糖尿病检测技术回顾性分析与糖尿病早期无创检测诊断方法

摘要：糖尿病（dmbetes)是一种以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢疾病。近几十年，全球糖尿病 患者的人数以惊人的速度迅速增长，目前已成为严重影响国人身心健康的主要公共卫生问题，其治疗目 前尚无特效方法，且能产生多种并发症，因此早期预防显得尤为重要。回顾性分析糖尿病检测技术。 关键词_：糖尿病检测；检测技术；糖代谢紊乱；内分泌代谢疾病

糖尿病（diabetes)是一种以糖代谢紊乱为主要表现的 内分泌代谢疾病，主要是因为遗传因素、免疫功能紊乱、微 生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子 作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗（Insulin Resist­ance, IR) 等而引发的糖 、蛋白质 、脂肪 、水和电解质等一系列 代谢紊乱综合征。近几十年，全球糖尿病患者的人数以惊 人的速度迅速增长，2007年全球约2. 46亿人患有糖尿 病^[1]，预计到2030年，糖尿病患者将增长到3. 8亿，且大部 分集中于发展中国家^[2]。在2007—2008年，中华医学会糖 尿病学分会对中国14个省市自治区的48 431名20岁以上 人群进行糖尿病的筛查。结果显示，糖尿病和糖尿病前期 的患病率分别为9. 7%和15. 5%，估计中国受糖尿病影响的 人群达到9 300万人，目前已成为严重影响国人身心健康的 主要公共卫生问题^[3]。糖尿病的治疗目前尚无特效方法， 且能产生多种并发症，因此早期预防显得尤其重要。笔者 现对糖尿病早期诊断技术的研究进展综述如下。

1血糖

反映胰岛素分泌和生物学效应最简捷、可靠的指标是 血糖水平。最近，美国糖尿病诊断和分类专家委员会根据 近年来的有关研究结果，提出将FPG的正常上限由 6. 1mmol/L下调为 5. 6mmol/L (当 FPG〉5. 6mmol/L 时 DM危险性明显增加），即目前ADA的IFG的定义是FPG 为5. 6〜6. 9mmol/L,此改动已作为2004年“实用临床建 议”正式公布。王恒，罗森林等^[4]从2001年2-9月北京市 西城区和海淀区科研院所17 946人的整群抽样横断面健康 调查，从中筛选出17 072条有效数据。综合选用数据挖掘 中的EM聚类算法和C4. 5分类算法，设计并进行了_系列 以研究2型糖尿病发病危险因素与血糖变化关系为目的的 实验。研究发现了新的血糖门限值5. 26和未发病门限值 4. 28,发现和验证了影响最大的8个重要发病危险因素及 其对应的_系列重要临界值，定性定量相结合地给出了各

个重要发病危险因素的影响程度在血糖值不同预警门限值 下的变化关系等。通过不同研究，我们认为4. 28〜5. 6mmol/L可以作为糖尿病亚健康诊断标准。

2糖化血红蛋白（HbAlc)

人体内红细胞的寿命平均为120天，在细胞死亡前，血 液中糖化血红蛋白（HbAlc)的含量会保持相对稳定。因此， HbAlc水平反映的是检测前2〜3个月内的平均血糖水平。 其与抽血时间、是否空腹、是否使用药物等因素无关，被国 际上公认为血糖监控的“金指标”。在正常血糖水平情况 下，只有4%〜6%的血红蛋白被糖化，所以HbAlc的正常 值是4%〜6%,血糖水平持续长时间地升高是导致HbAlc 升高的主要原因。作为评价患者血糖控制的常用指标的 HbA1c,能反映患者较长时期（近3个月）的血糖水平。 HbA1c高低和糖尿病相关慢性合并症的发生风险紧密相 关，HbA1c升高，发生风险的几率也随之增加。深圳地区健 康人群HbA1c总体参考区间为4. 5%〜6. 1%^[5]。

3胰岛素抵抗及P-细胞功能评价

王爱萍、刘超等^[6]选择120例老年2型糖尿病患者，按 胰岛素敏感指数，胰岛素抵抗50百分位点将患者分为两 组：胰岛素相对敏感组和胰岛素相对抵抗组比较体重指数、 腰臀比（WHR)、血压、血生化学检查等指标。用年龄〉40 岁、<60岁的2型糖尿病患者做对照组。结果显示两组老 年患者在BMI、WHR、收缩压、甘油三脂、空腹胰岛素差异 具有显著性。多线性回归分析后，只有腰臀比、收缩压、甘 油三脂、空腹胰岛素、HOMA-IR存在统计学差异。老年患 者与对照组相比，IR发生率明显增加。IR与老年2型糖尿 病密切相关，是临床防治糖尿病的重要靶点。

