成都华西华科研究所分析降钙素对骨质疏松症临床作用与QCT骨密度软件体模检测

降钙素对骨质疏松症的临床作用（Clini­cal actions of calcitonin on osteoporosis)

(一）   降钙素治疗骨质疏松症的基本原理

鉴于其抑制破骨细胞活性的作用，降钙索被认为是一个非常有效的药物，因而在数种不同类甩的骨质疏松 症的治疗试验中使用了近20多年。将抗再吸收药物应 用于治疗骨质疏松症是基于一种假设，即对骨丙造过程 中再吸收相的抑制会导致再造腔的填充，继而增加骨基 质。同样的原理也适用于目前使用的治疗骨质疏松的大 部分抗再吸收药物，尤其是雌激索和二磷酸盐。这一范 例使人推断，抗再吸收药物-包括降钙素-的治疗作用 将是暂时的和有限的，即受限于所填充的再造腔。一旦 这个过程完成，骨的生成和再吸收，骨基质将不再发生变 化。为获得这一假设的试验证据，对降钙素的长期连续 使用进行r研究，结果导致所设计的治疗方案为间断使 用降钙素，可以单独使用或与其它药物结合使用^[〃^8]。

作为骨吸收抑制剂，其作用的另外一个推断是：降钙 索对于背周转率较商的骨质疏松患者的效果应该优于背 再造速率较低的患者。实际JL，这一学说已在一些临床 试验屮得到证实，而且〇了以预见，離激索和二磷酸盐的临 床反应也会出现同样的情况◊这邱发现对于鉴别最适合 的抗再吸收侯选药姑很甫要的。

患有骨质疏松的妇女，不正常的循环血降钙索水平 或降钙素分泌M的喊少，为使用降钙素提供了理论上的 支持，然而这一学说尚有争议。另外，考虑到对#密度起 到宽要作用时所葙要的药物浓度远远高于降钙隶的生理 水平，那么在雌激素依赖性的骨损失，降钙素似乎应有致 病作用，这样，为绝经后骨质疏松使用该药物设定一个治 疗上的基本职理，娃不可能的_u

(二）   绝经后骨质疏松

[16]    原发性骨质疏松的治疗第一个证明降钙索对

[17]    年龄相关的骨质疏松具有m要作用的临床研究是由 Caniggia于1970年代通过放射性钙的动力学进行的。4 位老年妇女，放射方法证明患有骨质减少，皮下注射25 单位（MRC)猪降钙家，观察到体内钙有积累（即钙的正平 衡），伴有骨再吸收率降低和肠对钙的吸收增加。这蜱发 现后来被Milhaud等证实，在20位老年受试者，使用觅 小的剂贵（1MRC>,仴较长的时间（2 - 6个月多数病 人，不是全部，钙平衡改善了，骨增长率加快，骨吸收减 少。同类的研究还证实，使用猪或鲑鱼降钙索后，50%的 患者体内总钙龟明显增加。但多数病人尿中羟脯氨酸的 分泌增加，钙平衡呈lE相改变。与这些结果相应的是， Jowsey等将降钙素长期用于卨钙和高维生索D的人体 (15个月），未见到任何额外的好处。不论降钙索是否使 用，骨密度仪测定的前柙影像昆示，骨基质均未见任何改 变〇然而，由于使用了大剂M的维生索丨)(50000IU每两 周）抑制r骨的再吸收和甲状旁腺索的分泌，降钙索的抗 再吸收作用可能被阻止，这样其进一步的潜在作用也被 阻止。另一项试验，Rasmussen等用门服磷酸盐和间断皮 下注射鲑鱼降钙素（每三周使用5天，50丨U)治疗了 9例 病人，疗程6个月。磷酸盐的补充是苺于对艽可剌激甘 形成的认识。髂嵴组织活检证实降钙素治疗的病例骨小 梁体积增大。这一发现在后来大世的病例中也得到证 实〇

