成都华西华科研究所分析中药治疗骨质疏松症细胞分子机理与QCT骨密度软件体模检测

中西药治疗骨质疏松症的比较

中医药防治与骨质疏松症相类似临床症状的骨痿、 骨痹症已有千余年的历史，但有目的的将其应用于骨质 疏松症的防治研究方面却是近十几年的事。从目前的报 道来看，中医药治疗骨质疏松症独具特色的一个显著的 特点就是，对患者出现的监床软弱无力、腰腿疼痛、腰膝 酸软等竹质疏松症状改善明显、迅速，许多患者在骨指标 尚未出现明显改善前，临床症状就已经缓解或消失，疗效 明显好于单纯使用钙剂治疗组。

中医治疗疾病与西民的显茗不同点之一就是，中国 医理论比较强调（注重）对病人机体的整体治疗，认为只 有通过辨证施治，调节患者全身机体阴阳平衡，才能达到 彻底治愈的目的。在骨质疏松症治疗方面亦是如此，中 医学理论认为，无论是妇女绝经后引起的卨代谢（转换） 沏骨质疏松症或其他厣因引起的低代谢(转换）型骨质疏 松炷，其本质都是因为人体的哀老而导致机体#吸收和 骨形成这一对矛盾体（阴阳）失衡所引起的。而造成这种 失衡的原因，则与全身性多环节紊乱有关。中医防治骨质 疏松症时，不能单纯采用西医那种“对症治疗"的方法，而 是要根据病人病情采用辨证施治、治本兼治标的质则进行 治疗。中医药与西医药治疗的不同之处见表10-1。

中药治疗骨质疏松的细胞学机制（The cytological mechanism of treating osteoporosis by Chinese medicine)

(一〉促进成骨细胞的增殖分化，使成骨活 动增强

成骨细胞是参与骨代谢的重要细胞，它与破骨细胞 共同维持着#代谢重建的平衡。骨质疏松发牛的机理是 骨吸收大于骨形成，在#的甫建过程中无法完全修复被 吸收的骨质，使其骨龟不断喊少、骨质t下降。因此，治 疗#质疏松的关键是促进成骨细胞的成骨过程，缓解破 骨细胞的破骨过程。林举择等为研究补骨脂对体外成# 细胞增殖的影响以出生24h以内的wistar大鼠为来 源，酶消化法分离培养新生大鼠颅盖骨成毋细胞，胰蛋白 酶消化后，传代培养大鼠成骨细胞。结果显示，传代培养 的大鼠成骨细胞在第3天貼窀后即开始快速增殖，进人 对数增长期，显示出旺盛的生命力。同时，用MTT法分 析，发现补骨脂注射液在5 % — 50 %浓度范围内作用具 有量效性，能明显促进大鼠成骨细胞增殖，与空白对照组 (0 %)相比具有显著性差异。由此可推测补骨脂有促进 骨的形成作用，而且这种促进作用与补骨脂的浓度有关。 刘建民％为了观察活络骨康丸对成骨细胞的貧接剌激作 用，采用解消化法分离培养人成骨细胞，加人不同浓度的 活络骨康丸药液，测定AKP、BGP、PYD的含量。结果 AKP、BGP水平随药物浓度增加而升卨，PYD反而减少 (P< 0.05)。表明活络背康丸对成骨细胞有直接剌激作 用；对破骨细胞也有抑制作用。萧劲夫^[3)研究健骨二仙 丸含药血淸对人成骨细胞职代培养细胞的影响时发现含 药血淸4促进体外培养成骨细胞的增殖；细胞形态观察 表明健骨二仙丸含药血淸可提高细胞S期比率及细胞增 殖指数，减低细胞凋亡比率，以上作用与Premariii相当， 并提高成骨细胞ALP、BGP的释放和矿化结节的形成。 这些实验通过研究中药对大鼠成骨细胞的增殖的影响， 从一个方面阐述了中药抗對质疏松的细胞学基础，为中 药应用于临床治疗骨质疏松提供了理论依据。

(二）抑制破骨细胞的活性，使破骨活动

减弱

在骨代谢的过程中，破骨细胞在骨吸收过程中起者 主要的作用，旧骨被吸收的速度和持续时间取决于破骨 细胞的#吸收活性和破骨细胞的数摄。显然，如果破骨 细胞的骨吸收活性降低，则骨吸收的范围减少；反之，则

