成都华西华科研究所分析CT对骨质作用与QCT骨密度软件体模检测

CT 的作用{Actions of calc丨丨onin)

CT的叙接生物活性必然与其在体内的位置和CT 受体的性质有关。CT在人体内的相关作用很难测定。 多数在体和离体研究都足在实验室动物身h进行的；一 些动物做了甲状旁腺切除术，另一些是完粮的；多数研究 者使用了相应种类的CT,而不是人的CT(鲑龟、猪、鳗 龟）•，使用了药理剂租而不是生理剂生物学相关作用 发生在骨、肾、中枢神经系统、呼吸道、胃肠道和生飱系 统。

1.  CT对血淸钙和磷的作用 CT降低实验室动物 血淸钙的水平^K。当人CT用于大鼠时，由于消粍羧基 端的酰胺组、或缩短肽链、或打开二硫健，使其降钙作用 减弱。人体研究发现.CT对血淸钙的作用会因受试者使 用CT的种类、剂M、使用方法及骨周转率的不同而有很 大变化。在一些IH常人的试验中，CT有降低血钙的作 用，但并不影响血消钙的水平。而在一些骨周转丰尚的 病人，CT的使用通常会使血钙降低。在正常人和狗，药 理剂M的鲑负CT导致低钙血症，其特点是CT水平的明 敁摆动，即偶发的两相低血钙反应及代偿性的血淸钙苺 线抬高。这些现象的部分厣因可能是甲状旁腺激素被过 度抑制。

在甲状腺和甲状旁腺被切除的人和狗，低血钙可能 更明但血钙水平仍有可能出现明M的趋向基线或超 过基线的摆动。在因甲状腺癌引起的血淸降钙素水平升 高的病人，血钙是IE常的。CT降低血磷的作用是剂最依 赖性的，一些研究还发现，与降钙作用平行。

2.  CT对骨质的作用成熟的CT对毋质的动态平

衡起宥十分重要的作用，是骨吸收的关键调节因素。CT 能使骨细胞的活动很快静止，从而抑制骨的吸收（Q作 用）；这种现象能在1分钟内发生，并在之后使破钟细胞 逐渐收缩（R作用>。在多数破背细胞都会发生的假足的 收缩，常伴随着细胞内收缩纤维的生成和细胞膜皱褶生 成的停止。最后的结果楚形成一个小的、圆形的、不会动 的细胞。cAMP和细胞内Ca²*都趄Q和R作用的第二 信使，并且都是G蛋白介导的。然而也有明显的不同，Q 作用与腺甘酸环化酶有关，通过对笛乱毐素敏感的G蛋 白起作用，R作用与百H咳毒素敏感的G蛋白有关，导致 细胞游离钙浓度的增加。这些研究并没有确定是否存在 一个或两个受体复合物的介人。其他研究者证实，蛋白 激酶C参与了 R作用。CT的长期使用使破讨细胞减 少。

CT抑制破骨细胞的其他组分，如酸性磷酸酶的释 放。碳酸酐酶丨I在破骨细胞中有很商的表达并在破骨 细胞的骨吸收作用中起者很重要的作用。CT减少了该 酶的表达，并呈剂m依赖性。此外，破骨细胞溶质中含有 大部性胶粘瀲酶，这种酪氨酸激酶有助于维持破骨 细胞和它们所作用的矿化基浈之间的接触。CT对该激 酶有抑制作用。在家兔的实验中也有N样的发现,CT通 过作用于cAMP依輓性蛋白激醣和钙蛋白激酶途径，使 毋基质蛋白（该蛋白参与破骨细胞和基质的粘合）的表达 受到抑制。这样，通过不同的机理，成熟CT减弱/破骨 细胞的活性，这种现象很明显，其对甘吸收的体外作用可 作为一种分析方法用来检测激索的浓度。作为骨周转减 弱的一种反应,CT可紧急或缓慢地降低尿中羧脯氨酸的 排泄AU

