€20:顺式[5,8,11，14]4)、十六烷酸（(：16_:0)、甘氨酸、 甲硫氨酸、二十碳五烯酸（C20:顺式[5,8，11，14,17]5)、脯氨酸、泛酸、十 八烷酸（C18:0)、柠檬酸、十七烷酸（C17..0)、反式-9-十六碳烯酸（C16:

反式丨9]1)、尿素、十四烷酸（C14:0)、反式-4-羟脯氨酸、3_羟基丁酸、苹 果酸、二十四烷酸（C24:0)、肌醇、磷酸、甘油、极化级分、赖氨酸、肌 酸酐、瓜氨酸、苏糖酸、琥珀酸、甘油酸、亚麻酸（C18:顺式[9,12,15】3)、 乳酸、甘油-3-磷酸、极化级分、苏氨酸、磷脂类、色氨酸、a-生育酚、肌 醇磷脂类、亚油酸（C18:顺式[9，12]2)、胆固醇、鸟氨酸和谷氨酰胺；

[18]     亮氨酸、尿酸、半胱氨酸、二酸基甘油（C18:l、C18:2或C18:0、 C18:3)、丙酮酸、三酰基甘油、丙氨酸、二十二碳六烯酸（C22:顺式 [4,7，10，13，16，19]6)、a-酮异己酸、酿氨酸、辅酶Q10、苯丙氨酸、廿碳四 烯酸（〇20:顺式[5,8,11，14]4)、十六烷酸（（：16_:0)、甘氨酸、曱硫氣酸、二 十碳五烯酸（C20:顺式[5,8，11，14，17】5)、脯氨酸、泛酸、十八燒酸（(：18_:0)、 柠檬酸、十七烷酸（C17:0)、反式-9-十六碳烯酸（C16:反式[9】1)、尿素、 十四烷酸（C14:0)、反式-4-羟脯氨酸、3-羟基丁酸、苹果酸、二十四烷酸

(C24:0)、肌醇、磷酸、甘油、极化级分、赖氨酸、肌酸酐、瓜氨酸、苏 糖酸、琥珀酸、甘油酸、亚麻酸（<：18_:顺式[9,12，15]3)、乳酸、甘油-3-磷 酸、极化级分、苏氨酸、磷脂类、色氨酸、a-生育酚、肌醇磷脂类、亚油 酸（C18:顺式[9，12]2)、胆固醇、鸟氨酸和谷氨酰胺；

[19]     维生素C和甘露糖；

[20]     维生素C、甘露糖、缬氨酸和异亮氨酸；

[21]     维生素C、甘露糖、缬氨酸、异亮氨酸、尿素和亮氨酸；

[22]     维生素C、甘露糖、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、尿酸、半胱 氨酸、二酰基甘油（C18:l、C18:2或C18:0、C18:3)、丙酮酸、三醜基甘 油、丙氨酸、二十二碳六烯酸（C22:顺式[4,7，10,13,16，19]6)、a-酮异己酸、 路氨酸和辅酶Q10;和

[23]     葡萄糖。

[9]   包含指示糖尿病或其易感性的至少一种代谢物特征值的数据集 合，所述代谢物选自：1,5-失水山梨糖醇、二十碳烯酸（C20:l)、赤醇、 核糖酸、二十三烷酸（C23:0)、十五烷醇、菜油留醇、马来酸和三十烷酸 (C30:0 )。

[10]  数据存储介质，其包含权利要求17的数据集合。

[11]  系统，其包含：

(a)比较样品代谢物的特征值的工具，其有效连接到 (b )权利要求18的数据存储介质。

[12]  权利要求19的系统，还包含用于测定样品代谢物特征值的工具。

[13]  诊断工具，其包含用于测定以下代谢物中的至少一种的工具：1,5- 失水山梨糖醇、二十碳烯酸（C20:l)、赤醇、核糖酸、二十三烷酸（C23:0)、 十五烷醇、菜油留醇、马来酸和三十烷酸（C30:0)。

[14]  诊断组合物，其包含以下代谢物中的至少一种：1,5-失水山梨糖醇、 二十碳烯酸（C20:l)、赤醇、核糖酸、二十三烷酸（C23:0)、十五烷醇、 菜油留醇、马来酸和三十院酸（C30:0)。

[15]  至少一种代谢物或测定其的工具在制备用于诊断受试者糖尿病或 其易感性的诊断装置或组合物中的用途，其中所述至少一种代谢物选自： 1,5-失水山梨糖醇、二十碳烯酸（C20:l)、赤醇、核糖酸、二十三烷酸

(C23:0)、十五烷醇、菜油留醇、马来酸和三十烷酸（C30:0)。

[16]  权利要求23的用途，其中所述至少一种代谢物选自：1,5-失水山 梨糖醇、二十碳烯酸（C20:l)和十五烷醇。

[17]  权利要求24的用途，其中所述受试者为雄性。

[18]  权利要求23的用途，其中所述至少一种代谢物选自：二十碳烯酸 (C20:l)、菜油甾醇、二十三烷酸（C23..0)、核糖酸和赤醇。

[19]  权利要求26的用途，其中所述受试者为雌性。

成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

研发生产无创糖尿病及并发症早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151 13398187118传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638  83190122

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号