吸收的范围增大。破骨细胞群体相对平衡状态的维持， 其中東要的-种就垃通过细胞凋亡的方式来实现的。细 胞凋亡又名程序性细胞死亡，足有核细胞在一定条件下 通过启动其自身内部机制，主要通过内源性DNA内切酶 的激活而发生细胞自然死亡过程。如果破骨细胞凋亡发 生得过甲•，则破骨细胞的数目减少，骨吸收下降。曹亚飞 等采用体外分离培养大鼠破骨细胞，并分为空白组、固邦 组和计m组，分别添加相应的约物血淸共同培养，然后进 行指标检测^[‘^]。结果骨康组HE染色可见破骨细胞胞浆 浓缩、核固缩深染，有的细胞出现核碎裂，TRAP阳性细 胞数明显减少，象牙骨片上的吸收陷窝数摄及面枳蜮少， 流式细胞仪监渊时在G丨期前出现凋亡峰，共聚焦显微 镜观察可见细胞凋亡征象。检测结果接近固邦组，但与 空d组具有显著性差异。表明中药骨康足通过抑制体外 培养的破骨细胞活性并能诱导破骨细胞凋亡，而起到抑 制伢吸收的作用的。沈霖等观察了中药补肾密骨液对大 鼠实验性骨质疏松症的影像，并以防治骨质疏松药尼尔 雌醉、丙酸睾丸素及生理盐水作为对照组结果显示， 中药组与雌、雄性激素组模鼠的骨矿密度及骨质无机元 素钙、镁、锰、铜含贵明显高于盐水组（P< 0.05, P< 0.01，户<0.001);空腹尿钙/肌酐等、羟脯氨酸/肌酐等， 诸骨吸收生化指标明显低于盐水组（P < 0. 05, P < 0.01)。通过骨组织计徹学参数值分析，表明补肾密骨液 不仅能剌激成骨细胞的增殖，产生较多的骨基质，使类骨 质转变为矿化骨小梁；还能抑制破骨细胞的骨吸收活动， 使模鼠的骨审建活动恢复正平衡态。

(三）双向调节，抑制破骨细胞活性的同时， 促进成骨细胞的增殖

成骨细胞和破骨细胞表面均有雌激素受体某些 中药可以在抑制破骨细狍活性的同时，促进成骨细胞的 增殖。李斌斌等在体外水平分别观察了总根素对成骨细 胞和破骨细胞的作用⑴，结果发现HKVg/L的葛根素在 作用48 h后可以显著剌激成骨细胞ALP的合成分泌。 ALP是骨生成过程中的一个重要生物学标志。因此可 以认为葛根素对体外骨形成A有一定的促进作用。另一 方面，葛根素又引起了体外破骨细胞形态学上的显著变 化及骨吸收功能的下降.表明其对体外骨吸收有一定的 抑制作用。其中，l(Vg/L的葛根素即可显著降低体外骨 吸收陷窝面积，提示葛根索抑制骨吸收的浓度较低，其在 这一方面的作用似乎强于促进骨形成的作用。此种表现 与雌激索的作用特点相符因此，总根素防治OP的

机制可能是因为成付细胞和破骨细胞都是其靶细胞，但 确切分子机制还有待进一步探U。谢林等为探讨金刚健 骨片治疗骨质疏松症的疗效机理制^[W1，将14月龄雌性 SD大鼠去卵巢3个月以后造成#质疏松症換型.随机分 成6组，分别灌服金刚健骨片等药物13询后处死，检査 各组动物股钟骨密度及股骨颈毋细胞超微结构的变化。 结果发现，F组（正常假手术组〉样品中骨细胞处于成钟 相和吸收相两个阶段，说明正常组的骨转换处于一个平 衡状态，也就是说骨细胞能起一种维持平衡的作用，通过 产生新的基质代谢被溶解的部分；丨i组（去势模型空白 组）样品中却不见成骨相骨细胞，主要是吸收相和退变 相骨细胞，#细胞固缩、袞老、裂解，陷窝变空，骨小管变 大.汇合的空陷窝及扩大的空陷窝与空胥小管使模铟鼠 股骨1：垧的骨小梁犹如蚁蚀一般，加之破骨细胞引起的 毋吸收，可使骨小梁变薄、变细，其至断裂。Em(尼尔雌 醉组）、D组（骨松宝组〉及C、A组（金刚健骨片低、高剂 里组），四组差別不明玷，均以成讶相I型细胞和吸收相 n、111型细胞为主，退变相骨细胞较少，即骨细胞成骨相 和吸收相并存。以上说明。这三种药物均有益于骨质疏 松症換型鼠丹代谢恢复正态平衡，从骨细胞超微形态变 化方面解释了金刚健骨片治疗骨质疏松的机制。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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