破骨细胞发育信号转导机制与QCT骨密度体模软件检测方法-成都华西华科QCT骨密度研究所

破骨细胞发育信号转导机制与QCT骨密度体模软件检测方法

2022-05-27 17:43:47 点击：

成都华西华科研究所研发生产定量CT QCT骨密度体模软件分析系统破骨细胞发育信号转导机制与QCT骨密度体模软件检测方法

三种信号转导途径（cAMP,gpl30,和丨，25(OH)₂D3) 与有丝分裂期后破骨细胞前体细胞分化成功能性破骨细胞的过程相关^

(二）CAMP介导的信号

cAMP介导的信号被骨吸收因子如PTH和PGE^转

(一）l,25(OH)₂D₃介导的信号

l，25(OH)₂D₃诱导的OCLs形成，其信号转导机制独立于cAMP和gpl30。

l,25(OH)₂D,是VI)的生物活件形式，无论在体内给药，还是加人骨器官培养中，都是有效的骨吸收诱导剂。分离的巨噬细胞或骨髓细胞培养都需要 l,25(OH〉₂D，才能产生 OC。

l,25(OH)₂D3对吸收细胞的影响是复杂的。类固醉促进OC生成，说明其作用的粑子是OC前体细胞。 l,25(〇H)₂I),剌激皱折缘的形成.丧明也激活分化的 OC。另一方面.l,25(OH)₂D,不笪接以成熟OC为靶细胞，例如已分化的吸收细胞缺乏VD受体₃而且， l，25(OH)₂D₃增强分离的OC骨吸收仅存:（)B存在的情况下发生，表明类固醉间接影响成熟骨吸收细胞

最初将VD称为钙调节类固醉，远没有表述出VD 的实际牛物作用，因为它的受体实际上存在于每一组织中。事实上，l,25(OH)₂P3是有效的成熟因子，影响较大范围的转化和正常细胞，因此l,25(OH)₂D₃的OC生成特件很可能是其-•般分化能力的反应，其直接的耙子是破骨细胞前体细胞。例如，类固醉加速一群巨噬细胞前体细胞和巨噬细胞样细胞系的成熟。在这一过程中， l,25(OH)₂I〕₃诱导大量OC相关特征细胞的产生，如多核、TRAP阳性、I丨型碳酸酐ft和整合索_av ft。 l,25(OH)₂D₃也使单核细胞处于对炎症剌激反应的预备状态，并日诱导它们表达M-CSF受体，一种OC生成必笛的膜蛋白^fM5。

尽管1,25(OH)₂D』通过直接作用于OC前体细胞促进OC分化，类固醉在缺乏附属细胞的情况下.不能诱导生成终末OC表呦。箪质或成钟细胞源的细胞对丨，25 (OH)₂D₃发生反应，调节OC生成。因此，l，25(OH)₂【〕, 诱导OC生成的过程就坫其调节OC前体细胞和可调性基质细胞的过稈~.、

要了解亲骨件激系•和细胞因子在竹吸收中的作用，虛要的是要知道它们的受体在背内的分布。丨，25 (OH>₂Dj和PTH受体优先位于成骨细胞上，而不是破骨细胞。破骨细胞缺乏PTH和丨，25(OH>₂D₃的受体是了解它们在骨吸收中作川的X键点〜匕

l,252D, i秀导鼠髄样细胞样白血病细胞（Ml) 分化为巨噬细胞。而M 1.25(002。不仅诱导一些巨噬细胞的分化，也使巨噬细胞激活和融合。但娃，用 l，25(OH>₂D₃处理这些细胞，不能在牙本质片上形成# 吸收陷窝◊在l，25(OH)₂D₃作用下，只在成骨细胞存在时，诱导巨噬细胞系细胞分化形成OCLs_n说明1,25 (OH)₂D;在两种不同的方面具有诱导破骨细胞发育的重要性，一是诱导造血细胞单核细胞分化，另一个是通过涉及成#细胞的机制诱导中核吞噬细胞定向分化为破骨细胞。破针细胞前体细胞上的l，25(OH)₂D₃受体在它们分化为破骨细胞期间可能消失¹³⁶³⁷¹。