[18]    这些早期的研究，M然因其样本菝小、观察时间短及 缺乏适当的对照而使其特异性受到限制，但已说明至少 在一定条件下，降钙宋可以改#讶质琉松忠者骨的代谢。 随后的试验用严格对照的方式，使用吏吋徉更精密的技 术分析骨的矿物质密度。Gniber等对鲑负降钙隶 (100IU)皮下注射和钙-维生家D(400/天）的作用进行 了比较，为期2年。虽然在整个研究过程中治疗绀和对 照组病人平均体内总钙毋没有差异。实际上，体内总钙 贵的增长仅在前18个月较明显.之后就未能再检测到变 化。虽然这一发现常常被解释为对降钙素的临床附受 性，但也可能是舫述假说的简单证实：即，抗再吸收药物 的作用受限于对可利用的骨质再造腔的填充。在这些研 究中常常使用的骨活检显示，只有在降钙索治疗的病人， 骨里增加并&骨再吸收减少。但骨生成的指标没冇明M 改变。因在降钙索治疗过程中尿钙增加，所以有人认为 体内总钙蚩的增加可能足由肠对钙的吸收增加所致。这 些结果A冇足够的说服力，使得美闻食品药品饩理局在 1984年批准了降钙家注射剂用于骨质疏松症的治疗。

[19]    这些结果随后被意大利的研究小组所证实，Gcmiari 和Maz/udi,使用相间剂量的鲑鱼降钙素和用双光子 吸收测M法。在用鲜.负降钙素治疗一年后，介柱、股骨千 和前臂都有明显的增加。碱性磷酸酴和尿中羟脯祆酸的 减少，虽然冇统计学意义，但《程度较轻。间断性给予鲑 鱼降钙索（丨00IU隔fi给药）的效果不十分突出。丹麦研 究者用鲑鱼降钙素喷典剂，200IU每天，也得到f相似的 结果。在这个试验中，降钙索防止了桡骨近端、远端及脊 柱进一少钙的流失。由于喷鼻剂极大改餑f患者的射受

[20]    件并具有更好的依存件.之后对于降钙索的临床试验多 数采用这种剂型。鲑鱼降钙素喷典剂用于治疗骨质疏松 时间最长的一项研究是由Overgaard等完成的。研究者 对大所绝经后妇女使用三种不同剂贵治疗并迸行了追 踪，结采发现，脊柱骨密度的增加具有显著的剂》相关 性。但与安慰剂组相比，只有最高剂贵组（200丨U每天， 每周4〜7天）呈现显著效果<，虽然降钙素各剂tt组都使 骨周转率的生化指标降低，但前背骨密度未见显著差异。 Thamsborg和其同事用相似的实验设计，鲑鱼降钙素喷 典剂2001U每天，用于伴有科雷氏骨折的绝经后妇女，结 果发现，仅使脊柱骨密度明M增加，对桡骨远端无作用。

[21]    有报道表明，用1,25-二羟胆内化醉（0.5ug/天）联 合皮下注射人降钙素（0.5mg/天）1年以后，与单纯补充 钙(500mg/天）相比，所检测的任何骨骼位点（介柱、挠骨 远端和股#近端），#密度都没有变化。这种悄况与 Jowset等的研究很相似，即大剂最的维生索D代谢产物 和钙吸收的增加降低了骨的周转率.从而掩盖了降钙索 的作用。这些结果提示，用降钙素治疗的骨质疏松患者 适里摄人钙和维生索D足必厢的，而大M的维生素I〕则 抑制降钙素的作用。

[22]    以下积累的资料说明，降钙索可有效抑制骨质疏松 患者的骨流失。在老年人或骨质疏松伴冇骨折的患者所 进行的大多数试验，降钙索治疔的受试者的骨密度都离 于安慰剂组。在有效剂摄下，降钙索引起的骨密度的增 加均与雌激索替代疗法相当。W而，在此基础上，对于骨 质疏松病，降钙素可以被认为是雌激素的有效转代物。 关于降钙素和雌激素替代疗法，还没有确定的数据说明 骨折发生率的情况，这是一个急黹填补的空白。