维生岽D可影响讶质系统，CT和维生素丨）之问的 关系还涊要进一步研究。一些研究者已证明，CV剌激人 和大鼠体内1，25-二羟维生素VD₃的产生，尤其可增加 近端肾小铐la-羟化梅的活性w此外，CT的使用使得 在大鼠肠道参与维生索D灭活代谢的24羟化酶系统失 活。相反，在大鼠，维生素D的状态调节肾小怦对CT的 反应，比如，CT增加贤小管对钙的吸收能力，而这种作用 在维生素D缺乏的大鼠并不存在，对于CT和骨骼系统的相互关系，常被引用的间接 证据是CT的血消水平 > 一般悄况下，正常男性CT的水 平高于女性。一些研究者报道，女性月经后的水平低于 月经前，也有相反的报道。在老年妇女，成熟CT的水平 可能较低，而商分子蛩形式的CT却有部分增加。然而， 由于其H有抑制破讶细胞的作用，CT已成功用于治疗由 于骨周转过快导致的骨损失，并R消除了在高血钙状态 下骨钙向血液的转移。

3.  CT对肾的作用肾是CT降解的主要场所。该 过程多伴冇细胞衣面酶，中性内切酶的参与。此外，肾组 织中有大最的CT受体，这也是CT在柙脏具有多种作用 的证据。然而，CT似乎可激活cAMP和蛋白激味两条途 径，这样会因靶细胞（肾细胞）所处细胞周期的不同而导 致相反的生物学作用.这一亊实使得我们对CI'的一些 作用的解释变得模糊不淸,，在健康男性，静脉给子CT 可刺激利拔并增加钠和氣的滤过率。屎中钙和磷的排泄 增加，尿中3,5-环磷酸腺甘和N -乙酰- p-D -葡萄 糖胺酹的水平电增加。而在其他-些物种（小鼠，大鼠）， CT剌激肾小锌对钙和镁的吸收。CT在近端抒小筲通过 抑制Na/P0₄转运使磷的排泄增加。有趣的是，尿中布很 离水平的iCT(不是成熟CT)„对健康成年人和儿电屎 中iCT的水平进行了测定，并总结其特点，已证明有助于 检测和跟踪甲状腺髓质癌，也用于检测C-细胞增生。 此外，一共肺痛患者尿中i(rr水平增高„

4.  CT对中枢神经系统的作用 CT在中枢神经系 统有特殊的作用位点。小鼠颅腔注射CT可抑制食物和 水的摄人。实验条件下，CT作用亍丘脑和下任脑的特殊 区域可使体温增加◊小鼠颅腔注射CT可使自发的分泌 生长激索的神经冲动减少。大剂堆使用鲑鱼降钙素可使 人血淸睾九激索、LH和FSH的浓度降低，主语可能是作 用于下丘脑。鲑鱼降钙索也可使人血消泌乳素水平降 低。

CT的抗疼痛作用部分可能是山中枢职碱介导的。 此外，CT还可作用于阿片系统。偏头痛患者长期使用鲊 鱼降钙素可增加内非肽、ACTH和可的松的水平。己 有大莆实验使用药理剂植的CT来控制#质疏松性疼 痛、骨软化性疼痛及其他与甘无关的疼痛。一些实验取 得了令人信服的结果，其他一些，尤其是与骨无关的疼 痛，意义似爭不大。

5.  CT和呼吸系统iCT在人体肺组织中的总M超 过其它任何组织，包括甲状腺。iCT存在于肺的神经内 分泌细胞（PNE)中，该细胞位于气道基底膜并延伸至气道腔。在气管和喉部也发现了相似的细胞。大S PNE 细胞在胎儿和新生儿体内存在，以及这些细胞对香烟烟 雾和低氧刺激的反应，强烈提示，CT在肺的成熟和病理 生理过程中起若一定作用。CT通过细胞和在细胞内的 活动（影响钙），因而可能具有肺内旁分泌作用。CT对前 列腺索和血栓隶合成的抑制，及其使内皮细胞产生环前 列腺家增加的作用可能调节肺内局部血流。CT可加快 软背的生长，因而可影响支气饩树状软骨的形成。CT还 可与其他肽类相互作用，如CT可阻断蛙皮素样肽和P 物质的支气管收缩作用。