4睾酮

此前，内分泌学会在年会上公布了一项新的研究实验 结果：餐后血糖水平的迅速增加，可使男性体内的睾酮水平

下降1/4左右。此项研究共有74名男性，其中42名血糖正 常，23名为糖尿病早期症状，以及9名新确诊的2型糖尿病 患者。此次实验中，让参加试验的人，首先喝完含75g葡萄 糖的糖水，糖水能使其血糖的水平迅速升高，然后对其进行 睾酮水平测试。研究结果表明，无论是否糖尿病患者，在饮 糖水后受试者血液中的肇酮水平均下降了将近1/4。在摄 入葡萄糖后这种状态持续了两个多小时。结果是试验前66 名肇酮水平正常的人中，有15%的人在试验中出现了低肇 酮水平（性腺机能减退）的情况。谢荣荣等^[7]对糖尿病组60 名男性2型糖尿病患者和对照组男性非糖尿病51人测定睾 酮（丁丁），通过计算游离睾酮指数（Free Testosterone Index， FTI)表示游离睾酮（FT),计算方法为丁丁/SHBG。糖尿病 组及对照组中FTI值均同年龄显著负相关，随年龄增加，糖 尿组游离睾酮水平下降更为明显。证实糖尿病组同对照组 相比丁丁水平存在着显著差异。男性50岁以后睾酮的分泌 逐渐下降，由于大多数睾酮是同血清蛋白结合的，F丁的浓 度下降更为明显。本研究显示，男性糖尿病患者中F丁水平 随年龄增加下降显著，同非糖尿病人相比更为明显。睾酮 水平可作为糖尿病的监测指标。

5血清铁蛋白（SF)

作为人体所必需的微量元素——铁，其在体内含量的 高低对维持细胞正常生长和代谢起着重要的作用，血清铁 蛋白（serum ferritin,SF)是反映机体铁贮存情况的标志，是 判断体内铁缺乏及铁超负荷的指标。龙泉惠、肖勇等^[8]测 定并比较60例2型糖尿病患者及60例健康对照的血清铁 蛋白。通过分析可知，SF水平升高即体内储存铁过多是2 型糖尿病形成和进展的危险因素之_，并且SF可以预测2 型糖尿病代谢控制程度，可能为2型糖尿病的诊治提供新 途径。刘志梅、林东源等^[9]测定60例2型糖尿病患者（糖尿 病组）和30例健康体检者（对照组）的血清铁蛋白（SF)。糖 尿病组血清铁蛋白水平明显高于对照组（P<0. 01)，糖尿病 组的血清铁蛋白为（390. 18±110. 52)，对照组为（219. 21士 69.72)。推测认为SF可能是临床评价胰岛素抵抗的指标 之一；SF与2型糖尿病明显相关，SF与2型糖尿病之间可 能通过胰岛素抵抗来介导；SF水平的升高可预测2型糖尿 病的发生。

6维生素

维生素D可以通过调节胰岛|3细胞内的维生素D受体 (VDR)以及胰腺组织中的维生素D依赖的钙结合蛋白 (DBP)促进卩细胞合成和分泌胰岛素。体内外研究均表明， 维生素D是生理条件下葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及维持 正常糖耐量的必需物质^[10]。谷伟军、陆菊明等^[11]测定新发 糖尿病组（丁2 M D，3 0例）、糖耐量低减组（IG T，3 5例）、对照 组即正常糖耐量组（NGT，40例）叶酸、维生素B12的水平。 叶酸和维生素B12在NGT、IGT、DM各组中依次降低，随 着糖耐量的恶化，可能与叶酸、维生素B12的缺乏及胰岛素 抵抗的加重有关。

7 OGTT检测

因为要服用一定量的葡萄糖对人体有一定伤害，临床 _般用于可疑糖尿病患者，在血糖增高但尚未达到糖尿病 诊断标准时，为明确是否患有糖尿病，可以采用OGT丁试验 进行鉴别诊断。按一般常规，在FBG>6. 1mmol/L或 2hBG> 7. 8mmol/L又不够诊断标准时必须行OG丁丁检 查，以明确是DM、IG丁还是IFG。但若将OG丁丁的FBG

标准或2hBG标准分别下调至5. 8mmol/L和6. 7mmol/L， 在下调的范围内仍可检出部分DM和较多的IG丁患者^[12]， 甚至2hBG在6. 11〜6. 67mmol/L之间还可检出DM和 IG丁患者^[13]。表明要早期发现DM,应将OG丁丁的FBG标 准及2hBG标准适度下调。我国徐向进等研究发现^[14]，老 年人群理想的FPG切点为5. 5mmol/L,此切点的灵敏度及 特异度分别为59. 2%和85. 1%。为了使糖尿病患者得到早 期诊断和治疗，糖尿病健康筛查必须结合糖耐量试验。

8 C反应蛋白

陈小燕、周志广等^[15]前瞻性观察新诊丁2DM患者（n = 161)接受抗血小板聚集，强化血糖、血压及血脂等多因素干 预1年后hsC-RP(免疫比浊法检测）的变化。亚健康AS组 基线hsC-RP高于无AS组；干预1年无AS组hsC-RP较基 础值降低（P<0. 01)，亚健康AS组无此改变。hsC-RP处 于上四分位数区间组亚健康AS发生率高于其余三组。因 此，轻度升高的hsC-RP能在多因素干预条件下预测新诊 丁2DM亚健康AS发生的风险。

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