[23]    绝经后骨质疏松的特点是骨周转率的变化范围很 宽，骨的再造速率可能是降低的或是加快的。虽然骨质 疏松患者骨的形成和再吸收的指标会任意波动，但具有 砗周转率形式的骨质疏松患者一般持续在这种状态。由 于骨周转率高的病人往往骨的损失率较高，因而是抗再 吸收药物的最佳候选者。为了这一假说，对53例绝经后 计质疏松病人用鲑负降钙素进行了治疗，50丨U,隔是一 次，皮下注射。在这一试验中，伢周转率高的病人的推骨 密度显著增加，而骨周转率正常的患者末见变化。在骨 密度的改变和骨周转率的变化之间也存在显著的相关 性。相反，在股骨干未见明显作用，股#干主要是皮质 骨。在这一研究中观察到的饵密度的大范用波动可能既 反映了这些病人骨周转率的范围很宽，也反映了所采用 的双光子吸收测定法的长期稳定性较差，后者主要与最 近使用的双X射线吸收设备相比《最近的一些研究证实 了这些早期的观察_&应用骨周转枣生化指标的基线测 定，根据付密度的变化，研究者可在一定枏确程度上预测 患者对降钙素疗法（200IU/天，喷鼻剂）的反应^¹¹。这 苎研究的临床意义十分明显，但要建立一个有效的筛选 方法，鉴别哪些病人坡适于使用降钙素治疗，完全依靠我 们通过对骨周转率的分析来准确预测骨损失的能力。为 达到此目的而最初用于稍确计算的方法是令人鼓舞的，

虽然在这些方法在被认为适宜用做治疗的常规干预之前 尚霈完善，以便具有史好的预测能力。然而，由于目前用 于治疗骨质疏松的抗再吸收药物没有更多的选抒，这在 一定程度上限制了为长期治疗所做的筛选程序的应用。

1.  绝经后骨损失的预防 Maclmyre及其同亊场:早 试验了降钙家对绝经P期妇女的作用停经5年 内的一组妇女，20MRC(0. lmg)人降钙索，皮下注射，每 周三次，其减少背损失的作用与雌激索/黄体酗一样有 效，并且没有史：多的副作用。1987年，Reginster等报道 降钙素喷彝剂（50丨U,每周5次），有效防止了停经36个 月的妇椎骨的种损失。这些妇女似乎有相对较高的讶再 造周转率。在最初12个月，安慰剂组可观察到有明显的 骨损失。这种明m的损失，除r钙摄人因家外，可能对该 试验选择布周转韦受试者产生一定疑问，因而反映了样 品的偏差。令人感兴趣的是，在3年的随访中，#损失也 并没有以相同的速率进行下去。

Meschia等报道，鳗鱼来源的降钙素，低剂tt(4()IU, 每周两次）皮下注射，对停经早期的骨损失也有保护作 用，而其他研究者用如此低浓度的喷舞剂，未能证实其对 骨密度的作用.喷鼻剂的常规用里一般是这一用该的 4〜8倍。Overgaard等在一项为期一年的双肓、安慰剂对 照的试验中，对停经5年以上的健康妇女使用喷鼻降钙 素100RJ每天，有效防止了脊椎的骨损失，但未能检测到 其对其它骨骼的作用。他们的另一项试验用同样剂M的 鲜鱼降钙素喷鼻剂却未见效果。虽然史高的剂®(200 和400RJ每天）可有效防止年轻妇女脊椎骨损失，对的臂 的骨密度仍未见作用。在脊椎骨（多为松质骨）和桡骨远 端（多为皮质骨）得到的不同结果，可归因于脊推骨较桡 骨远端有较高的骨周转率。Gcmiari等对具有周转率的 停经早期的妇女使用鲑魚降钙索喷典剂，2〇mu隔R — 次，12个月后椎骨基质明显增加，而没有治疗的对照组 显示了明显的骨损失。

