成都华西华科研究所分析糖尿病的实验室检测现状与糖尿病早期无创检测诊断方法

【摘要】糖尿病是以高血糖为特点的糖、蛋白、脂肪、水电解质代谢紊乱的疾病。进行检查可以对此病进行确诊。实验室检查有很重要的临床意义

糖尿病（Diabets m_eUit_US，DM)是由于人体内控制血液葡萄糖浓度的胰 岛细胞内分泌功能失调引起的葡萄糖代谢障碍，使血糖升高，嵌糖阳性，从 而引起的以高血糖为特点的糖、蛋白、脂肪、水电解质代谢紊乱的一组综合 征。典型表现为“三多一少”（多饮、多食、多尿，体重减轻），此外还可引起 一系列消化、呼吸、泌屎等系统的并发症。笔者将临床诊治的现状概述 如下：

1.      血、尿葡萄糖

1.1空腹血糖:空腹血糖测定是糖尿病常用的筛选和检测指标，很多 糖尿病患者就是于体检时发现空腹血糖升高从而确诊的。目前临床实验室 普遍采用基于Trinder•反应的葡萄糖氧化酶法检测血糖，该方法特异性较强， 基本满足临床要求，但由于血浆中的许多还原性物质，如胆红素、抗坏血酸、 尿酸等，会使测定结果偏低，相反，具备氧化性的物质有可能导致测定结果 偏高，故此方法中的指示反应是非特异的。己糖激酶法作为葡萄糖测定的 参考方法，不受黄疸、乳糜和还原性药物的影响，有条件的医院已在使用，但 其成本稍高一些。

理论上是因为葡萄糖可以溶在水里，确诊糖尿病所检测的血标本最好 为静脉血浆。患者的血液标本中没有加人抑制剂的话，每个小时会出现5% -％7的降低。我们能够兩放入NaF等抑制剂，让糖酵解能够出现延缓的表 现，可是还是应该马上进行送检査D分离出血浆冷藏待测。

为了方便患者，目前市场上推出了多款便捷式血糖快速检测仪，其原理 主要有两种，一是基于葡萄糖氧化酶，一是基于葡萄糖脱氢酶，均能实现较 为快速、准确的检测，但必须对其进行全面的质量控制及管理^[1]。必须强 调，便捷式血糖快速检测仪只适用于糖尿病的治疗监测，并不能替代检验科 的静脉血浆葡萄糖检验，尤其是用于糖尿病的诊断时。

1.2尿糖测定；当前，虽然崁糖测定不再作为糖尿病的诊断指标，但多 数糖尿病患者血糖和尿糖呈同步变化，故对糖尿病的疗效观察及用药监测 仍具有一定价值。尿糖测定以葡萄糖氧化酶法最为常用，尤其是基于此原 理的尿糖试纸使用简单、价格低廉，可让病人自行测试，应用最为普遍。人 尿中的葡萄糖在正常时其实很少，如果为糖尿病的病人常常出现血糖升高 而尿糖阴性。因此，糖尿病患者在尿糖检测过程中，最好同时进行血糖测 定，以血糖浓度为准。

2.      糖耐量:实验（Oral Glucose Tolerance Test,0GTT)

OGTT有重要的临床价值，是诊断糖尿病的标准之一。对于空腹血浆葡 萄糖浓度6. 1〜6. 9mm_〇l/L的患者，必须进行0GTT,判断为葡萄糖耐量异常 或是空腹血糖损害，二者均为糖尿病前期的血糖异常，应定期进行追踪观 察。2003年，美国糖尿病协会（American Diabetes Association, ADA)对空腹血 糖受损的标准进了修订，即空腹血糖受损的切点应下调至5.6mm_〇\/L,空 腹血糖大于或等于此值者应行0GTT试验^[2]，国内许多研究也支持这一论 点^[3]。曾有学者称0GTT是比较好的实验室进行确诊的方法^[4]。对于妊娠 期糖尿病患者，0GTT是一项重要的检测项目，使用3小时的0GTT的实验方 法可以对早期的糖尿病患者进行诊断^[5\

3.      患者的糖化蛋白

3.1 GHb为结合成的一种物质，其可以表现出患者的实际的血糖水 平，是一种比较重要的指标^[6]。Elizabeth Selvin等⑴认为GHb和空腹血糖 与糖尿病危险的相关性相似，并且和空腹血糖相比，GHb,与心血管病死亡危 险的相关性更强。GHb临床应用已有较长的历史，但依然没有开发出经济、 便捷、精确的标准检测方法，目前常用高效液相色谱法、毛细管电泳法、层析 法、免疫法等。

