骨质疏松动脉心脏瓣膜钙化与QCT骨密度软件体模检测
成都华西华科研究所分析骨质疏松动脉心脏瓣膜钙化与QCT骨密度软件体模检测
骨质疏松与动脉及心脏瓣膜钙化（Osteoporosis and artery and heart valve calcify)
老年人动脉及钙化性心脏瓣膜病病因被认为是退行 性变，与年龄老化及钙离子代谢异常有关，钙离子在血管 壁的过剩是引起内皮细胞损害的原因。随者年龄的增 长，老年人宵肠对钙的吸收机能喊弱，加之肾脏功能减 退，活性维生素D(vitamin D，VD>的生成减少，血钙处于 低水平，因此PTH继发性增多，增加了骨钙从骨中的逸 出，而进人心血竹系统。钙摄人的减少引起上述反应的 增加，导致血笄、心脏瓣膜的钙沉若增多。由于骨钙丢 失，而游离出来的钙沉积在受损的动脉及心脏瓣獏上而
引起动脉及心脏瓣腴的钙化U3。
DhoreCR等近些年来，在对人的动脉硬化屮调节骨 形成和破骨细胞生成因子表达的研究中，发现在正常大 动脉上具有基质Gla蛋白的免疫反应、骨钙素和骨唾液 蛋白。在正常大动脉和早期粥样硬化的动脉上没有#形 态发生蛋白（bone morphogenetic protein 2、4，BMP - 2、 BMP-4)、#桥素和骨连蛋白当动脉硬化斑块显示 钙化或骨形成时，BMP-2、BMP-4、骨桥索和骨连蛋白 被过度调节。两种破骨细胞调节因子——护#素和它的 配体都同时存在于正常血笄壁和早期受损的动脉壁上， 在进展的钙化损害时护骨索出现在骨组织中，护骨素配 体只出现在钙沉积处周围的细胞外基质。M示了这些蛋 白不仅在破骨细胞生成也在动脉硬化钙化过程中的调节 作用。骨组织和血管组织在分子和细胞水平上有其共同 的特征，骨和骨髄都包含内皮细胞、前体成骨细胞、单核 细胞来源的破骨细胞。骨和硬化的动脉都包含骨桥索、 BMP、基质GU蛋白、I型胶原、骨连蛋白、骨钙素、一氧化 氮和基质小泡。人们逐渐发现血管钙化与骨质疏松之间 存在密切联系。动脉钙化与骨基质的矿化非常相似，血 管钙化开始于基质小囊的形成及矿化，接着是与骨发生 相似的过程，如都含有骨小梁、骨腔隙、骨髄岛，粥样硬化 斑块也包含丨型胶质蛋白、骨钙素、骨连接素、骨桥蛋白、 基质7羧基谷衩酸蛋白、BMP〜2等骨调节因子[91。
Sugihara N等在评价70岁及以上老人增龄性钙代谢 对动脉瓣环钙化和动脉瓣膜钙化的影响时发现，老年妇 女因异位钙质沉积所致动脉瓣环钙化与严重的骨里丢失 引起的绝经后骨质疏松有关[w3。Kie丨等对骨量丢失和动 脉钙化迸展的25年临床随访的结果表明，骨最丢失严重 的老年女性fp"!时表现出严重的冠状动脉和腹主动脉钙沉 积，提示两者之间存在相关性hn。Hak等排除绝经期年 龄、体東指数、血压、吸烟、糖尿病、瀲索和利尿剂等混杂 因素的干扰后，对绝经期的236名妇女进行调査发现患 有进行性心血背钙化的妇女骨M明M降低fl2)。动物试 验表明，其表达于胚胎鼠发育骨组织软骨原基周围，在头 臂动脉及导管动脉、左主支气管、腹主动脉中骨钙素也有 高水平表达但也有人认为钙化性心脏瓣膜病，可能 是自然衰老变化的加剧。
四、骨质疏松与高胳血症（Osteoporosis and hyperlipidemia)
以往的研究已证实，绝经后妇女血脂的变化与雌二 醉的下降有关，雌激索除影响钙离子代谢外也影响脂代 谢的过程◊近年来，已由临床观察进展到了细胞水平及 基因水平的研究。越来越多的证据表明，骨质疏松与高 脂血症有着共同的发病因素——通过相似的关于脂质氧 化的生物学机制，高血脂不但会引起动脉粥样硬化斑块 形成，还可导致骨质疏松。有研究结果显示，高LDL血 拄和低HDL血症与低BMD相关，以及骨质瑰松和动脉 粥样硬化在血脂异常患者中同时存在的现象。提示脂代 谢异常可影响骨的重塑和动脉粥样硬化的进程。
