成都华西华科研究所分析血浆蛋白质Z及凝血4项检测 在2型糖尿病并发症早期诊断中意义与糖尿病早期无创检测诊断方法

摘要：目的研究血浆蛋白质Z(PZ)及凝血4项（？丁、八？丁1\丁1\?_§)在2'型糖尿病及血管并发症中的变化，并探 讨其临床意义。方法以30例健康人为正常对照组，随机选择2型糖尿病患者60例，将其分为有血管并发症组（30 例）和无血管并发症组（30例），PZ用ELISA法检测，试剂盒由法国Stago公司提供，在M〇ded680酶标仪上扫描测 定。用美国Coulter公司ACL Futura全自动血凝分析仪及配套试剂检测凝血4项，血糖采用Beckman公司全自动生 化分析仪检测。结果糖尿病组PZ水平明显低于对照组（P值<0.001)，在糖尿病组中有血管并发症组的PZ水平 明显低于无并发症组（P值<〇. 01)，PT、APTT、Fg在糖尿病无血管并发症组与对照组比较有差别（P值<0. 05)，有 并发症组与无并发症组比较有差別（P<〇. 01)，TT在各组之间均无显著差别（P值>0.05)，PZ与血糖水平在健康人 和患者中均有明显负相关（P均<〇.〇〇1)。结论血栓形成在2型糖尿病血管并发症的发生发展中起着重要的作用， 定期检查糖尿病患者血浆中PZ水平及凝血4项对于及早发现高凝倾向，进而加以预防和治疗并发症具有一定的参 考价值。

蛋白Z(PZ)是近年来新发现的一种维生素K 依赖性糖蛋白，由肝合成分泌后进人循环血液中。 其相对分子量为62000,与其他维生素K依赖的因 子一样具有残基，在结构上与1、K、X因子和蛋白 C极为相似，但缺乏活化点及催化的组氨酸残基及 丝氨酸残基，故无蛋白水解作用，PZ做为一种辅助 因子可使ZPI对FX a因子的抑制作用增强1〇〇〇倍 以上，具有血液凝固调节作用^[1\ pz在临床上的意 义尚不十分清楚，近年有关PZ在凝血及血栓形成 中的作用引起人们的兴趣，国内外研究发现^pz水

平变化与出、凝血异常导致的疾病危险程度相关，有 文献报道PZ缺乏使缺血性脑卒中的相对危险性增 加^[2_^4]，PZ水平下降可能是恶性肿瘤预后不良的因 素之一^[5]，PZ血浆浓度的小范围变化即可产生较明 显的生通变化，因此在疾病过程中检测具有实际意 义。本研究对糖尿病患者PZ及血糖水平进行检 测，探讨其变化及临床意义。

1对象和$法 1.1研究

1.1.1正常纟|(A组）健康人30例，男17例，女

13例，平均年龄50. 5岁。均来源于我院体检健康 患者，均无糖尿病、高血压、冠心病、脑血管病、周围 血管病变，无肝、肾疾患及血液系统疾病，血脂正常， 2周内无特殊服药史。均无心、肝、肾功能不全，高 血压、糖尿病及血栓性疾病。          '

1.1.2患者组根据WH01999年诊断标准确诊 的2型糖尿病患者60例，均除外各种急、慢性感染 性疾病、DM酮症、非DM性肾脏疾患、肝脏疾患、 Graves病、肺间质纤维化、胶原性疾病及肿瘤、血液 系统疾病等。根据有无血管并发症分为以下两组。 糖尿病无并发症组（B组）共30例，男12,女18例， 平均年龄52. 5岁，病程2 —6年，平均4年，空腹血 糖水平（7. 4 — 15. 2) mmol/L，眼底检查正常，心电 图、头颅CT未见异常，颈动脉、下肢动脉彩色多# 勒超声未见动脉硬化。糖尿病血管并发症组（C组） 共30例，男19例，女11例，平均年龄53. 5岁，病程 2 — 8年，平均6年，空腹血糖水平（8. 5 —15. 8) mmol/L，包括大血管并发症和微血管并发症，并发 有冠心病、脑梗塞肢体动脉硬化、糖尿病肾病、糖尿 病视网膜病变。冠心病诊断符合国际心脏病学会和 协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报 告标准，脑梗塞诊断符合脑血管病诊断标准，视网膜 病变是根据1985年国内第三届眼科学术会议规定 标准，确诊有糖尿病视网膜病变和眼底检查n级或 II级以上者，糖尿病肾病确诊符合1983年Mogen- sori糖尿病腎病分期。本组患者有以上一项或多项 血管并发症。\

