成都华西华科研究所分析对2型糖尿病患者唾液的检测意义研究与糖尿病早期无创检测诊断方法

 唾液是口腔腺体分泌的一种重要的生物流体物质，其成 分的变化与多种疾病的发生相关。文献报道,2型糖尿病患 者唾液中一些蛋白质的水平比正常人高2倍多，如a₂-巨球 蛋白、al-抗胰蛋白酶及胱抑素C等，这些蛋白质多数与葡萄 糖代谢和免疫调节通路相关本研究对2型糖尿病患者 唾液ct₂-MG表达水平进行检测，探索唾液a₂-MG在预测2 型糖尿病患者口腔唾液腺功能改变中的应用价值。

对象与方法

1.      研究对象:116例研究对象均为2011年2月至12月 烟台毓璜顶医院内分泌科收治的2型糖尿病患者，符合2010 年WHO糖尿病诊断标准，平均年龄（58.0 ± 12. 1)岁，男 54例，女62例，采集标本时不限制患者的临床治疗方案，只 观察其即时血糖水平，即时血糖均>7.00 mmol/L，平均 (10.08 ±2.4⁴)mmol/L。对照组为同期健康查体者112例， 平均年龄(51. 0 ± 11. 2)岁，男43例，女69例，均排除各种急 慢性肾病.、肝病及自身免疫性疾病。该实验在患者知情同意 并经医院伦理委员会批准后进行。

2.      标本采集与检测:唾液标本:嘱患者留取标本前一天 临睡前做口腔清理，清晨空腹条件下，收集非刺激状态下分 泌的全唾液约1 ml于1.5 ml离心管中，-20尤冻存备用， 检测时取出冻存标本，室温复融后,3000 r/min离心10 min， 取匕清进行ELISA检测，操作严格按试剂盒说明书进行；血 清标本:唾液标本米集后，射静脉采血法抽取患者静脉血 3 ml于标准真空采血管,3000 r/min离心5 min,免疫散射比 浊法检测血清ct₂-MG，葡萄糖氧化酶法进行血糖测定。

3.      试剂与仪器:主要试剂包括美国RB公司唾液a₂-MG ELISA检测试剂盒，德灵公司血清_a2-MG检测试剂，贝克曼 公司血清葡萄糖检测试剂；主要仪器包括贝克曼全自动生化 分析仪，Anth_〇s酶标仪，西门子BNII蛋白分析仪。

4.      统计学方法:采用SPSS 16.0进行统计学分析。计量 资料数据以x ± _s表示，经检验两总体方差不齐，应用两独立 样本t检验，各指标相关性研究应用Pearson相关分析，以 P <0.05为差异有统计学意义。

结 果

1. 2型糖尿病患者血清和唾液cx₂-MG水平与正常对照 组比较：2型糖尿病患者血清_a2-MG水平为（1.69 ±

0. 63) g/L，较正常对照组（1. 56 ± 0. 48) g/L高，但二者差异 无统计学意义（《= 1.803，P>0.05);唾液〇i₂-MG水平为 (193. 3 ± 101. 2) ng/ml 较正常对照组（142. 5 ± 64. 0) ng/ml 高，且两者差异有显著统计学意义0= 4. 54，P < 0. 05)。

2.      2型糖尿病患者血清与唾液a₂-MG水平的相关性:将 116例2型糖尿病患者血清_a2-MG水平为自变量，唾液ct₂- MG水平为因变量进行相关性分析，结果显示2型糖尿病患 者血清a₂-MG与唾液a₂-MG之间呈正相关（r = 0.52，P< 0. 05)。

3.      2型糖尿病患者血糖与唾液_a2-MG水平的相关性:将 116例2型糖尿病患者血糖水平为自变量，唾液_a2-MG水平 为因变量进行相关性分析，结果显示2型糖尿病患者血糖与 唾液a₂-MG之间呈微弱相关〇= -0. 12，P = 0. 199)。

4.      正常对照组血清与唾液ci₂-MG浓度的相关性：正常 对照组血清c<₂-MG浓度为自变量，唾液a₂-MG水平为因变 量进行相关性分析，结果显示血清与唾液％-MG之间呈微 弱相关（「= 〇. 182，P=0. 163)。

讨 论

存在于血液中的生物标记物大部分可在唾液中检测到， 只是浓度较低，当机体发生疾病时，唾液中的某些生物标记 物会发生变化，随着超敏感实验技术和设备在临床上的应用 使唾液作为标本在疾病诊断中的应用成为可能¹。

早期文献报道，2型糖尿病患者血清a₂-MG显著升高， 但受性别和年龄阶段影响较大，本研究结果的出人可能与此 有关^K。结果中唾液A-MG含量较正常对照组显著升髙， 与文献报道结果一致^:5]。但另有报道，在缺齿的2型糖尿病 患者中唾液a₂-MG表达下降，分析认为牙齿脱落和牙龈修 复过程，及缺齿后饮食可能对唾液蛋白的分泌过程和水平产 生影响^[6]。因为最新的文献证实，植人假牙的2型糖尿病患 者唾液中骨保护素、ILW和IL-10的水平明显降低「⁷¹。

本研究中2型糖尿病患者的血糖和唾液a₂-MG水平相 关性呈微弱负相关，因此认为唾液a₂-MG水平在2型糖尿 病患者中显著升髙并非由血糖浓度升高所致。a₂-MG作为 一种大分子蛋白质进人唾液中的转运机制未见报道，在对 50例发生口腔并发症的2型糖尿病患者的研究中发现，唾 液腺机能减退的占14% ^[S1。因此综合分析后我们认为型 糖尿病患者唾液a₂-MG水平显著升高，不仅仅是患者血清 中a₂-MG较高所致，可能与患者唾液腺的分泌功能改变有 关，唾液腺分泌功能改变可能提示唾液腺体的受损。a₂-MG 对多种蛋白水解酶具有抑制作用^[4_⁵ ,胰岛素治疗可上调 ct₂-MG信号传导受体的表达，使血清c^-MG增高。另外，患

有肝硬化，急慢性肝炎及肾病综合征的患者血清a₂-MG常 见升高，但以上疾病中唾液a₂-MG水平是否升高未见报道。

2型糖尿病患者积极控制血糖水平，主要目的是为了防 止和延缓并发症的发生，在一定程度上能减少和延缓并发症 的发生，但部分健康管理工具或指标检测为有创操作,影响患 者的主动接受意愿和长期坚持^[9_^W1。有学者认为，将来唾液 有望成为一个重要的标本应用于的疾病诊断或病程监控，研 究唾液生物标记物与临床疾病的关系，将为疾病的无创和快 速诊断和预防提供新的途径。

 成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

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