Parhami等研究认为，动脉硬化和骨质疏松都包含单 核细胞的聚集，单核细胞在动脉上分化成巨噬细胞样泡 沫细胞，在骨组织中分化成破骨细胞~。动脉壁包含能 分化成成骨细胞的细胞，分化的过程与骨起源的成骨细 胞相同，最终形成骨矿物质。同样，引起动脉硬化的氧化 脂质在动脉壁上也引起矿化和成骨细胞的分化。然而， 存在骨于的成骨细胞分化可被氧化的脂质和高脂血症所 抑制。LuegmayrE等从细狍学水平研究了破骨细胞与 胆固醇(total cho丨estero丨，TC >的关系U51,他们用HDL或 环式糊精处理破骨细胞，通过控制剂®诱发细胞凋亡，从 而去除破骨细胞中的TC，破坏肌动蛋白等。证明了破骨 细胞依赖于脂蛋白来调节细胞内的TC水平，而这种调 节过程控制破骨细胞的形成和生存。同时发现这一过程 是通过LDL运输的TC来提离破骨细胞的生存能力。 SamdsonEJ等对不同性别的年轻人及中年人进行血淸 丁C对BMD的长期影响的前贍性研究1结采显示：无 论男女，TC与任一测徼部位的丨iMD之间无明显相关性， 认为年轻时TC水平高低不能提示以后是否患骨质疏 松。StulcT等从基因水平进行了载脂蛋白E、血脂浓度 和BMD相关性研究选择了 18例载脂蛋白&/2和 E,/4纯合子的病人及130例绝经后妇女，分别检湃 BMD、甘油三® (trig丨yceride, TG)、TC 和 HDL,对栽脂 蛋白E纯合子组测定骨转换标记物。结果显示在E2/2 和E4/4纯合子之间BMD和骨M建无明显相关性，绝经 期妇女组和栽脂蛋白E4基因型组，腰椎BMD与TC及 TG浓度呈负相关。载脂蛋内E基因窀和BMD及倚代 谢生化标记物无关，表明高脂血症对骨代谢具有负面效 应，载脂蛋白E4等位基因的人存在患骨质疏松的高危险 性。体外研究显示，脂类的氧化产物能促使血管细胞骨 化而抑制骨细胞的正常分化。Ex vivo, in vivo和临床研 究更进一步地说明降脂制剂既可减少动脉粥样斑块钙 化，又可减少骨质疏松症。降脂制剂是直接通过降低脂 质来减少骨质疏松还是间接的作用尚有争论ha]。
五、骨质疏松症与老年性痴呆（Osteoporosis and senile dementia)
一些研究发现，钙缺乏可导致老年人脑功能老化加 速，使得神经系统容易兴奋，变的不稳定，严重者出现妄 想和周期性情绪紊乱。Kristine Y等研究的结果得到了 骨质疏松与认知能力下降有联系的证据，患有骨质疏松 症的妇女认知功能较差。认为这种关系是由于某种介导 W索（可能是低雌激索水平）所致。他们对8000多名> 65岁的妇女进行了研究。发现BMD低的妇女在研究期 间显示出的认知力下降幅度大于BMD较高的妇女，认为 骨质疏松妇女的认知功能较差，并具有认知功能袞退的 高危险性。而Diane J则认为•骨质疏松不会引致认知力 的下降。认知能力的降低和骨质疏松均可能与雌激聚水 平下降有关。绝经后的妇女应用雌激素荇代泞法不仅町 降低骨质瑰松的危险性，且能提高BMD。目前增多的证 据表明，激素替代疗法（hormone replacement therapy,
HRT)与保持认知功能并降低忠痴呆症的危险件有关。
日本学者发现患老年性痴呆，阿尔氏海默甩痴呆死 亡的病人脑组织中的钙与患肌萎缩性侧索硬化及长期血 液透析的那些病人一样增岛，老年人的聃动脉硬化铟和 阿尔茨海畎型痴呆，均与钙缺乏有一定的关系，钙从#组 织中释放出来，软组织（血管和脑）中的钙增加，当钙离子 在脑细胞内增多并出现沉积时，可造成神经细胞变性和 死亡，引起老年性痴呆。另有报道患阿尔茨海默型痴采 的病人与患其他疾病者相比，在靑年时摄入奶制品较少。
六、 骨质斑松与肝硬化患者（Osteoporosis and cirrhosis)
