早期糖尿病的实验室检测指标与糖尿病早期无创检测诊断方法

摘要：糖尿病早期诊断能够提高治疗效果、降低并发症发生概率、延缓糖尿病进程，是提高患者生活质量的关键之一。应用实验室 检测指标诊断糖尿病，对于早期发现糖尿病、科学治疗和制定临床预防方案有重要意义。

糖尿病（DM)是胰岛素分泌的缺陷和（或）胰岛素 作用障碍导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾 病，可导致多器官损害。到2025年，中国糖尿病患者将 增至4600万。早期诊断是有效控制糖尿病的重要因素。 1常规实验室检测方法

1.1空腹血糖检测和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)是

糖尿病早期检测最常见的实验室方法。OGTT对空腹血 糖有较高敏感性，常在妊娠糖尿病的检测和诊断中应用， 但不推荐为常规诊断标准。我国糖尿病协作组提出，为 不漏诊，OGTT后2小时血糖测定应保留^[1]。

1.2静脉注射葡萄糖耐量试验（IVGTT) 通常作为评 价葡萄糖利用的临床研究手段，只适用于胃切除术后、 胃空肠吻合术后、吸收不良综合征患者。

1.3尿糖检测当尿糖超肾糖阈时，定性呈阳性。NACS 提出，尽管尿糖通常可反映血糖的水平，但有时与血糖 不完全一致，不推荐作为诊断依据。

1.4糖化血红蛋白（HbA1c)检测糖化血红蛋白在总 血红蛋白中所占的比例可代表采血前90〜120天内的血 糖平均水平，且不受偶然因素的影响，可用于糖尿病早

期临床预防效果监测和预防方案参考。正常情况下 HbA1c应<7°%;如用标准的方法操作HbA1c>8%就应予 以治疗[^2]。

2其他实验室检测方法

2.1 P细胞自身抗体检查主要用于糖尿病的分型，1

型病人往往抗体呈阳性，2型则为阴性。

2.1.1谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)是糖尿病前期较

特异的免疫指标。测定方法主要有免疫沉淀酶活性分析 法、放射免疫分析法以及ELISA法、GAD单克隆抗体 实验分析等。GAD-Ab检测可用于^[3]：①预测、诊断、 治疗1型糖尿病。②从2型患者中鉴别迟发型1型糖尿 病，作为考虑早期干预治疗的依据。③作为普查手段， 发现1型糖尿病的高危人群。

2.1.2胰岛细胞抗体(ICA)为抗胰岛p细胞所有抗体

的总称，可用间接免疫荧光法检测。ICA阳性预示p细 胞的自身免疫损害，只能作为糖尿病的高危指标。

2.1.3胰岛素抗体(IAb)中的一种与糖尿病发病有关，在 糖尿病发病之前就存在，属自身免疫抗体；另一种是糖 尿病发生以后，使用了外源性胰岛素产生的抗体。目前

的测定方法主要有ELISA法和RIA法。NACS提出， 鉴于1型糖尿病可检出数种自身抗体，缺乏特异性，不 推荐用于常规诊断和筛查。

2.2胰岛功能测定

2.2.1胰岛素释放试验（IRT)可区分1型或2型糖尿

病患者。1型患者空腹胰岛素水平明显低于正常，胰岛 素水平呈无高峰的低平曲线甚至不能测得；2型糖尿病 患者空腹胰岛素水平可正常或稍低，但高峰出现的时间 延迟，呈分泌延迟、高峰后移相。

[6]  C-肽释放试验（CPRT) C-肽能被胰岛素靶细胞 清除进入血液循环，与胰岛素抗体无交叉反应，对评价 P细胞的分泌功能比测定胰岛素更可靠。在临床诊断中， 2型糖尿病C-肽的水平可作为是否应用胰岛素治疗的指 标；低血糖患者C-P水平>0.4 mmol/L，则可高度提示 胰岛素瘤的存在^[4]。C-肽测定方法有血清C-肽测定和24 小时尿C-肽测定。