对鼠类正常PNE细胞内iCT的分子结构进行了研 究，己建立了该物种PNE细胞的长期培养方法。其PNE 细胞似乎含有成熟CT,可能以二聚体形式存在，急性刺 激之后PNE细胞分泌的iCTM•成熟激索。

6.  CT对宵肠道的作用在人类，CT增加肖酸和胃 蛋白酶的分泌，减少胰淀粉稱和胰多肽的分泌，并可调节 小肠的运动能力。CT对丙泌素释放的作用是不同的。 人CT的使用降低血淸再泌素、胰岛素和胰卨血糖素的 水平。牛理剂里的CT似乎不影响人对钙和磷的吸收。 商浓度时，CT增加水和屯解质从空肠和间肠的分泌，并 且推测，这垮作用可能是甲状腺髄质癌患者腹泻的原因 之一。

7.  CT和生殖系统男性粞液中CT的浓度比静脉 血高10倍以上，这一亊实强烈提示CT由生殖道产生。 在尿道内皮和前列腺均发现了神经内分泌细胞_Q精液中 的CT是CT高分子钴形式的主要组成部分。

人类乳汁中含有大《免疫反应忭CT,多数是商分子 时形式的。这些肽类很可能是由乳腺小筲中的神经内分 泌细胞分泌的。CT是否为乳液中矿物质和电解质的调 节因子很值得研究。

子宫和胎盘屮均含有CT。据报道，人的胎盘组织也 分泌CT。在小鼠植入期子宫的腺状上皮细胞中发现了 CT的mRNA。这一现象可被一种阻断者床的避孕药阻 断。此外，黄体酮的使用可刺激切除卵巢的动物子宫产 生CTmKNA。雌激素单独没有作用，但可增强黄体酮的 这一作用。

人的胎盘中在面向母体的合体滋养层和面向胎儿的 基底膜层均含有CT受体。从这一方面看，CT 5丨使人胎 盘细胞增加绒毛膜促性腺激素的分泌。CT在胎盘内的 存在以及胎盘细胞含有iCT,提示CT对胎盘功能有一定 调节作用。

人孕期血淸CT的测定有不间的结果，一些报道认 为没有变化，一些报道有增加。这些不同可能反映了所 用的抗血淸的特点+同。另外，如前所述，长期雌瀲索的 应用可增加血淸CT。

CT的生物学相关作用很难全部淸楚地描绘，因为不 可能挖掘出所有含有iCT的细胞。甲状腺的浓度最高， 但总遒不是M多。甲状腺切除的实验结果在物种之间有 很大不同。人甲状腺切除后.血和尿中的CT水平虽然 低于正常，但仍可涮到。人甲状腺切除后，CT对钙和促胃液素的灌注已没有反应。假如甲状腺激素被取代，人 甲状腺切除几乎没有里要的生物学或病理学后果，血淸 钙稳态仍能在最大程度上保持完整。此外，#密度也不 受影响。然而，当甲状腺功能低下或甲状腺切除后的病 人静脉给予钙后，血钙恢复IF常的时间与甲状腺正常者 相比延迟了。20年前所做的一个連慎的但到目前仍然 有效的假说是，CT在紧急悄况下维持骨的矿物质（即对 抗低钙），在一些生理状态下（如生K、妊娠、哺乳）维护体 内钙的存M。此外，体内许多组织都有免疫反应性CT, 而且CT的血液分泌、旁分泌、神经分泌及腔内分泌亳无 疑问也十分重要，并有待于完全阐明。