与骨质疏松相关的肝病主要有原发性胆汁性肝硬化 (primary biliary cirrhosis，PBC)、酒精性肝硬化、慢性活动 性肝炎以及肝脏移植术后等。慢性肝病与针质疏松有者 密切的关系，有资料统计，慢性肝病患者发生骨质疏松约 35.17%[~,接受肝脏移植术者约43%fl91，肝硬化患者 骨质疏松的发生率最高达82.53%。慢性肝病导致骨质 疏松主要原因是由于肝脏功能异常，在肝脏V【）的羟化 功能受损，生成25(OH>D,减少，导致肠道内钙吸收哮 碍。慢性肝炎、PBC因胆汁分泌异常，使得脂溶性VI3的 吸收滅少，又由于消化功能紊乱，荇养失衡，如合并肾功 能不全，影响VD在贤脏的羟化，丨，25(OH)2D3生成减 少，影响钙在肠道的垂吸收。洒精性肝硬化增加了酒梢 直接抑制钙吸收的因索，肝移植术后出现骨质疏松与长 期应用免疫抑制剂及激索冇义。Donaghy对馊性肝病患 者应用DXA测里了 110例患者的BMD,平均年龄（50.3 ±0.9)岁，男性75例，女性35例，有肾损客和正在用骨 病特效药治疗的患者被排除。结果显示，肝硬化患者饵 质疏松的发生宇是25% , 86%的患者有腴汁淤积性肝病 (主要为病毐性肝炎和酒精性肝病），其中患腰椎背质疏 松症者16例（丨8%)。27例（25%)患者至少有一个测话 部位存在骨质疏松。51例（46%)患者骨M减少。女性 患者#质疏松患病率明M高于男性，骨折发生率是 55%,多元回归分析显示，无论男女患者，件腺状况是最 强的BMI)预测指标，其次是骨史新标志物，密度依赖性 辑蛋白 /肌酐（density - dependent phosphoprotein，DDP/ creatinine，Cr)和骨碱性鱗酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP)、骨钙素水平降低，怛对预厕没有帮助，25(OH)Dj 水平通常降低三分之一的患者有FTH水平升卨。
七、 骨质疏松症与慢性阻塞肺疾病（Osteoporosis and chromic obstructive pulmonary disease, COPD)
呼吸道阻塞性疾病与骨质疏松症危险性有很大的联 系。Don. D. Sin等，调査的9 602名高加索人的气道阻 塞与骨质疏松症之间的关系。根据DXA将BM『）值低于 健康人平均值2.5 SD的参与者定义为骨质疏松痖患者。 无气道阻塞的患者的BMD平均值为0.93g/cm2,而轻 度、中度和重度气道阻塞的患者BM[)平均值分别为
0.91g/Cm2、0.86g/cm2 和 0.79g/cm2。与无气道阳寒的患 者相比，患气道阻塞的患者同时患上骨质疏松症的危险 性增加。重度气道阻塞患者的骨质疏松症危险性有明显 上升n中度气道阻塞与骨质疏松症也有联系，而轻度气 道阻寒的联系不大。Sin等建议：由于骨质疏松症是骨折 的主要原W,临床医师应在气道阻塞患者中筛査骨质疏 松症，并对低骨量患者开始治疗。并指出：在这个人群中 导致骨质疏松症的机制还不了解，而皮质类固醉的使用 得到了广泛的关注，骨质疏松症也发生在不接受类固醉 进行治疗的患者中。其他的可能性还包括：体力劳动、营 养不良、吸烟和由潜在炎症引起的高分解代谢作用。
KatsuraH等测定并比较了 COPD老年妇女和从未 接受慢性系统皮质激素治疗的支气管哮喘老年妇女的骨 质疏松程度和骨代谢标志，用Z分数表示腰椎BMD, C0PI〕患者的Z分数M著低于支气管哮喘(201。COPD患 者骨质疏松发病率也显著增高（50%比21 %,P<0.05)。 COPD患者体重指数（body mass index,BMI>与腰椎和全 身BIW丨）呈正相关（分别是r=0.55, P = 0.02; r = 0.49, P = 0.03)。其他临床指标，如血生化指标和BMI 与BMD尤相关性。COPD与支气筲哮嘀患者比较，即使 不接受长期的系统皮质激素治疗的老年妇女骨质疏松发 病更常见。COPD的骨质疏松发病率较高的机制，目前 尚不淸楚。但是对老年COPD忠者成加强預防背质疏松 引发骨折的预防。
