成都华西华科研究所研发生产定量CT QCT骨密度体模软件分析系统

维生素D其他研究与QCT骨密度体模软件检测方法

其他自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是全身慢性胶兀性自身免疫 病<=已有报导，给患该病的MRL小鼠一网注射三次1, 25(OH>₂m，可使病情缓解，但不能使该病特征性高蛋白 尿下降。Deluca实验室给MRL小鼠饲以0. 3%磷， 0.87%钙（或0.02%钙）的纯化食饵。高钙组从17周起 75%小鼠出现蛋白尿，而同时从食物每天摄入50mg或 100〜20〇_nf? l,25(OH)₂〇3,就防止了蛋白尿的出现，其症 状的严重程度明显降低。在低钙组（0.02%钙 >,接受 1,25(OH)₂Dj小鼠出现了 SLE症状远比不接受者早，而 且严重^这证明维生素D激素在预防MRL小鼠SLE过 程中，甭要高钙条件。这同EAE研究结果相一致。

维生素D也可以预防和治疗炎性肠病（inflammatory bowel disease,丨BD>。在IL-10基因剔除小鼠，维生索D 缺乏加速了 IBD的出现，而且炷状严重程度增加。一般 IL- 10 - KO小鼠在6〜8周出现IBD症状，而 l,25(OH)₂D3在高钙条件下，可以基本上防止这些症状 的出现，但l，25(OH)₂D，对IL-2基囚剔除小鼠的结肠 炎无效。葡聚糖硫酸钠可诱发C3H/Hej小鼠结肠炎。 Hayes等人在诱发前给小鼠l,25(OH)₂D3,可使1BD急 性结肠炎的组织病理改变减少61%;对已发病小鼠可使 结肠组织病理改变减少40%。

尚有l，25(OH)₂D₃对其他一些自身免疫性疾病彩 响的报道，如使链脲菡索诱发的糖尿树发病减少；与 CsA和用，减少了实验性自身免疫性甲状腺炎的甲状腺 组织学病变；预防了 HgCI₂诱发的肾小球肾炎自身免疫 症状（蛋白尿，血淸Igfc：抗层粘连蛋抗体）。

(四）抑制和预防器官移植的排斥反应

同种异体移棺的供体小鼠因主要组织相容复合物 (MHC)的不同而区别于受体小鼠，维生素D激索能抑制 和防止器官移植的排斥反应。在低钙饲料下，每周给3 次l,25(OH)₂D3可以帮助保持移植器官。Deluca实验 室用耳/心移楨模铟去观察维生索D化合物对移椬器官 排斥反应的影响。移棺后，这个模锢的心脏在第7天开 始搏动，到27天完全排斥。用相对低剂量的环胞霉索A 没有起到保护作用，怛l,25(OH)₂D₃(50mg/d,食物含 0.87%钙）却保护动物成活到1〇〇天。在整体动物身上 所得到的上述结果，进-步淸楚说明，T细胞调节免疫能 力为维生素D激素所抑制。

Griffin等人用长效1, 25 (OH)₂D;类似物 1，25(OH)₂Pj - 16 - enc - 23 ^_ yne - 26,27 — hexafluOTO — 19__n〇r         行皮移植研究，经它处理的树突细胞有效地促进了椬皮的存活。Kedaelli等人证明 1，25(OH)₂ m延长了 ACI^ Lewis模型移椬肝、肾的功 能，从而确证先前报道l，25(OH)_aU能保持移椬物功能 的可靠性。Hu丨leu等人通过食物给心脏移植动物 l,25(OH)₂D,,证明的确增加了移棺心脏的存活时间：对未血管化移椬心脏5丨±6天，已血管化移植心脏25 ±3 天。此外它并没有造成高钙血症，也未增加感染风险。 他们还证明l，25(OH)₂D₃明显增加了 Aa-Uwis和 Lewis—ACI大鼠移植心脏的存活时间。Kallio等人用 l,25(OH)₂D3类似物MC1288治疗肾移椬大鼠，也减少 了移椬肾的排斥，但类似物KH1060在DA—Lewis贤移 植的模塱上却不成功，虽然该类似物在延长移棺皮上取 得成效。这可能是由于移椬肾内源性维生素D的潜在竞 争，因此限制了长效的20-epi类似物KH1060的有效 性。当然组织特异代谢速率会影响KH1060的浓度和治 疗的有效性。有报道用KH1060治疗时，刺激的外周血 单核细胞中CD16细胞增加，这有利于了解肾移植排斥 机理。

l，25(OH)₂D3可以延长Fisher一Lewis移植肾的功 能。对26例接受尸肾移棺的患者分析表明，

l，25(OH)₂r>3能减缓同种异体移植肾功能的丧失， 有些保持功能稳定，甚至有轻傲改毪，但并未出现因 l,25(OH)₂D3治疗而产生的负面影响。

Zhang等人以Wistar大鼠做同种异体肝移棺，来考 察l，25(OH)₂D₃对预防急性排斥的影响。实验分四组： 同系移植对照组（Wistar对Wistar),急性排斥组（SD对 Wistar),后两组均为急性排斥，但分别以环胞霉素A和 l,25(OH>₂D₃治疗，给药时间是移植后0~13天。结果 显示：给1,25(()H)₂D₃的急性排斥组存活时间4/6超过 100天，明显长于急性排斥组不得，也长于CycA治疗组。 l,25(OH)₂D₃治疗组的肝功能亦明显好于急性排斥组， 排斥活性指数显著喊少；肝丨FN-ymRNA减少，肝丨L- 10 mRNA 增加。

树突细胞不仅可以诱导，而且可以濶节T细胞的活 性，而维生素D受体配基诱导的致耐受性树突细胞，能 增强调节T细胞对同种异体移植排斥和自身免疫性疾 病的抑制。

其他一些维生素D激素对器官移棺动物模型影响的 报道，简列于表7-1中。

表7-1       1,25(0丨丨)₂D_S及其类似相对自身免疫性疾病

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