虽然已有充分的证据证明降钙索对停经早期的妇女 椎骨背损失有预防作用，但其对桡骨远端的作用缺乏可 重复的数据，这在一定程度上消弱了其对停经早期妇女 骨损失的《防作用。此外，预防骨密度降低的作用浠要 长期使用，降钙素注射剂对这一指征显得十分不合适。 虽然关于喷鼻剂的剂M和其他成分仍有争论，但.对于停 经启骨损失的预防是很理想的剂型。很明显，雌激素替 代法仍是这一目的的选择，因为它对脊椎骨和皮质骨邢 有作用，防止骨损失、减少史年期综合症、相对便贫，更重 要的是可降低心血竹死亡率。对于不愿或+能使用雌激 素治疗的妇女，降钙素喷鼻剂是理想的选择。在这些病 人中，降钙素可防止椎骨的损失，抑制因体内雌激素的丧 失而产生的A#周转率。

2.  预防骨质疏松性骨折 从丨984年进行了第一 个安慰剂对照的试验以来.在降钙素治疗期间一直对骨 折发生率进行追踪^ilS3。在Gruber•等的试验中，治疗组骨 折的发生率实际上比对照组还高，但没有统计学差异。 不同的是，在Grnnari等的试验中，鲑鱼降钙索治疗组骨折的发生率仅为对照组的一半，怛有很大一部分（45%) 受试者未能进一步跟踪随汸。这些试验并没有对骨折发 生率定为观察目标，所以其结果应被视为不确定性的。 Rico等对用鲑负降钙索（每个月的前几天.100丨U,肌注） 治疗的60例妇女进行了 2年的随访，与对照组相比，脊 椎骨折的发生率减少了 60%。他们还用半定S方法，如 在雌激索、双磷酸盐和氟化物类似研究中使用的方法，评 价了椎骨畸形的现象，结果发现，治疗〖年以后脊推畸形 指数相当稳定。

虽然这一试验的S的是用于评价降钙索对脊椎骨折 发生率的作用，却没有预先进行power分析，而且参与试 验的受试者人数明迠不足以对治疗效果进行准确评价。 在钙治疗组明显不正常的过高的讶折发生率也表明对照 组的分配具有倾向性。此外，每个病人脊椎骨折的初始 倾向和新的骨折发生率存在正相关，降钙素治疗组可能 被离估了。Overgaard等随后逬行了-项大样本的试验， 用新发生的椎骨骨折率作为观察H标，结果表明，与对照 组相比，降钙素治疗组骨折发生率M著降低。用两个不 同的方法确定新骨折的发生，也得到了相同的结果。与 Rico等的研究相反，初始骨折倾向高的人群，如被随机分 配到有效药物治疗组的多于多照组，也降低r对治疗价 值的评估。

总之，在这些试验中由于参与人数较少及一些方法 学上的问題，使人不能对降钙素对椎骨骨折率的作用下 一个明确的结论。因而，仍需要大M病例进行随机试验， 并且将骨折率作为主要目标，样本的大小应该用严格的 power分析来确定。

一篇文献报道了欧洲由14个中心参与的试验，观察 影响背代谢的药物对髋骨背折风险的作用^il6\虽然这 垃-个间顾性分析，建立在对大谊受试者（5500多人）调 査的基础上，其对照病例的设计提供T确定统计差异的 有力的pow_er(>80%>。结果表明，使用降钙索、雌激素 及单独使用钙，都可显著降低髋讶讨折的风险。调整其 它一些风险系数后，使用降钙索平均2年的妇女，髋骨骨 折的相对风险为0.69(可信限0.51〜0.92)。值得注意 的是，在调整.雌激索和钙补充的情况下，降钙索的保护作 用仍很明显，提示其对骨折的良性作用不朵由其他药物 所致。因其对骨折风险的作用并不随治疗初期的年龄而 改变，所以有人认为包括降钙素疗法在内的治疗干预可 能对老年妇女的髋骨骨折也会有重要的影响。限于冋跋 性资料的特点，不同中心对资料的收集和保存的差异，欧 洲各W对背庾蟪松治疗所用药物的差別，这一报告对于 降钙素在厣发性骨质疏松治疗方面为我们提供了令人欣 慰的结果。

