糖尿病三项检测临床应用与糖尿病早期无创检测诊断方法
糖尿病三项检测临床应用与糖尿病早期无创检测诊断方法
摘要：目的联合检测糖尿病三项即糖化血红蛋白(HbAll;)、糖化血清蛋白(GSP)、空腹血糖(FBG)的含量对诊断、治疗及控 制糖尿病的临床应用价值，并对三项指标优缺点进行分析。方法选择260例确诊为2型糖尿病患者及60例健康体检者，分 别采集空腹静脉血在雅培Aeroset全自动生化分析仪上进行HbAle、GSP、FBG含量检测。结果2型糖尿病患者与健康体检者 比较，HbAk、GSP、FBG单项或多项升高，，差异有统计学意义(P<0.01),其中HbAle、GSP、FBG均增高的有100例(占38.5%)、仅 有FBG增高的有88例(占33.8%)、HbAle、_h)G均增高的有55例(占21.2%)、仅HbAlc增高的有9例(占均增 高的有8例(占3.1%)。结论FBG、HbAk、GSP三者在不同时期各有优点，互为补充;联合检测能更早诊断糖尿病及准确反映 血糖水平的控制状况，对糖尿病的预防、筛查、诊断及疗效观察具有重要意义。
糖尿病(diabetes mellitus，DM)表现为高血糖， 长期的高血糖可导致多脏器不同程度的功能障碍， 因此，DM的预防和早期诊断具有重要的意义。 FBG检测对DM的预防和诊断发挥一定的作用， 但由于FBG波动性大而影响确诊；。和GSP 具有血中浓度稳定，不易f到临时血糖水平影响， 可作为早期诊断DM、控制k糖的一项敏感而准确 的_#。本研究有针对性地选择了 260例确诊为 2型DM患者和60例健康体检者进行HbAlc、 GSP、FBG的检测，对三项数据进行回顾性分析，证 实HbAk、GSP、FBG联合检测能够早期诊断DM及 血糖水平的控制状况，现报道如下。
1材料与方法
1.1研究对象选择2010年1月至2010年6月 在我院住院的确诊为2型糖尿病患者260例，其 中男性143例，女性117例，年龄36~69岁，平均 年龄50岁；再选取60例来自我院同期体检健康 者作为对照组，男女各30例，年龄28~60岁，平均 年龄48岁。
1.2试剂与方法HbAk和GSP试剂来自北京利德
曼生化股份有限公司、FBG试剂来自广州标佳科 技有限公司，采集受试者清晨空腹静脉血，HbAk 使用EDTA-&抗凝试管并按试剂说明书 进行操作,GSP、FBG使用普通生化试管并及时分 离血清，HbA,。采用免疫比浊法、GSP和FBG采用 酶法，所有项目均在雅培Aeroset生化分析仪上进 行检测，各项检测在4h内完成。HbAk、GSP、FBG 室内质控物由试剂厂家提供，HbA1(: (4.2 ± 1.0)%、 GSP(161 ±51)|xmol/L、FBG(4.11 ±1.02)mmol/L,HbAlc 室间质控物由卫生部临检中心提供。
1.3统计学处理采用SPSS 13.0统计软件进行处 理，计量资料以表示，两组间均数比较采用t 检验。
2结果
T2DM组与健康体检对照组的HbAk、GSP、 FPG检测结果见表1、2、3。
3讨论
临床上反映血糖控制水平的指标有FBG、 GSP、HbAk及晚期糖基化终末产物(AGE)等,AGE 因检测方法繁锁而很少应用于临床。从表1可见，
实验与检验医学 2013 年 6 月第 31 卷第 3 期 Experimental and Laboratory Medicine，Jun.2013，Vol.31,No.3
•265.
