成都华西华科研究所分析骨肉芽肿病中髙钙血症与QCT骨密度软件体模检测

肉芽肿病中的髙钙血症与使用大剂母的维生索通常会产生维生素D毒性相 比，在没有摄取过贵外源性的维生素D并且患有肉芽肿 病的病人体内高钙血症发展得相当容易。这些病人可能

对维生素D产生冉敏感。高钙血症的原因是由于缺乏肉 芽组织对肾脏外合成的1，25 -维生索丨）的管理。

1.  维生素D的异位产牛不受任何已知的调控因子的 控制，比如甲状旁腺激家，磷，钙。维生索丨）活性代谢产 物产生高钙血症的机制包括肠钙吸收增加和破骨细胞竹 再吸收的增加。高钙血症已经有报道和以下的肉芽肿病 有关：结节病、肺结核、组织胞浆菡病、球孢子阑病、麻风 病和硅酮导致的肉芽肿。

六、   非甲状旁腺引起的高钙血症

(一）   甲状腺毒症

大约5%患有甲状腺奇症（Thyrotoxicosis)的病人会 发生高钙血症。高钙浓度很少超过2.80 mmol/L。升离 的钙浓度被认为是由于甲状腺毐症引起的过度的破骨细 胞活动引起的。甲状旁腺激紊的水平被典型地抑制。随 若甲状腺功能恢复正常，高钙血症得到缓解。

(二）   暗色丝饱霉病

暗色丝孢霉病（Phaeochromocy toma )可能伴随着商耗 血症，常常在2型多发性内分泌瘤中与Q经存在的原发 性甲状旁腺功能亢进存关系。在成功去除暗色丝孢霉病 后，因而得到缓解的高钙血症提示了暗色丝孢祗病是一 个类似PTHrP的高钙血症的因子的来源的可能件。出 于安全的R的N时也为了高钙血症句能恢复正常的微小 的M能性，最适合于患有暗色丝孢苺病和高钙血症的病 人的治疗方法首先是要去除肾上腺瘤.

(三）  阿狄森氏病

阿狄森氏病（Addison’s Disease)是高钙血症的一个 罕见的发病职因。升商的血淸钙浓度趄由于缺少糖皮质 激素对于钙吸收和#动员的对抗作用和在未经治疗的肾 上腺缺陷症常见的脱水现象。同时存在的肺结核也应该 被认为是这些病人中高钙血症的一个原因，肺结核常常 是阿狄森氏病最常见的原因。

(四）  胰岛细胞瘤

分泌血管活性肠肽的良性和恶性的胰岛细胞瘤Us- let Cel丨Tumors)能呈现出典甩的临床症状，包括水样腹 泻，低血钾和肖酸缺乏。大约50%的这些病人患有高钙 血症，而且可能很严重。与暗色丝孢每病中的高钙血症 的状况相似，血管活性肠肽可能与豚发性中状旁腺功能 亢进作为1沏多发性内分泌瘤的一部分同时存在。然 而，也有病人在切除胰腺瘤后高钙血症得到了缓解。研 究已经显示出PTHrP与这些病人的高钙血症的机制 有关。

七、  药物有关的髙钙血症

(一）维生素丨）或者其代谢产物

维生素D#性可以在病人体内以维士索D三种形 式中的任意一种形式发生（比如维生索D原，25羟维生 索D,或，1，25羟维生素D)。维生素D毒性由于它的代

谢产物25羟维生家丨X或，1，25羟维生素D的存在比一 般的毐物®难控制。部分是由于维生索D原在肝脏，肌 肉，和脂肪组织中广泛的脂溶性和相对大的容请。结果， 维生素D的半袞期可以从20d到数月。相比之下，具有 弱亲脂性25羟维生素D的生物半衰期短些，大约15d。 而1，25羟维生素丨）的亲脂性最弱，其生物半衰期更短， 大约15h。总体t，#性期和维生素混合物的半衰期有 关。因此，摄人过最维生素D原而引起的高钙血症4以 持续18个月，长于停止使用剂里，这是由于维生素D原 在脂肪中较慢的淸除率。

维生索D原或25羟维生素D的#性来脒于25羟维 生素D。在由于过M使用1,25羟维生索I〕而引起的毐 性环境下.高钙血症是由于活性代谢产物£1己引起的。 与1,25-维生素D的生成与肾脏有畚密切的关系不同， 25羟维生素D的生成与肝脏没有密切的关系。肝脏中维 生素D 25羟基化的蒔能作用和较差的调节性笫要由大 被的维生索D产生出大M的25羟维生素D。因此，过 世的25羟维生素D能在维生素D毒性中检测出来。高 浓度的25羟维生索D能竞争结合在维生素D受体上， 因此在肠和骨骼上能产生和1,25-维生素D相似的生 物学作用。PTH水T•在这种形式的高钙血症中受到抑 制。