(三）因手术绝经引起的骨质疏松

卵巢切除术导致的雌激素依赖性的骨损失还没有广 泛被看作其他形式的骨质疏松而用于降钙素的临床研 究°~。与此最相关的报道是Mazzudi等进行的试验，在 卵巢切除术后，用鲑鱼降钙索100IU或安慰刑，闱日一 次。结果发现，安慰剂组在术后6个月内骨流失很快，药物治疗组没有发生。鲜龟降钙素鼻喷剂，2〇om每曰一 次或间断给药（治疗3个月，休息3个月）也有效防止了 卵m切除术后患者桡骨骨密度的降低。应该注意到，两 个试验都没有脊椎骨基质的资料。虽然两个试验中降钙 家治疗组尿羟脯氨酸下降，但骨钙索的水平也下降了。 这〜分歧的原因很难解释，不能用生化分析方法，不同的 敏感性和种属性来说明<>

搜集到的资料似乎可以证明，降钙索可干预雌激索 依赖性的件损失，在预防绝经早期女性面临背损失的典 风险方面，使用该药的生物学基础也得到了强化。

(四〉药物引起的骨质疏松

长期使用皮质类阂醉的一个锒大的副作用足骨损 失，甚至可使人失去活动能力^[~。皮质类固醉影响骨S 建的机理很多，包括使循还血PTH增加，从而导致钙吸 收滅少和尿钙损失增加。鉴于这鸣原因，抗骨吸收药物 被用于预防或减少皮质类固醉引起的骨质疏松。长期使 用皮质类固醉的病人，冇一些可靠的试验说明了降钙素 在这一方面的临床应用。丨8例慢m肺患者，鲑鱼降钙索 100IU,皮下注射，连续一年，与仅用钙剂补充的另外18 例患者相比，降钙索使钟损失得到逆杇。在这一试验屮， 虽然仅测定了桡钟的骨密度，并且在观察期间，降钙家组 皮质类固醉的平均剂供比对照绀减少更多，差异还是十 分显著的。另一试验中，用降钙索三次每周的治疗方案， 对使用低增皮质类固醉哮喘患者，一年以后使椎骨骨密 度增加。遗憾的是脱失率太A(35%),多数足由副作用 和依从性差所致。

Moruomurro等试验了在使用皮质类固醇的同时给 于降钙素来预防#损失的可能性，对服用糖皮质激素的 结节病患者间断给P皮下注射或喷鼻鲑鱼降钙索2年， 有效防止了伢损失。而没有使用降钙索的对照组有明显 的骨损失（接近15%每年>，并且二年也没有下降趋势。 这一发现确证了类固醉引起的骨损失在最初的6 - 12个 月最明显。一篇报道详细描述了骨化三醉联合或不联合 降钙索（400丨U每天喷鼻给药）治疗一年后，两种方案都 可预防类固醉引起的骨质疏松，并且随笤治疗时间延长 仍然有效。实际上，降钙索的加人可使保护作用延长一 年，而骨化三醉治疗的病人在第二年椎骨针质出现了损 失。遗憾的是，不知道足否单独使用降钙素也〇了达到单 用骨化三醉达到的效果，因为没冇设立单用降钙素的治 疗组。因为这一多肽在组织中没冇积累，虽然有报道在 老年妇女用降钙京治疗中断6〜8个月后仍有抑制骨转 运的作用，其延拉的作用机理仍无法解释。