导。

前列腺索诱导鼠骨髓培养体系形成OCLs,是cAMP 机制介导的。前列腺素PGE,和PG&诱导OCLs形成能力最强，其次是PGF2a和6-keto- PGFlo。骨髓细胞cAMP的增加与前列腺素的能力顺序高度相关。加人二丁基cAMP于鼠骨髄培养中，以毋依赖方式也诱导 OCLs形成。而且，异丁甲基黄嘌呤（IBMX),—种有效的磷酸二醋鵑抑制剂，强化了 PGE^诱导的OCLs的形成。说明前列腺素诱导破骨细胞的活性是由cAMP介导的。

在新分离的鼠骨髓细胞培养的鏺初几天，PTH并不剌激腺苷酸环化酶活性，但培养4天以后，当碱性磷酸觭阳性基质细胞出现时，开始剌激cAMP的产生。丨BMX 也增强PTH诱导的OCU形成。PTHrp以与PTH活性相似的机制，也刺激OCLs的形成。两种激素似乎通过相同的受体和刺激cAMP产生作用于OCU的形成(劇。

鼠骨髄培养以及成骨细胞和脾细胞共同培养中， IL-1通过刺激PGFi产生刺激OCLs形成。消炎痛完全抑制IL-1诱导的0CU形成，但不抑制l,25(OH)₂D₃, PTH和PGEz诱导的OCLs形成。而且，OCLs形成的数目和PG&释放人IL-1处理的#髓培养液中的最有很好的相关性。因此丨L- 1、PTH和PG&诱导的破骨细胞形成通常是由有关cAMP产生的机制介导的。相反， 1,25(OH)₂D，诱导的破骨细胞的形成是通过与cAMP无关的机制介导^[401。

在共同培养体系中，成骨细胞和破骨细胞前体细胞哪种细胞是破毋细胞分化中骨吸收因的靶细胞？冇3 种基质细胞系（MC3T3-G2/PA6, ST2, andKS-4)产生 cAMP并支持共同培养的脾细胞，在PGE2或PTH作用下形成（JCLs。这些基成细胞系有PGEj受体，因为 PGEi剌激所有3种细胞系产生cAMP。当用PGEj处理时，基质细胞和牌细胞共同培养形成OCLs。相反，PTH 诱导的OCLs形成，仪在与KS-4细胞共㈣培养时出现。 PTH刺激KS-4细胞产生cAMP,怛不剌激MC3T3- G2/PA6和ST2细胞产牛.cAMP;说明骨吸收因子直接作用于基质细胞。箪质细胞对亲骨性激隶和细胞因子的反应产生引起破骨细胞分化的W子；而且因子必须表达在基质细胞的胞浆膜匕通过细胞接触机制在识别系统中起关键作用巾⑷¹。

(三）gpl30 -介导的信号

细胞因子如丨L〜6,IL- ll,〇SM和L1F通过gpl30 转导它们的信号，剌激形成。

IL-6足一种多功能的细胞因子，调控细胞和组织的多向性功能。丨L〜6通过细胞表面受体起作用；受体办两种，一种是配体结合蛋白g_P80(丨受体，IL-6R> 和一种能转导信号的非配体结合蛋白g_P】3〇。缺乏跨膜和胞浆内区域的（人和鼠的基因工程）可溶性丨L-6受体(SIL-6R)对丨L-6反应时通过gpl30介导丨L，6信号:⁶⁴】。

成骨细胞和肯髄细胞井N培养体系显示丨L-6R对破骨细胞的形成作用。当鼠東组丨L-6和鼠s丨L-6K分别加人时，不能诱导形成OCU。相反，将丨L - 6和 SIL-6K同时处理共间培养体系则明显诱导OCLs形成。 IL-6和sIL-6R以M依赖方式诱导OCLs的形成，争克隆抗鼠s丨L-6K抗体（MR16- 1)则抑制其形成；但对 l,25(OH)₂D3和丨L- 1诱导的OCLs形成尤抑制作用；说明丨L- 6和SIL-6R的复合体传导诱导破#细胞募集的信号，单独的丨L-6或SIL-6R却不能传导。提示由 KP130诱导的信号与破骨细胞发育相关。细胞W子如 IL- l.on_C〇st_atinM(OSM>,和白血病抑制因子（L丨F)将 g_P丨30作为一个共同信号转导途径发挥作用，并以不同的活性水平诱导OCU形成；OSM活性鍛大，其次是 IL-11和IJF。诱导破骨细胞形成的这些细胞因子的活性，反映f表达在成#细胞和/或破#细胞前体细胞上各细胞因子受体的数B。当成骨细胞和脾细胞进行没冇接触的共同培养时，在对丨L - 6和slL - 6R,丨L - 11，或 OSM反应时，没有OCU形成。因此，正如1,25(0出₂1^ 和PTH—样，这些细胞因子也剌激破骨细胞前体细胞分化，其机制涉及破骨细胞前体细胞和成骨细胞之间的细胞识别机制