(二）  维生素A

摄人过摄维生素A引起的高钙血症在数周或数月中 摄人大剂S的维生素A的病人中有过描述（比如超过 50000丨II/D)。维牛索A的H摄人M在5000丨U/D。由于 —邱大剂M维生素制剂中含有蒔达丨0000到25000 HJ 的维生索A,所以维生素A毒性的产生就可以理解了。 而a,随着类维生素A的广泛使用，如用于治疗痔疮和其 他皮肤疾病的13 ~同侧-类维生素A酸，由维生索A $ 件产生的离钙血症可能会在将来变得史加常见。

山维生素A中毒引起的钙血症看来是由于破骨细 胞调节的#冉吸收的结果。维生索A中毒的诊断是通过 测运血液屮维生素A的总尤其是测甘以视黄基形式 存在的维生索A的百分含星。虽然停止维生索A射人 将最终改莕高钙血症，但是降低急性血淸钙的介人治疗 是必添的。

(三）  噻嗪类利尿剂

唾嗪类利尿剂（Thiazide Diuretics)的使用对于商钙 血症的病人可能是一个非常令人烦恼的问睡。确实，蟾 嗪类利尿剂和高钙血症有关系，部分是由于它们能增加 肾小官对钙的重吸收PTH的水平往往被升高。有大 部分的病人在停止使用利尿剂后.卨钙血症未能缓解。 这些病人都是患有原发性甲状旁腺功能亢进症。然而， 不可能对接受噻嗦类利尿剂治ifT的病人确诊为患有原发 忭甲状旁腺功能亢进症，甚至在PTH升高的情况下，除 非这一药物已经消失并且高钙血症和PTH升高的现象 持续出现了 2〜3个月。

(四）  锂碳酸盐

被用来治疗一些稍神疾病的锂碳酸盐（Lithium Car­

bonate)和血淸钙浓度冇重大的关系，可以引起不同程度 的高钙血症。有将近80%的病人在开始锂碳酸盐治疗 的4周之内在没有抑制PTH的情况下将会产生比萆础 楸高的血淸钙浓度。尽管有少M增加，血淸钙浓度仍然 会维持在正常范围之内。血洧钙浓度的轻微的增加可能 是锂离子产生的中状旁腺细胞对钙离子浓度临界点的改 变。锂碳酸盐的治疗剂fi可能也和肾脏的钙离子淸除率 的快速将低或锂离子在肾小官的直接作用冇关。当治疗 停止后，钙离子和PTH的水平往往能恢复正常。

(五）乳碱综合征

以往，乳喊综合征（Milk - alkali syndrome)产生于大 M的乳和钠甫碳酸盐一R使用来治疗消化性溃疡疾病。 这一毒性综合征包括头疼，恶心.神经肌肉兴奋.萵钙血 症引起的无力，低尿钙，代谢性碱中毒和氮血症。乳碱综 合征发病率随着对患有消化性溃疡病的病人使用不能被 吸收的抗酸剂和丨丨₂受体拮抗剂而减少。然而，最近病例 的增加可能是由于用于防治骨质疏松的钙敢碳酸盐的广 泛的应用。多数报道的病例中有非常大玳的元索钙（3 到6 mg)或7.5到15 mg的钙重碳酸盐的R摄人M。停 止使用抗酸剂并且改正流速和异常的电解液通常会使病 人恢复正常。

八、家族性的低尿钙的高钙血症（Familial hypocalciuric hypercalcemia)

家族性的低尿钙的卨钙血症（FHH)是一个高外M率 的常染色体疾病。尚钙血症常见于儿童。它常呈现出作 正常的良性过程。这一疾病的典甩特征足高钙血症和 低尿钙。虽然在一些病例中PTH水平会升高，但是它往 往处于正常水平。FHH可以很容易与庳发件甲状旁腺 功能亢进症混淆。当患有FHH的病人切除甲状旁腺后， 手术并不能治愈高钙血症。家族筛査可以帮助区分 FHH和质发件甲状旁腺功能亢进症。另外，24h低床钙 伴随著钙与肌酐洧除率的比例小于0.01提示了患有 FHH 〇

基因系的分析已经将FHH的基因确定在染色体3 的长埒上^[MI。其他的研究提示了在染色体3q*19_P的 两个不同的位点在人类钙敏感受体的基因已经克 降之后，显示出这个苺因与冇关。FHH与钙敏感 受体的杂合突变有关6 FHH也能在患夯新生儿甲状旁 腺功能亢进症的家族中见到，这一疾病与钙敏感受体的 两个异常基因同彻存在有关。

已经开始研究FHH病人的骨矿密度。他们显示出 患有FHH的家族的患病成员的悛性高钙血症+是由于 过度的骨再吸收引起的，并且与正常组对比下他们在腰 椎，骨股和桡骨远程冇正常的骨密度。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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