资料表明，降钙索和其他抗吸收药物一样，可被用于 减少-如果不是预防-类固醇引起的快速骨损失。像绝 经后#质疏松的情况一样，尽管疗效不错，耐受忭和依从 性限制了肠外降钙家制剂的应用。不过研究表明，喷彝 降钙索可以使用^²⁰¹。

其它药物对#组织的损客也逐渐0.现为临床上宽要 的骨质疏松症状，这有时会中止宽要的治疗。环孢菌素 A在器宵移植和免疫性疾病中常被用作免疫调节剂。可引起大鼠严重的骨质减少，伴有高骨转运率，这-•副作用 在背和心脏移梢的患者中已有报道。虽然还没有人体研 究资料，但降钙索已成功用于环孢繭泶A引起的动物的 骨损失，这样又打幵了使用降钙素的另外一个领域。在 抗雌激素疗法方案中，使用大剂tt的促性腺激索释放激 素的激动剂治疗多发性卵巢囊肿或子宮内膜异位症，均 可导致骨损加快，理论上说，这可被抗吸收药物所控制。 可以预见降钙素在这一领域的使用价饱^ ^22]。

(五）  固定性骨质疏松

載瘫患者急性间定后，骨m建速度戏剧性快速增加， 骨吸收增强到致高尿钙并出现肾结石^[25:。迅速出现骨 质减少，早在脊髄损伤6周时即可在X光片见到证据。 尽管在截瘫患者2〜24个月后骨電建倾向于转向正常， 但长期升高的转运率形成r快速骨损失的主要危险因 素。在其它原因造成的不能活动的患者也观察到相似的 骨重建变化，比如固定在床上的患者，矫形模增阂定的患 者，失重状态。固定导致的高转运和吸收促进了骨吸收 抑制剂的应用，高剂it的降钙索可使截瘫大鼠钙的平衡 和代谢得到部分改#，低剂蛍无效。X-线显示，猪降钙 索对固定狗的股骨骨损失只有轻度保护作用。一些研究 也只是部分阐明了这些分岐。注射给予降钙素制剂 2.5RJ/kg/天或史商，抑剂了截瘫大鼠（卵巢切除或不切 除）的背损失。而要抑制大鼠神经切除所致的骨重疰和 骨损失则笛要更高的剂量（15m/kg/天>。

对人固定或不活动引起的骨质疏松的研究很少。 Hanmian等给长期卧床的健康志愿者注射鲑龟降钙岽 100IU,连续6周，未能预防负性钙平衡的发展，在这一研 究中没有贵密度的数据。丨993年，Van der Wie丨等对32 名因椎间盘突出而不能活动的忠者使用了鲑魚降钙索喷 鼻剂.2001U，每天二次，共丨8天，与绝对卧床但不使用降 钙素的患者相比，治疗组尿钙、尿羟M氨酸等的排泄明显 喊少。虽然这些试验没冇直接证明降钙素可防止固定性 骨损失，但骨吸收的减少表明降钙索可能对一些病例很 有潜力，尤其在固定的早期，异常的骨東建最明显。

(六）   其他形式的骨质疏松

3.  类风湿关节炎患者常会发生广泛的骨质减少，在 使用类阇醉治疗之前脊椎和髂骨的骨折危险性也大大增 加^]。使用非类固醉抗炎药治疗的患者，短期的 (3个月）鲑龟降钙素喷彝剂（200丨U,每周2次）明显抑制 了#吸收。在一项长期研究中，前4个月实施双盲、对 照，后36个月开放，仅使用非甾体抗炎药的风湿性关节 炎患者椎#损失率为2%/年，肢#(桡骨）为4. 8%/年。 相比之下，使用降钙素的患者腰椎骨密度增加了 1%,桡 骨远端未见损失。在治疗的第二年，虽然骨基质未再增 加，两组的差异仍很显著。虽然降钙素不能改变关节病 变的进程，但对于快速骨损失的风浞性关节炎患者是很 有帮助的。因此，这种情况下.特别是对于甜损失危险性 较高的患者，降钙素可以作为抗炎或免疫抑制疗法的辅 助治疗。