要了解丨L-6对破背细胞分化的作用，黹要确定成骨细胞或破骨祖细胞，谁是介导gpl30信号的靶细胞。许多实验表明共同培养屮的成钟样细胞衷达丨K-6K是诱导OCLs形成所必涊的。来自含有人IL-6K转基因鼠的成骨样细胞与来自ddY鼠的止常脾细胞共同坍养，不加人人s丨L-6R ,在人IL-6作用下，也能剌激OCU 形成。和表达人IL-6R的成#样细胞共同堉养，鼠 IL-6不能诱导培养体系OCU形成。相反，来自IL-6R 转基因鼠的脾细胞和正常成#样细胞共同培养，在人 IL-6作用下，没有破骨细胞形成。W此进一步确证了骨吸收因子，包括gpl30介导的细胞因子直接作用于成骨样细胞而不是破骨祖细胞^:44:。

(四）破骨细胞分化和激活的RANK信号

系统

OC RANK信号系统的发现解释r OC生成机制和骨吸收的激活、激素信号是如何影响骨结构和电的。肿瘤坏死性因子受体（TNFR)/TNF样蛋白包括#保护素 (OPG),核因子受体激活索(NF) - Kri(RANK)和RANK Sd体（RANKL),它们共同调节OC功能^[4>]。

l.OC生成基质细胞和骨«类型细胞的密切接触是OC生成的必要条件，提示基质来源的因子刺激这个过程◊系统有两种造血干细胞因子产生，它们对OC生成有足够的必要作用。TNF相关性细胞因子的RANKL 和多肽生长因子CSF-1(集落剌激因子-1)产生后激活造血T•细胞前体细胞衣面上的RANK受体。CSF〜丨和 RANKL—起诱导OC细胞系衣彻苺因的表达，包括那些编码TRAP抗酒石酸件磷酸酶，绀织蛋白酶K(CA丁K),

降钙索受体和03粮合素的基因，导致成熟OC的发育形成^[46] 〇

成熟的多核OC由信号激活，引发骨重建的开始。 OC胞体极化，RANK的配体激活RANK,OC经历预备吸收骨的内部结构改变，如肌动蛋白细胞背骼的重组，为形成封闭间隙骨表面和细胞基底膜之间形成紧密连接。然后这种外部的空泡被ATP6i复合体产生的氢离子分泌酸化。这种分泌一直持续，并伴有溶酶体酶TRAP和pro -CATK分泌到吸收陷窝内。通过这种过程OC侵蚀了下面的骨。降解产物（胶原片段和可溶性的钙和磷）在 OC内加T：处理.并排放到循环中。在体外RANKL以# 依赖方式激活成熟OC，在体内通过激活预先存在的OC 引起快速骨吸收。成熟OC的存活，和其在骨吸收连续煳期的参与，部分的由激素和细胞因子调节。RANKL和白介素-1UL 1)增加体内体外成熟OC的存活时间，这归功于调节因子诱导NF-KB活性的能力^|<71。

2. KANKL/RANK/OPG调节轴骨髄和基质细胞体外共同培养系统除了用于产生OC外，也用于测试可溶性因子对OC形成的作用。对如何调节OC生成的突破性了解是对OPG的认识，OPG是在体外阻止OC形成在体内阻止骨吸收的可溶性蛋白。OPG是一种分泌性 TNFR相关蛋白，可调控动物的骨密度和骨擞，在各种动物模型中，依据全身给药的被能阻止不同程度病理性骨吸收。OPG的TNFRmotifs是OPG生物活性必要的结构.TNF表面相关蛋白RANKL是调节OC生成和骨吸收的关键因子。KANKL弓一种跨膜信9受体，TNFR相关蛋白RANK相结合并将其激活。RANK在造血干细胞前体细胞上的表达是鼠OC分化激活，骨吸收和亲钙激索调节钙体内平衡所必需的。