骨质疏松症和它所导致的骨折发生是慢性阻寒性肺 部疾病患者的一个突出问韪。然而，仍有许多患者因为 缺乏对该病的认识而在发生對折前未能得以诊断。随着 越来越多的呼吸病学家对骨质疏松症认识的提高和预防 策略的应用，COP丨）患奔受毋质疏松症的影响会逐渐减 少【7、
八、骨质琉松与恶性肿痛（Osteoporosis and malignant)
目前，对钙与肿瘤关系的研究主耍集中在结肠癌和 乳腺癌卜.。有研究表明，经常食用含钙丰富的食物，可以 降低结肠痛和直肠癌的发病率。钙摄人里不足时，肠道 内胆汁和脂肪酸增加可剌激结肠癌的发生，服用适番钙 剂后，结肠上皮的增生速度恢复正常。荫士安在“钙在预 防肿瘤中的作用”的综述中指出，大量的流行病学调查及 临床观察显示，钙摄人最和结肠疱的危险性可能存在直 线剂M反应关系。膳食足够钙与结肠癌和乳胨癌的发病 率降低有关。钙和VD的摄人爾与结肠、直肠和乳腺癌 的发病率呈负相关，与结肠、育肠癌危险性的降低有关； 近来的研究结果证明：在高危险人群，通常膳食钙的水平 不足以抵消膳食中某种营奍素过《或缺乏所致的结肠 癌。_些试验证明，钙与人结肠黏膜上皮细胞过度增殖 的关系，每日通过食物中补充钙1.25〜2.0g,短期内可使 与结肠痛发生龟关的细胞过快增殖得到逆转；上皮细胞 的增殖M著降低或过度增殖的结肠上皮消失。流行病学 研究结果提示，每日高腠食钙摄入量大于lg或每千卡热
能大于0.6g,可降低人群结肠癌的危险性。因此，有人 建议要降低结肠癌的发生率，每日适宜钙摄人馕男性 1.8g、女性1.5g。已有人证实常食用低脂奶产品，可降低 结肠癌的危险性。因为乳腺癌的流行病学方式类似干结 肠癌，与膳食脂肪有密切关系。
钙与结肠癌关系的动物实验研究显示：在高脂肪低 纤维的膜食中，过多的脂肪不能被小肠吸收，剩余的脂肪 酸进人结肠，在某种条件下脂肪酸和胆汁酸干扰结肠上 皮的完整性，导致t皮组织损伤以及细胞的过快增殖，即 “癌前病变”，由于钙对脂类有高度亲和力，通过中和成为 肿瘤的促进物胆汁酸和脂肪酸。而钙可以很大程度地减 少脂质对细胞的损伤，拮抗高脂肪膳食促进结肠癌和乳 腺癌的作用。有试验证实，通过切除大鼠的一部分小肠， 以减少胆汁酸的吸收和重吸收，使胆汁酸直接流人结肠， 增加化学致癌物对吻合肠诱发的致肿瘤作用，通过饮水 中添加乳酸钙可以防止化学致癌物促迸肿瘤的作用。在 大多数补充钙对啮齿动物结肠和乳腺细胞增殖影响的研 究中，钙能降低过度增殖以及致癌物诱发的肿瘤。体外 实验的结果证明增加生理水平的钙可降低正常结肠黏膜 扁平上皮细胞的增殖、防止胆汁酸和脂肪酸对结肠上皮 细胞的有害作用。
应提醱在研究膳食钙与结肠癌和乳腺癌的关系时， 也要考虑到影响钙生物活性的因索及肼食VD和磷的水 平。VD对钙的吸收起促进作用，由于膳食中磷易被吸 收，可导致血淸磷的浓度增高，影响钙的利用，高稱食磷 可能拮抗钙抑制细胞增殖的有益作用。建议增加膳食钙 和VD摄人里时，特别强调其益处和危险性，如果摄人过 擞钙和VD,可导致钙经肠丢失和尿钙浓度过高，遇到尿 中高浓度草酸盐或其他阴离子时，会使钙异常沉淀，导致 背结石的发病率增加。如何确定碳酸钙、VD的摄人M在 预防结肠癌和乳腺癌方面的作用，还X要进行大规模的 干预实验。
综上所述，骨质疏松不仅仅是一个单纯引起腰背痛 及骨折的疾病，而与许多老年病有着密切的关系，这些疾 病的发生及发展对老年人有着史大的危客，缺钙严重地
威胁着老年人的健康，所以重视骨质疏松症的早期诊断 及防治是十分車要的，将起到对其他老年病的防治作用。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统
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