4.  多发性骨髄瘤常伴有广泛的骨质减少，伴或不伴 有高血钙，局部硬化性损伤会引起病理性骨折。虽然化 疗是主要治疗方法，抗吸收药物的使用有助于纠正骨代 谢失衡。在一项由少数骨髄瘤患者参与的试验中，喷鼻 鲑鱼降钙素（200IU/天）治疗3个月，改# 了#小梁体积 和针皮质厚度，降低了骨转运指标和血淸钙浓度。然而， 恶性肿痛患荞长期使用降钙素的疗效还未得到证实。

5.  睾丸切除术患者使用喷典降钙素（200丨U/天）3个 月后，显著抑制/骨吸收指标^:26^。象缺乏雌激索一 样，男性生飱腺的切除也会到导致骨转运快速增加。因 此，抗吸收药物用于防止#损失具有潜力。很明显，钙"J 用于男性其他类型的骨质疏松，如幼年骨质疏松及其他 顷因未明的尚转运状态。因为没々足够的资料显示寒酮 可以影响性机能正常男性的#密度，再考虑到合成的促 蛋闩合成类闶醇的副作用，多数佾况f,非雄激索药物仍 然足男性骨质疏松症状唯一的选择。

6.  暂时性、局域性骨质疏松的系统性治疗常主张使 用降钙素，这种疾病的特点是可逆的、局部的骨质减少, 伴有疼痛、肿涨、皮肤昔养障碍性损伤、血ff动力不稳及 一侧肢体不能活动，常由外伤或感染引起。这一综合征 又称为疼痛性营养障碍、Sudeck萎缩症或反砬性交感神 经营养障碍，但却没冇明确的原因。虽然还没被证实，m 人们认为背基质的减少是由血流加速引起的暂时性骨取 建加快所致。少部分这类病人在暂时性骨质疏松的总件 期使用降钙素喷典剂（100 HJ/天）治疗后，骨转运生化指 标降低，因而人们认为可以加快痊愈过程。不幸的是，这 —研究没冇对照组，而且病情在症状发作以后几个月内 可自动消退。另一项安慰剂对照的研究报道，降钙索可 缓解疼痛，怛对患者活动能力的恢复不能确定。因此，降 钙素是否真能影响这一疾病的自然进程还不消楚。实呩 上，其它一些研究者即使用400丨U的降钙素喷典剂，也没 能发现它对这一疾病的临床进程有任何影响。在急性期 给了*降钙素可能有助于缓解疼痛并改荠患病肢体的活动 范围。

一些不确定的证据表明，除了其抗吸收作用外，降钙 家可刺激骨的形成。如采采具如此，那么降钙家有望对 骨折愈合进程提供帮助,> 虽然降钙家已被用于缓解与脊 椎骨折有关的疼痛，但还没有临床试验来确证该药是否 能改变愈合进桎。一箱关于这一领域动物试验研究的综 述衣明，鉴于实验设计的不同、动物模型的多样性及所用 降钙素制剂的不一，这些结果很难解释。多数情况下没 有作用，其它也仅有傲弱的生物学差姅。

偶然打降钙素用于成肯不全治疗的报道。降钙索对 这一遗传性缺陷的生物学骨理还不淸楚。但降钙素nj改 善钙平衡并抑制部分成饽不全患者的骨转运^ Ca_Stell_s 等使用鲢鱼降钙素（21丨U/kg,每周三次，48周）治疗了 48 例成骨不全的儿童，结果发现，与治疗前阶段相比.年骨 折卓降低。另•试验中，用降钙素注射剂和喷鼻剂交荇 使用，22〜68个月后，许多成骨不全患者的骨折韦降低。 虽然这些资料令人很感兴趣，但这些骨折率的降低代表了降钙家的作用还是疾病的自然进程还不能确定。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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