RANKL多狀是在表达细胞表面发现的II型跨膜蛋白，以可溶性的蛋白水解形式释放出来。在体内剌激骨吸收的激索和因子诱导骨生成基质细胞RANKL的表达。成骨细胞（OB) RANKL的表达，通过刺激局部OC: 的骨吸收来调节骨重建，通过偶联过程后，依次剌激紧邻 OB进行骨合成。因此OPG通过阻止RANKL结合于其细胞受体RANK而充当decoy受体。OB对合成因子诸如雌激素，TGF-p相关的骨形态蛋白（BMPs)反应时，也可产生OPG。OPG过表达阻碍OC产生，导致鼠骨硬化，而OPG缺乏会导致骨重建的增强和骨质疏松。因此 RANKL和OPG的表达调节，通过控制OC上RANK的激活状态调控#吸收，正或负调控骨密度¹⁴⁸¹。

3. OC上的RANK信号网通过配体激活RANK 导致OC特异基因在下述过程的表达：〇C分化、成熟OC 骨吸收的激活、存活、参与邻近位点骨降解的新周期。 RANK信号途径是由胞浆内因子介导的，能够激活控制各种功能的下游信号途径。蛋白激酶介导至少5种淸楚的信号链锁。如NF-KB在OC生成和激活期间可介导激鲔抑制子（IKK)、c-_J_un N-端潋梅（JNK)、P38、细胞外信号调节激酶（EKK)和src途径。RANK信号途径的关键初始步骤足TNFR相关的胞浆内因子，或TRAFs结

合到RANK胞浆内区域的特异位罝。TRAF-2,-5和 -6都能与RANK结合，它们各自的剪切位置已定，但只有TRAF-6突变使OC活性丢失导致骨硬化.RANK突变体特别是缺乏TKAF-6结合位点的突变体不能修复 RANK-/ -源造血干细胞前体细胞OC生成能力。 TRAF - 6与RANK结合的模型已确定，并且涉及 TF^AFs和TNFR相关蛋白之间的新的结构-功能关系丨⁴⁹¹ 〇

TKAF-6是装配信号蛋白的一种关键接合体，此信号蛋白信息使OC分化和激活的特异基W表达。延续研究的两种途径是转录因子NF-KB和激活蛋白-1 (AP-1)的活化，此活化在配体结合后被迅速诱导。 NF- KB的P54/P52组分和AP- 1的cFOS组分的靶特异基因，通过阻止OC生成导致骨硬化。这些转录因子的激活可被蛋白激酶包括IKK1/2(NF- KB)和JNK1 (AP-1)介导的信号连锁诱导。在激活的受体复合体上可探到有丝分裂源蛋白激酶（MAPK)相关的TGF-J3诱导激酶TAK1,和结合-TRAF的接合体蛋白-TAB2。 TAK1 M性千扰突变体模型抑制RANKL -介导的 IKK1/2和JNK1的激活，说明TAK1是NF - KB和 AP-1激活的审要因子。此外，MAPK相关蛋白激酶 MKK7是这些细胞丨NK激活所霱要的^[M1。

应力激活蛋白激酶P38也与RANK诱导的关键介导信号有关，显然是通过MKK6磷酸化被激活。剌激 P38导致转录调节子mi/MUf下游的激活，从而控制编码 TRAP 和 CATK 基因的表达。mi/Mitf ,CATK 和 TRAP 都是成熟OC所笛要的，说明了 P38信号转导的重要性。 ERK-1激活蛋白也被RANK信号激活，似乎由激活的 MEK1进行上游调控。小分子ERK抑制子PD98059和 U0126增强RANKL诱导的OC分化，说明KKK途柃与 OC生成的负性调节有关

OC激活所漭要的_Src蛋白也与TRAF-6结合，使 RANK介导的信号通过脂激酶3羟基磷脂酰肌醉激故 (PI(3)K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT。PI(3)K和 AKT可激活_src的下游，诱导细胞存活、细胞骨骼重组和能动性。脂激鵑SHIP负调节P丨（3)K信号，并且SHIP 缺陷鼠患有骨质疏松。免疫抑制剂rapamycin, —种小分子的mTOR(FRAP)抑制子，AKT的一种下游底物，能在体外增强OC的生成

RANK信号在陚予活化OC特异基因表达模式的变化中起决定作用。在细胞培养系统中，用几组基因表达的排列描绘这些改变；共同点是都有大幅上调的激活T 细胞核因子-2(NFAT-2>,即一种calcineurin-和钙调转录因子。用负敁性等位基因抑制NFAT-2活性可阻止OC生成，而野生蛋白的过表达刺激胚胎干细胞以