8.  CT分泌的生理及药理剌激许多因素可刺激 CT基因的表达和CT的分泌^钽这些发现常常很难延 伸至人类，W为实验条件有很大的不同：例如，体内的、体 外的、动物种类、不同的组织，刺激物的性质、剌激物的药 理及生理剂辑、给药途径、刺激的急性和慢性、用于定软 CT反应的分析方法等。在正常人体，静脉注射钙剂常会 引起血淸iCT的升高，五肽胃泌素也一样。在正常人，尽 管会发生低血钙,CT会持续存在于血淸中。

细胞外Ca²‘很微弱的改变都会使恶性C细胞衣现 出细胞内游离Ca²'升高。这种改变会引起CT的分泌。 而非恶性C细胞对同样的干扰却只有很低的反应。内源 性离血钙，如肿瘤形成、多发性骨髄痫、结节病等，常伴有 血淸iCT的升商。但这种升高有时与个体悄况而不是与 卨血钙有关。在甲状旁腺功能亢进的患者，血淸iCT的 报告差异很大，有的正常，有的升A。

汚泌素、促腴酶素及胰商血糖素可使血清iCT升高， 这使人产生疑问，是否这些或其它胃肠激素渊节其分泌。 在这一方面，内源性商宵泌素，如发生在恶性贫血者，常 伴有血淸iCT升高。1,25-二羟维生素V〇3与人恶性C -细胞有特异结合，可能这一激索参与CT的调节。还 不淸楚这一现象是否发生在正常C细胞。

在大鼠和甲状腺完好或切除的人，抽烟可急性或慢 性地引起血淸CT的升高，可能是由于烟雾中含有尼古 丁。尼古丁本身可使大鼠血淸CT升高。长期梂婼于香 烟之中会使PNE细胞过度增生。PNE细胞中存在胆碱 能N受体，尼古丁可刺激培养的新生大鼠PNK细胞分泌 CT。尼古丁还可剌激PNE细胞的生长，在大鼠，这一作 用还可透过胎盘作用于胎儿。儿茶酚胺似乎不影响CT 的分泌。

二乙基硝基胺，一种具有尼古丁特性的致癌物，可诱 导大鼠PNE细胞的过度增生。肺和血淸的CT水平会升 高，并发生高血钙。暴露于60%的氧3个月，大鼠肺和血 淸钙升高，可能是由于PNE细胞过度增生所致。还有， 联合使用二乙基硝基胺和离軾，会诱发PNE细胞肿痛样 过度增生和高血钙。此外，急性低氧血症使大鼠血淸CT 水平升高。

9.  小结

1.  成熟CT是由激索前体，即前体降钙素进一步修 饰所得。

2.  人类CALC M基因产生CT和/或CGRP- 1、 CALC-丨丨基因产生CGRP- n、CALC- I丨丨基因不产生 肽。CALC-丨V基因产生胰岛淀粉样多肽。另一个生物 活性多肽，肾上腺髄质激素，与CGRP有轻度同源性。

3.  成熟的、酰胺化的CT是出调控分泌方式产生。 贮存于胞质致密顆粒中，合适的剌瀲可使其胞出细胞膜。

4.  甲状腺C细胞含有高浓度的iCT,佴iCT的总甩 在身体各处的神经内分泌细胞中更大。

5.  按其分泌方式,CT具有血液分泌、旁分泌、神经 分泌和细胞分泌的作用。对其作用研究最多的是其抑制 破骨细胞活性的作用及随后的骨稳定作用_c CT对贤、中 枢神经系统、呼吸系统、肖肠道及生殖系统也有作用。然 而，由于试验的局限性，很难对这些作用的生理学关系做 出评价=

6.  生理药理剌激使CT的分泌有很大不同，主要取 决于刺激的类咽和含有CT的细胞所在的部位。钙、宵 肠激紊、N-胆碱能剌激及环境氧压均可不同程度地调 节其分泌。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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