3.2糖化血清蛋白。除血红蛋白之外，患者的血清里面还有别的蛋白 质，也可用于诊断和长期血糖控制水平的研究，而且能客观的反映患者病情

的严重程度^[8]。但其个体间变异较大，不如GHb临床应用广泛。

4.      血浆中的C肽和胰岛素的测定

很多医院在作0GTT实验时随同血糖一并采血。目前多采用各种免疫 学方法测定，比如化学发光法、免疫荧光法、酶联免疫法等。

4.1胰岛素测定。胰岛素作为人体内最重要的调节糖代谢的激素，其 测定可以评估没有应用胰岛素进行治疗的患者的胰岛B的实际功能，不可 以应用在已经使用的患者身上。

4.2对患者进行测定C肽。胰岛素原是从胰岛B细胞分泌出来的，其 可以产生等摩尔分子的胰岛素和C肽，二者在门静脉中浓度相当。C肽的 半衰期比胰岛素长，且不受外源性胰岛素的影响，比胰岛素更容易监测，临 床意义与胰岛素一致。

5.      对患者进行自身抗体检查

患者身上会产生自身的抗体，对这些抗体进行检査可以对疾病会有新 的认识，这些抗体一般在少数迟发性糖尿病患者、LADA、儿童少年起病型的 I型糖尿病患者身上具有。

5.1对患者进行GAD抗体的检查。GAD为胰岛B细胞所产生的抗 原，在很多的患者中都可检测出GAD抗体。糖尿病II型患者GAD抗体检测 多为阴性，部分阳性患者，存在缓慢的胰岛B细胞的进行性破坏，并可能发 展成为I型糖尿病。

5.2对患者进行ICA检查。ICA为一种靶抗原的抗体，其一般是在糖 尿病I型的病人身上，因为ICA在患者出现疾病之前的阳性率比较的低，所 以它的检查确诊比GAD抗体差。

5.3对患者进行IAA检查。对患者进行第一次的诊断时,IAA也能够 在患者出现疾病之前就出现了，可是他的诊断价值比ICA、GAD抗体差很 多。如果患者的ICA、IAA为阳性的话，诊断价值就很高。

5.4对患者进行IAB检査。IAB能结合胰岛素并使之失活,5种Ig类 胰岛素抗体都存在以上功能，但以IgG类为主。对于接受外源性胰岛素治疗 的糖尿病患者，常因IAB存在而影响胰岛素的疗效。

5.5对患者进行IRA检查。IRA可以让患者每天的胰岛素的用量显 著的上升，因此1AR也是导致胰岛素抵抗的一种重要因素。

6.      酮体的测定

酮体包括丙酮、乙酰乙酸、P-羟丁酸。糖尿病人由于胰岛素缺乏，不能 进行有效的三羟酸循环，血糖不能有效分解，引起脂肪分解过多，产生大量 的脂肪酸，进而在肝脏合成酮体增加。酮体测定已普遍被应用于辅助诊断 和监测糖尿病酮症酸中毒。常用化学法为在碱性的环境下进行硝普盐、丙 酮的化学反应。这个方法是用来检测乙酰乙酸，如果患者出现了酮症酸中 毒，迸行的检查结果会出现弱阳性或者是阴性的表现，这会致使让医生出现 低估酮体的错误，进行治疗之后,患者的P -羟丁酸又可以转化变为乙酰乙 酸，这又可能会出现高估的表现，检验科人员应注意与临床沟通。

7.      尿微量白蛋白的测定

尿微量白蛋白不仅反映肾小球基底膜滤出血浆蛋白的变化，还可反映 糖尿病患者并发的全身性微血管病变。应用此方法进行检査可以在早期发 现疾病，对早期进行诊治有很大的帮助。ADA曾有建议对患有疾病的患者 要进行定期的检查，如果患者的24小时的白蛋白排泄为30mg -300mg之 间，或者肌酐和白蛋白之间的对比是30mg-300ug/ing时，这时就可以确定 为微量白蛋白尿，临床依据此数据，可进行干预治疗。目前多采用免疫比浊 法、化学发光法等进行检测。

8.      其它

乳酸、C-反应蛋白、尿酶等在评估病人病情、反映代谢状态等方面也有 一定的作用^

成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

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