RANKL非依輳的方式发育成OC。与此相似，在分化期间Myc核蛋白因子被诱导，而&其活性是体外OC生成所黹要的（图6-10)^[S31。

4. RANK的诱导和OC生成的调节 RANKL通过几种水平控制RANK信号途径以增强或减低OC生成和激活。OC表面受体的激活（IL- l、_cFm_S、TNF- _〇、 PGE2和TGF-p)能增强体外的OC生成，剌激体内骨吸收。IL1-R和TNFR1都通过TRAF6活化具有协同作用。cFms和TGF~p的活化上调此途径的组分，包括细胞表面的RANK水平，因此影响这一系统中RANKL的效力。RANK信兮途径在体内体外由OPG负性控制。此外MEK1和mTOR的化学抑制子能使体外OC生成增强，说明Erk和Src途径的活化也负性调控OC的生成。因此存在一旦RANK信号途径关闭，就能瀲活的反馈机制

5. 激索控制骨吸收由远隔器官产生的某些激素，细胞因子和体液因子通过在骨细胞内局部诱导RANKL 的表达，也影响骨密度和体内钙平衡。由于骨東建过程是由OC募集始发，PTH过®状态与骨吸收活性增强的形态学和生化的表现相一致。FTH剌激OC募集并激活已分化的多核细胞，FTH诱导OC的c- fos mRNA表达，促进OC途径的OC前体细胞的分化。CT通过不同的信号途径介导了 OC内许多生物过程的发生。在成骨细胞系和职代细胞培养中亲骨性激素和吸收前细胞因子，即使不是全部也是大多数，具有上调RANKLmRNA 表达的能力。OPG (骨保护索）可以抑制RANKL诱导的 OC生成，能够抑制亲骨性激素诱导的OC生成和骨吸收，说明OC的RANK信号途径坷以整合多种调节骨吸收和钙体内平衡的体液信号。与此假说一致的是， RANK缺乏鼠能抗下列因子诱导的骨吸收，TNF- <*、 IL-ip、l,25(OH)₂D，和 PTHrp,其中除了 PTH,都是诱导骨吸收增强和血淸岛钙血症的主要亲骨性因子。T细胞也是骨内RANKL来源的重要细胞。激活体内体外的 T细胞导致OC生成和骨吸收增加，提示急慢性炎症状态下和某种白血病会导致病理性骨丢失^[<8W)。

减少骨吸收和增加骨密度的体液因子如雌激素在成骨细胞和OC的偶联中起相反的作用-OPG表达增加和 /或RANKL表达降低，导致RANK活性的减低，随之骨内活化OC数目喊低。细胞因子血小板生成索（调节血小板水平的）也诱导动物的OPG表达，导致骨密度的异常增高。因此，成骨细胞和骨髄基质细胞，以及T细胞是解籽骨内生理过程的关键的局邡反应单位，影响骨重建速率、钙释放和骨密度（图6-11)。

TNF-a RANKL IL-1 IL-6

破种细胞生殖

图6-丨0激活的细狍内佶号传导：活化和关联

引 Cyu，kii«; & Gww山 Fiuruir Review.、15(2004)49 - 60

黻细胞

细胞

f细胞

图6-丨丨破骨细狍和成骨细胞偶联和分化

引 0 : Experimental Geronk)丨〇|fy 38(2003)605 -614

6.RANK激活后的信号通路在多种因子共同参与下，RANK经RANKL激活后，通过多种蛋d激酶途径实现信号传导，以调控造血前体细胞中OC特化基因表达、成熟OC竹吸收功能活化和成熟OC存活及定向循环能力等。RANK经RANKL结合后激活.其胞浆部分与 TKAFs ( TNFK - associaied activator factors )(主要为

TRAF6)结合后，与 TAB2

加货)（[1^途径）等（图6-丨2)₀

osteoclast signaling

RANKL

TNFa

IL-1

M-CSF

IFN--

RANK

TNFH

IL-1R

c-fms

破骨细胞分化，存活和激活

TLR4

TRAF6

IkK

JNK

NFkB

丨2破骨细胞信号传导

IKKa \ (3碟酸化而激活后可催化IkB( inhibitory kB〉磷酸化，使其被26s蛋白酶小体快速降解，释放NF-»di。随后NF-kB的p50\ p52\ p65复合物发生易位，由胞浆进人细胞核，与DNA特异K域结合，启动细胞因子如 IL-6、粘附闶子如骨桥蛋白等基因转录和表达，导致前体细胞向破骨细胞方向分化和成熟OC功能活化。IKK 由两个催化亚基和一个调节亚基y组成，其中0亚基可能通过降解I»cB介导NF-kB的活化。丨KKp基因缺失可引起UB降解受阻，并导致RANK激活诱导的NF- kB 与DNA结合率和转录活性减低。