表1 T2DM组与健康对照组HbA1e、GSP、FPG比较
|
组别 |
例数 |
HbAIC(%) |
|
GSP(|xmol/L) |
FBG(mmol/L) |
|
对照组 |
60 |
4.9+1.6 |
|
179±57 |
4.85士1.25 |
|
糖尿病组 |
260 |
8.1±2.0* |
|
271.3±37.2* |
8.23±2.14* |
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注:*T2DM组与体检健康对照组比较，其差异均具有统计学意义(P<0.01)。 |
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表2 |
260例T2DM组HbA1c、GSP、FPG单项或多项异常比例 |
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例数 |
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比例 |
HbAlc(%) |
GSP((xmol/L) |
FBG(mmol/L) |
|
100 |
|
38.5% |
>6.5 |
>236 |
>6.10 |
|
88 |
|
33.8% |
4.9+1.6 |
179+57 |
>6.10 |
|
55 |
|
' 21.2% |
>6.5 |
179+57 |
>6.10 |
|
9 |
|
3.5% |
>6.5 |
179±57 |
4.85士1.25 |
|
8 |
|
3.1% |
>6.5 |
>236 |
4.85±1.25 |
注：HbAk、GSP、FBG正常高值分别为6.5%、236_〇1几、6.10mmol/L;在260例糖尿病中，根据HbAln、GSP、FBG单项或多项的异常而分为： HbAll:、GSP、FBG均增髙的有100例、仅有FBG增高的有88例、HbAk、FBG均增高的有55例、仅HbAk增高的有9例,HbA1(；、GSP均增高的 有8例。反映糖屎病组中三项数据的不同时间的变化关系。
表 3 260 例 T2DM 组 HbA1c 与 GSP、FPG 比较(灶s)
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HbAlc(%) |
例数 |
GSP(|xmol/L) |
例数 |
FPG(mmol/L) |
例数 |
|
2-6.5 |
88 |
254_4士17.2 |
7* |
6.81 土 1.53 |
77* |
|
6.5-9 |
115 |
266.1 ±28.2 |
55* |
9.26±2.42 |
110* |
|
9〜10 |
33 |
277.8±41.8 |
30* |
11.84±2.87 |
30* |
|
>10 |
24 |
290.7±523 |
16* |
12.72 土 3.13 |
24* |
注表示以HbAt。在该范围的例数，而GSP、FPG实际升高的例数。
T2DM组与对照组比较，其差异均具有统计学意义, 但不能区别各病例三项指标的变化。
FBG是基础状态的血糖，代表即时的血糖水 平，血糖随进食和糖代谢、患者病情、用药状况及 抽血时间而影响。从表2可见，有100例FBG升高 患者中，HbAlt;、GSP均升高，空腹血糖检测是糖尿 病诊断、治疗和疗效的常用指标;但在应激状态时 出现高血糖，可能为糖尿病早期，或者为机体的应 激状态或人工输注葡萄糖液的结果p]，故对某些应 激性血糖升高和隐性糖尿病较难诊断，从表2可 见，有88例FBG升高患者中，HbAk、GSP均在正 常范围，有8例患者FBG正常，HbAi。和GSP升 高，说明FBG不能作为评价疾病控制程度的指标。 表2能反映三项间的变化关系，但不能反映三项 间的具体数量变化。
HbA,。是葡萄糖与血红蛋白中的p链缬氨酸 残基缩合而成，它的形成是不可逆的，不受葡萄糖 波动、饮食或运动的影响，反映的是6~8周的平均 血糖浓度HbA,。浓度与红细胞寿命和该时期内 血糖的平均浓度有关，血糖越高且持续时间越长， 其浓度就越高;HbAk值与血糖浓度呈明显正相关 [4】。HbAk可判断血糖控制情况，糖尿病高血糖的 HbAi。水平增高，而应激性高血糖的HbAk则正常
反映糖尿病组中三项数据的不同时间的具体变化。
[\HbA1<:检测用于DM预后、DM的病情监测及DM 并发症的发生情况，美国DM学会(ADA)推荐，将 糖化血红蛋白检测列人2型DM和DM前期的诊 断，糖化血红蛋白水平高于6.5%就可初步判断为 2型DM;如果在5.7%~6.4%之间可诊断为DM前 期[61。在糖尿病的管理中，HbA,。一直是用于评价治 疗方案有效性的金标准f71。本文检测中，从表3也 可见，115例HbAk在6.5%~9%的糖尿病患者中， 仅110例FBG升高，有5例FBG降至正常。表3 能反映三项指标间的具体数量变化。
