成都华西华科研究所研发生产定量CT QCT骨密度体模软件分析系统

骨生长因子细胞因子与QCT骨密度体模软件检测方法

(一）蛋白酪氨酸激酶及其信号转导 蛋白舱氣酸激_(protein tyrosine kinase, PTK)足一 类催化ATP上y-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激 酶•能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生 长、增殖、分化中具有重要作用。迄今发现的蛋白酪氨酸 激物中多数是W于致癌RNA病毐的癌基因产物，也可由 介椎动物的原癌基因产生。根据PTK是否存在于细胞

膜受体可将其分成非受体型和膜受体型。

1.      非受体型以sre基因产物为代表，此外还有 Yes、Fyn、Lck、Fgr、Lyn、Fps/Fes及 Abl 等。除后两者外， 其余非受体®蛋白酪氨酸激酶sre家族分子M约为 60kDa的蛋白质，它们之间除了 N末端80个氨基酸组成 不同外，其作部分都非常相似。

2.      受体型根据它们的结构不同，受体型酪软酸激 酶坷以分为9种类铟，其中较常见的有4种类型 (图 7-4)。

m^sf

rer«plor

K17-4受体型酪氨酸激脒示意ffl

(1>表皮生长因子受体（EGFR)家族 EGF- R家 族成员包括EGF-R(分子质M为170ku,广泛衣达于多 种组织细胞中>、erbB2/neu及erbB- 3苺因表达产物。其 家族成M的特点是在胞膜外有两个富含半胱衩酸的区 域.胞浆内含有一个冇酪氨酸激酶活化性的区域。

(2)胰岛素受体家族其家族成员包括胰岛素受体 (insulin receptor, IR>、M岛素样生长因子-1 受体（insu­lin - like growth factor - 1 receptor, IGF - 1R) 以及肤岛素 相关受体（insulin related receptor，1RR)。胰岛素受体家 族成员是由二个a业单位和二个0亚单位通过链间二硫 键形成的异源四聚体。其中_a亚单位为配体结合部位； P亚争位的胞浆内部分含有酪氨酸激酶活性区域..

(3> PDGF/MCSF/SCF受体家族其家族成员包括 血小板衍生生长因子a受体（P丨：)GF-_aR)、PDGF-pR^ 噬细胞集落刺激W子受体（M-CSFK)以及干细胞生长 因子受体（SCFIO。以上成员的特点是胞膜外含冇5个 免疫球蛋白样结构域.胞浆内含有两个呈串联结构的酪 酸激酚功能区。

(4)成纤维细胞生长因子受体（FGFR)家族 FGFK 家族成员有FGFR1、FGFR2、FGFK3以及FGF4。它们的 特点是在胞膜外含有3个免疫球蛋样结构域.其中在笫1 和第2结构域之间冇•个含8个连续的酸性钗基酸结 构，又称酸性盘结构域（acid box domain);胞來内含有两 个呈串联结构的酷钗酸激酶功能区。

MAPK途径为PTK信号途径之一，激索与受体结合 后，诱导受体二聚化，并使酪氨酸残基自动磷酸化Uuto- phosphory丨ation)或交联鱗酸化（cross - phosphorylation )， 为效应体（蛋白）提供了结合部位，再启动下游的磷酸化 级联反应（图7-5〉。IGF-1与受体结合后也使亚基的 酪氨酸残基磷酸化，并在胰岛素受体底物（in-sulin re-

ceptor substances，丨RS)的参与下，将信号向下游转导〇 MAPK途径的级联反应受Ras调节，酪氨酸激酶激 活一系列蛋白质底物。Ras—旦与GTP结合，即可启动 Ras - aMEK - . EKK - . Mnk级联反应，其中ERK还进 入核内，调节靶基因表达（图7-6V。

IgSF

Type I

I        I

Type II

JJt

IL-1R

SC-R

M-CSFR

IL-6R

IL-2-7R    IL-9R

IL-11R     丨L-13R

;-CSFR

CM-CSFR

L!

Type in

r

G-蛋白 I  I

iFNm

i娜

IL-8R

TNFR-

图7-5 MAPK级联反应

MAP4K

MAP3K

MAPKK

MAPK

MAPKAP

图7-6受体酪袄酸激觸-Ras和ERK偶联

(二）细胞因子受体及其信号转导途径 从细胞的生长、发育.增殖和分化来宥，GH、泌乳素 (?1^)、促红细胞生成家邙?〇)、08卩、比、丁~「、干扰素 (interferon,IFN)等均可视为细胞㈥子超家族的成员。根

据受体的差异可分为五种类甩（图7-7)。这些细胞因 子受体虽然不含内源性激酶活性，但存在j_anus激解活 性，可转导细胞因子信号。当细胞因子与受体结合后，一 般通过JAK-STAT途径转导信号（图7-8)。

MEK\,MKK2

GRB2=adaptor protein Sos=son of sevenless Ras=small GTP-binding protein

ERK\,ERK2

细胞的作用

图7-7细胞因子受体家族绾构成都华西华科研究所研发生产QCT定量CT骨密度体模软件分析系统  
网址:http:// www.qctqct.cn  
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638  83190122
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号