浅谈糖尿病胰岛自身抗体的检测临床意义与糖尿病早期无创检测诊断方法

 【摘要】目的探讨糖尿病自身抗体联合检测的临床意义。方法用免疫印迹技术检测135例1型糖尿病（T1DM)患者、155例2型糖尿病 (T2DM)患者血清中的谷氨酸脱羧酶抗体（GADA)、胰岛细胞抗体（ICA)、胰岛素自身抗体（IAA)阳性率，并进行对比分析。结果 T1DM患者的GADA、ICA、IAA阳性率明显高于T2DM患者。结论血清GADA、ICA和IAA的联合检测对早期、准确诊断1型糖尿病 及在高危人群中筛查1型糖尿病有重要临床意义。

糖尿病是由多种原因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾 病，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多 食及消瘦等表现，即“三多一少”症状。临床上对于糖尿病的诊断 和分型是根据病因和发病机制分为1型糖尿病（T1DM)、2型糖尿病 (T2DM)和其他类型。1型糖尿病（T1DM)是遗传易感性个体通过 自身抗原介导的免疫反应引起胰岛B细胞破坏的自身免疫性疾病，患 者体内存在多种胰岛自身抗体，这些抗体的检测是将其与一般T2DM 区分开来的重要指标之一。本文通过对135例T1DM患者、155例n T2DM患者血清中的GADA、ICA、IAA的阳性率进行对比，分析3种 胰岛自身抗体检测在糖尿病1、2型诊断中的意义，现报道如下。

1资料与方法 1.1 一般资料

选择2010年6月至2012年5月在我院内分泌科住院的T1DM患者135 例，其中男79例，女56例，年龄32〜83岁，平均58.8岁；T2DM患者 155例，其中男85例，女70例，年龄33〜85岁，平均59.3岁。

U方法

所有受试者于前一天晚上开始禁食12h，第2天清晨取空腹和

服糖后2h静脉血，用于测定GADA、ICA、IAA水平。3种自身抗体 GADA、ICA、IAA、均釆用ELISA法，试剂盒由北京海奥生物制品有 限公司提供。

1.3统计学方法

便用SPSS13.0统计分析软件进行统计分析。阳性率的显著性检验 釆用X²检验，胰岛功能结果以U 土s)表示，显著性检验釆用两样本 均数的t检验，_P<0.05为有显著性差异。f检验和V2检验，以^<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

两组糖尿病组血清GADA、ICA、IAA阳性率见表1，可见T1DM 组GADA、ICA、IAA阳性率均明显高于T2DM组（P<0.05)。统计 结果见表1。

表1 两组GADA、ICA、IAA阳性率（％)的比较

耳关入朽测

胰岛自身抗体例数GADA阳性率IAA阳性率ICA阳性率 _p二」丄'       阳性率

T1DM 组 135  67.4 31.8 40.7 85.5

T2DM 组 155  8.3    14.8 15.5 29.3                                           

3讨论

糖尿病是一组由遗传和环境相互作用所致的临床综合征。有些糖尿 病患者发病时年龄较大，胰岛功能呈渐进性破坏，开始时不发生酮症酸 中毒，也不依赖胰岛素治疗，而被诊断为2型糖尿病，但随着病程进展， 口服降糖药继发性失效，最终将依赖胰岛素生存，并且有发生酮症酸中 毒的危险。目前临床上对于糖尿病的分型，常是根据临床特点和胰岛P 细胞功能作出诊断，1型糖尿病是一种免疫介导的疾病。其患者血清中可 检测到针对胰岛P细胞的自身抗体，这是存在免疫损害的有力佐证^m。 ICA、GADA、IAA等胰岛细胞抗原成分的血清自身抗体是自身免疫性糖 尿病的重要标志物。胰岛自身抗体的发现为临床糖尿病的诊断、正确分 型、指导治疗及提前预测糖尿病的发病带来了极大的帮助^|21。

胰岛细胞抗体（ICA)是最早确认的一种针对数种胰岛细胞分子 的异质抗体，也是应用最早的免疫学标志^m，但它随着病程延长，阳 性率下降很快，目前认为ICA阳性只作为糖尿病的高危指标，在儿童 阳性或高水平持续阳性时，对T1DM才具有较高的预测性^|41。但ICA也 可同时存在于其他自身免疫性疾病，单独ICA阳性预测糖尿病的发生 价值有限。GADA是T1DM患者最早出现的抗体，GADA是由分泌谷 氨酸脱羧生成Y-氨基丁酸（GABA)的神经细胞和非神经细胞组织合 成的，属于T1DM的自身抗原。目前认为^|51GADA是破坏胰岛细胞，引 起T1DM的关键抗原，并且极可能是T1DM自身免疫的始动靶抗原， GADA抗体与其他抗体相比，有与p细胞慢性损伤相关性好、持续时 间长、阳性率高的特点。GADA在整t糖尿病的病程中敏感性和稳定 性最好，在指导对糖尿病患者进行早期诊断、免疫干预治疗方面有重 要意义。目前GADA被认为是1型糖尿病患者标志性抗体，而且与病 情的严重程度、病程的进展和治疗药物的选择都有密切关系。IAA是 一组能与胰岛素结合的抗体，它不是糖尿病患者体内的特异性抗体， 其阳性率不及GADA和ICA。IAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而使 其失去生物活性，因此IAA的测定能为糖尿病的治疗提供重要依据^|61。

本研究结果表明，T1DM组中三种胰岛自身抗体GADA、IAA、

July 2013, Vol.11, No.19

ICA阳性率分别为67.4%、31.8%、40.7%,明显高于T2DM组的8.3%、 14.8〇/〇、15.5〇/〇。其中GADA阳性率高于ICA和IAA,说明GADA在糖

尿病分型中的价值优于ICA和IAA,是1型糖尿病较好的免疫预测和诊 断指标^m。而在联合抗体检测中T1DM组的阳性率为85.5%,明显高于 T2DM组29.3%的阳性率水平，目前普遍认为，多种自身抗体的联合检 测可提高抗体筛查的敏感性，本研究中GADA、ICA、IAA的联合阳 性率要高于单项检测的阳性率。通过上述研究显示胰岛素相关抗体的 检测有助于早期发现P细胞功能免疫性伤害的危险性，有助于尽早采 取保护P细胞功能的有效措施，因而胰岛素相关抗体的检测GADA, 尤其是联合检测的检测值研究。

综上所述胰岛素自身抗体的检测及联合检测对于评价糖尿病患者 的胰岛P细胞功能，确定糖尿病类型，有效指导临床，是否用胰岛素 治疗以及减少糖尿病并发症的发生，有重要的临床意义。

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