法国学者Mormier等[8]及国内的文献就HbAk 与多点血糖的相关性做了研究，一致认为随血糖 水平升高，HbAk也逐渐升高，两者之间有良好的 线性相关性，该研究表明，对糖化血红蛋白水平很 高的患者，需要更好地控制FPG水平，HbAk升高 对糖尿病的诊断具有高度特异性。
从表3可见，HbAk在9%~10%的33例患者 中，有30例GSP升高，有2例属于近1~3周血糖 控制效果好，1例是低蛋白血症。30例FBG升高， 有1例与GSP同时下降至正常，说明近1~3周血 糖控制好、6~8周时控制不好。HbAk>10%的24例 的患者中，FBG与HbAk均明显升高，与有关文献相 符，同时说明，HbA,。明显升高，FBG监测的重要性。
HbA,。用于糖尿病长期血糖控制的监测、糖尿 病慢性并发症的认识和预防、应激性高血糖的鉴 别诊断、糖尿病的诊断。有报道其对发现糖尿病的 敏感性为85%，特异性91%,且与时间、是否空腹、 是否使用胰岛素等因素无关从表3可见,HbAk 随着增大,FBG越大，对糖尿病诊断特异性越高， 与有关文献相符。但是，HbA1(!存在如下缺点：(1) Hb的基因多态性或Hb的突变使Hb的糖化异常， 血糖和HbAk升高不成比例。⑵HbAk升高不明显 或不升高，不能完全反映病情的渐进变化过程和 程度。⑶不能单用HbA,。作为糖尿病诊断和病情 判断指标，HbAk假性降低见于血红蛋白病（如Hb C、Hb D、Hb S)、失血、输血、G-6-PD缺乏患者，这 类患者发生溶血性贫血，缩短红细胞寿命；妊娠妇 女，维生素C和E能抑制血红蛋白的糖基化。 HbAk假性升高见于尿毒症患者（主要与血红蛋白 的氨基甲酰化有关)、青霉素、阿司匹林、长期摄入 水杨酸以及酒精中毒(代谢产物影响)，疾病状态(如 高甘油三酯血症、高胆红素血症（4)HbAle不能反 映血糖漂移的幅度和频率。从表3可见88例 HbAk正常，而有77例FPG异常，因时有波动变 化，故HbAk.并不能取代FPG。
GSP的产生比血红蛋白快(清蛋白半寿期约为 20d),所以GSP浓度反映的是近2~3周短期血糖 水平的良好指标，在反玦血糖控制效果上比HbA1(： 更敏感、更及时，可协助HbAk完全反映病情的渐 进变化过程和程度，尽管GSP检测不能反映糖尿 病患者日间血糖水平的变化，但在一定程度上弥 补了 HbA,。在治疗和调整治疗后的“延迟效应”、 FBG存在的监测“盲区”及受多种因素影响的缺 陷。对于糖尿病患者特别是血糖值变化较大的糖 尿病患者血糖水平控制监测，GSP测定已逐渐成为 其短期高血糖控制的良好指标，被推荐作为糖尿 病患者血糖监测的常规方法。当患者有Hb异体如 Hb S或Hb C存在时，会使红细胞寿命下降，此时 HbAk的意义不大,GSP则有价值，作为HbAk测定 的补充。在HbAi。仍大于正常值，相当部分GSP已 正常，较HbAk敏感，说明治疗有效;从表2可见， HbA1(；、GSP均升高的8例患者，有6例是初诊为糖 尿病但结果受血浆总蛋白浓度增加的影响；但血 清清蛋白<30g/L或尿蛋白>lg/L时，如肾病综合 征、肝硬化、异常蛋白血症的患者，测定结果不可 靠™。表3还可见，HbAle>10%的24例患者中，只
有16例GSP异常，有2例是严重的糖尿病并发症 引起机体血清清蛋白低下，另有6例是治疗过程 中，GSP先于其它2项下降至正常。
FBG、HbAk、GSP三者单独检测均有一定的局 限性[1'3种指标反映了 3个不同时段的血糖水 平，可以互为补充，能全面地对患者的FPG控制情 况作出正确判断，可以为临床医生提供近期、纵 向、全程的血糖水平信息三者之间具有高度 相关性，联合监测具有多项意义：⑴FBG、GSP及 HbA,。升高幅度相同时，提示2~3个月内血糖水平 较高。（2)GSP、HbAk正常，但FbG明显升高，多为 机体应激状态、人工输注葡萄糖液或过食糖类食 物的结果。⑶GSP正常、FbG及HbAk升高幅度相 同时，说明2~3月血糖水平高，近1~3周治疗敏 感，GSP先于其它2项下降，说明GSP敏感性。（4) FBG、GSP正常，HbAk升高，说明糖尿病患者近半 月血糖控制较为理想，而近2~3个月血糖控制情 况不理想。⑶血糖正常、GSP及HbAk升高幅度相 同时，从表2可见，此种情况仅占0.031,多数是近 1周内肌注大量胰岛素，造成血糖的急促下降的假 象，真正的血糖控制还不理想。㈨联合检测H bAk、GSP和FBG，可减少测血糖的次数，减轻患者 的痛苦。(7)贫血和低蛋白血症患者GSP.HbA,。可 降低，红细胞增多症时GSP、HbAk可增高，而血糖 均正常，故应结合血糖水平进行判断。FBG、GSP及 HbAi。三项检查可反映病人治疗中的真正状态，使 糖尿病的治疗科学化。
综上所述，血糖、糖化血清蛋白与糖化血红蛋 白测定各有优势，不能互相取代，必须做到三者同 时检测，达到相互补充、优化其功用，为临床医生 提供一个全程的血糖观察信息，能正确地指导患 者治疗、减少合并症的发生、提高患者的生命质 量。
成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统
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