2.3与代谢紊乱及并发症有关的检查

2.3.1常规性检测判定是否出现代谢紊乱及并发症的 指标有：尿常规、血脂、血压、血粘度、肝、肾功能等 方面的检查。确诊糖尿病后，血糖（包括空腹及餐后） 应每周检查一次，糖化血红蛋白每2〜3个月检查一次， 血脂、肝功、肾功、尿微量白蛋白排泄率应每半年化验 一次。

2.3.2糖尿病性肾病早期诊断常用实验室检测指标①

肾小球损伤标记物：尿微量蛋白（mAlb)是糖尿病早期 肾损害的敏感指标，尿中白蛋白超过300mg/d，肾病即 可确定，而且是不可逆的^[5]。筛查阳性者应在认可实验 室用定量实验确证，对无蛋白尿的患者应每年进行微量 蛋白尿检查。尿微量转铁蛋白（TRf)是糖尿病微血管并 发症较好的预报指标，可以比mAlb能更早期地反映糖 尿病肾小球损伤^[5]。TRf可用ELISA，RIA或自动分析 作免疫比浊测定。②肾小管标记蛋白：是近年来肾病实 验诊断领域的一个新的焦点，一是肾小管上皮细胞的各 种酶和从各段肾小管脱落的抗原；二为低分子量蛋白， 它虽不是肾小管细胞的固有蛋白，但可以作为反映肾小 管重吸收作用的标记物。

2.4妊娠合并糖尿病的实验室检查所有孕妇都应测

量血糖、尿糖，且应在怀孕的中、晚期重复测量。对于 肥胖、有糖尿病家族史等危险度比较高的孕妇，还应做 葡萄糖耐量试验。正常孕妇的血糖数值一般低于正常值， 空腹血糖常为3.3〜4.4 mmol/L，很少超过5.6 mmol/L。 较可靠的检验方法是给孕妇服50g葡萄糖，一小时后如 果超过7.8 mmol/L，就应该进一步做3小时测试。

3实验室检测进展

血清 l，5 脱水葡萄糖醇(1，5Anhydroglucilol, l, 5AG)

与尿量及近曲小管的再吸收功能有关。其含量与尿糖排 泄量呈负相关，持续低值可能反映了血糖的高水平波动 和间隙性尿糖的存在。可用酶法以全自动分析伩测定1， 5AG含量。

血清糖化蛋白或果糖可作为糖尿病患者近1〜3周 内血糖控制情况的监测指标。可采用二点法或速率法进

行自动分析，并能获得稳定的结果。

研究者通过对1924例2型糖尿病患者近40万个单 核苷酸多态性(SNP)的分析，发现FTO基因变异与体质 指数(BMI)显著相关^[6]。因此，糖尿病易感基因筛查结合 BMI等常规检测手段，是早期诊断糖尿病的发展方向。

胎球蛋白一A与2型糖尿病发病相关，其含量水平 可以成为临床上重要的糖尿病检测指标，此外还可用做 靶向寻找治疗2型糖尿病的新疗法。

4实验室检测在预防方面的应用

糖尿病病人均应进行血糖监测。应根据医嘱进行 “指尖微量血糖检测”，病情不稳定或有特殊情况时适 当增加检测次数。目前，对糖尿病患者通常采用HbA1c 检测来评价其长期血糖控制程度。对2型糖尿病高危人 群应每年检查1次血糖，包括空腹和餐后血糖，以便及 时发现2型糖尿病^[7]。严格控制血糖是预防和减少糖尿 病早期肾病的关键。糖尿病患者定时进行微量蛋白尿检 查、肾小管标记蛋白检测有助于掌握肾功能情况，及时 采取预防措施，控制微量蛋白尿和饮食蛋白摄入量，或 及时应用转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体1拮 抗剂(ATlA)和（或）血小板拮抗剂进行治疗，以减轻蛋 白尿，延缓肾功能损害。

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