活化的MKK7激活JNKI,并通过c-Jim的磷酸化诱导转录因子 AP- 1 (activator protein- 1 ,AP- 1)活化，从而诱导c- Fos表达。JNK1 - \ -鼠前体细胞对 RANKL诱导作用的反应性降低，而JNK2 - \ -前体细胞表现正常，说明JNK1而不是JNK2在破骨细胞的分化过程中起作用。雌瀲素抑制RANK诱导的破骨细胞分化，其机制与抑制JNK1的活性及其下游的信号转导和部分抑制c-Jim的表达、抑制c-Jun的活化、抑制八卩_

1 (c-Jun/c-Fos〉介导的基因转录有关。

激活的 MKK6 使 P38(stress - activated protein kinase) 磷酸化后导致下游转录调节因子 MITF (Microph- thalmia transcription factor)鱗酸化活化，从而调节破#细胞卄吸收关键酶，如抗酒石酸酸性磷酸醃（tartrate-resistant acid phosphatase TRAP)、组织蛋内酶 K (cathepsin K CATK)箪因的表达。

MEK1 \ 2 ( ERK kinase)的活化激活 EKK1 \ 2 (MAPK extracellu丨ar signal - regulated kinase),后者可直接诱导也⁰丨通过鱗酸化p90RSK(90 - kDa ribosomalS6 kinase)诱导OC存活、迁移及细胞骨架的束排。在细胞培养中，R_as髙表达导致破骨细胞的快速凋亡与其抑制 ERK的活性有关，加入MEK后使ERK活化，阻止自发

凋亡、显著延长了破#细胞的存活时间，提示ERK影响 OC存活。MEK抑制剂PD98056和U0126可促进破骨细胞分化，提示该通路参与OC分化的负性调节。

此外，激活的RANK与TRAF6结合后，与Src蛋白作用（c - Src途径）并相继活化？1(3)1<(口11〇4^81丨£^- linositol - 3 - kinase) ,PKB \ AKT( serin \ threonine protein kinase)和 mTOR(mammalian target of rapamycin)，导致 p90RSK 和 4E- BP1 (translational repressor protein eIF4E -binding protein 1 (也称PHAS- I))碟酸化，诱导细胞 #架東排，调节细胞运动和存活。

RANK的激活可诱导TRAK6转移到膜上的Src位点一膜脂rafts部位。破坏rafts后TRAF6转位与Akt活化受阻，最终导致OC寿命缩短。Src蛋白的Src-SH2 结构域在许多信号通路中起关键作用，尤其在OC介导的骨吸收过程中。各肽类因子与Src-SH2的结合亲合力直接影响c-Src的活化程度。pl30(Cas) (Crk-associated substrate (Cas) )和 c- Cb丨是 c- Src 激酶下游的粑分子，介导细胞骨架重排。c-Src发挥作用与其同PYK2 (Proline- rich tyrosine kinase 2)结合有关。

NFAT2( nuclear factor of activated T cells)活化与 RANK的信号传递有关，其激活依赖TRAF6、c-Fos、转调磷酸酶（Ca^ -ca丨cineurin)。NFAT2基因缺陷的胚胎十细胞在RANKL的剌激下不能分化为OC。钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素A和FK560抑制OC的分化的作用可能与其抑制NFAT2的活化有关。

可见多种激索、细胞因子和其他影响因素可通过改变成骨细胞或基质细胞M-CSF和RANKL/OPG的表达来调节破骨细胞分化和成熟，进而调节骨吸收。 RANKURANK和OPG分子间相互作用是破骨细胞分化活化调节的重要分子基础和多系统联系的纽带，适配分子TRAF6是RANK后调节的中心环节。成都华西华科研究所研发生产QCT定量CT骨密度体模软件分析系统
网址:http:// www.qctqct.cn
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638 83190122
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号

上一篇：骨重建与QCT骨密度体模软件检测方法 2022/5/27
下一篇：破骨细胞来源与QCT骨密度体模软件检测方法 2022/5/27