上述所有^检者采血前2周内均未服用过任 何抗血小板药响凝血及纤溶系统药物及血液 制品等。

1. 2研究方法

1.2. 1血液标本的采集所有受检者均清晨空腹 射静脉采血5 ml,取1. 8 ml置于含0. 2 ml 0. 109 mol/L枸橡酸钠抗凝液的试管中，3 000转/分离 心，10分钟，分离血浆，一4(TC冰箱保存，3个月内完 成指标的检测。

1.2.2 主要试剂和检测方法 PZ用ELISA法检 测，试剂盒由法国Stago公司提供，在Moded680酶 标仪上扫描测定，用美国Coulter公司ACL Futura 全自动血凝分析仪及配套试剂检测凝血四项，血糖 采用Beckman公司全自动生化分析仪检测。实验 步骤严格按说明书进行。所有血浆标本都在试验前 由冰箱内取出，37°C水浴，10 min内融化，如发现凝 块或絮状沉淀则弃用。

1.2.3统计学处理用SPSS13.0进行数据处理， 实验结果用尤表示，以健康体检者作为对照，各 组差异比较采用方差分析及z检验，以P<〇. 05为 差异具有统计学意义。

2 结果

糖尿病无并发症组、有血管并发症组血浆 APTT、PT、TT、Fg与对照组检测结果对比见表1。 各组血浆蛋白Z、血糖水平及二者相关性分析结果 见表2。

表1  3组APTT、PT、TT、Fg检测结果比较（《 = 30)

组别	APTT(s) PT(s)	TT(s)	Fg(g/L)
A组	30. 6±3. 1 13. 3士0.5	15. 2±1. 5	3. 01±0. 30
B组	28. 5±3. 7* 12. 8±0. 6*	15. 0±1. 7	3. 33±0. 51*
C组	26.0 士 3.0AF 12.3 土 0.8*	# U.9±1.4	4. 28士0.
注：与A组比较，* P<0. 05,厶PC0.01;与B组比较，#P< 0. 01。
表2 3组PZ、血糖水平检测结果比较（n = 30)
组别	PZ(ng/ml)	Glu(mmol/L)	r值
A组	2174. 75±169. 39	4. 7±0. 6	-0. 369 .
B组	1001. 14±351- 131*	11. 1±2. 3	-0. 475
C组	965.48±223.26*#	12. 0±2. 0	—0. 784

注：与A组比较，*_?<0. 001;与B组比较，#P<0. 01。

3讨论

糖尿病为一种慢性代谢性疾病，除葡萄糖、蛋白 质、脂质代谢紊乱尚有凝血纤溶系统功能的紊乱，有 报道认为，患者的高凝血活性与并发症的发生发展 相关，其凝血活性与患者病情的控制情况的好坏相

并[S-S>]

本研究显示糖尿病患者血浆中PZ水平明显低 于对照组，有血管并发症者更明显，PT、APTT明显 缩短，Fg明显升高，有血管并发症组更加明显，采用 spearman等级相关分析法分析，结果显示PZ降低 与血糖升高呈正相关，这表明2型糖尿病患者存在 病理性凝血和纤溶状态，血浆PZ测定可预示糖尿 病患者血管并发症的危险性，在一定程度上可反映 糖尿病的严重程度，因此，定期检查糖尿病患者血浆 中PZ、APTT、PT、Fg水平对于及早发现高凝倾向， 进而加以预防和.治疗并发症具有一定的参考价值， 另外PZ与凝血四项检测方法简单、快速、敏感性 高，适合在临床广泛开展。

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Chin J Lab Diagn，January，2012, Vol 16, No. 1

向：2型糖尿病及并发症的早期诊断。

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