成都华西华科研究所分析血脂异常调脂治疗和骨质疏松症关系与QCT骨密度软件体模检测血脂异常及调脂治疗 与骨质疏松症的关系

血脂是血浆中的中性脂肪（TG(甘油三酯）和TC(m尚醉））和类脂(磷脂、糖腊、固酵和类固酵）的总称；脂蛋 白是由蛋白质、胆固畔、甘油三酯和磷脂所组成的球形大 分子复合物，含甘油三酯多者密度低，少者密度高，按密 度从小到大分为CM(乳糜颗粒>、VU〕L(极低密度脂蛋 白）、1DL(中密度脂蛋白）、LDL(低密度脂蛋白）与HDL (高密度脂蛋白）五大类；栽脂蛋白指的是脂蛋白中的蛋 白部分，担负着与脂质结合在血浆中转运脂类的功能，还 参与繭活动的调节及脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合 反应，据载脂蛋白的组成不同，分为Apo A、B、C、D、E五 种。血脂、脂蛋白与栽脂蛋白H者异常均属于血脂代谢 紊乱，统称为血脂异常。

骨质疏松症是一种以低骨里和骨组织微结构破坏为 特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病，常 见于老年人，随着人们寿命的延长，社会老龄化的加重， 其发生率逐渐上升，为患者、家庭和社会带来沉1负担。 因此，它的防治已成为世界性公共卫生问题之一。

血脂异常与骨质疏松均是高转化代谢性疾病，既往 二者关联的研究较少。近年来，有多项研究提示血脂代 谢与骨质琉松症关系密切。

一、提示二者相关的研究

[16]    冇关的基础研究早在1971年，Meunier P等人 就提出了骨质疏松症与骨髄中脂肪组织增多有关^tu，之 后Burkhardt R等人也发表了类似的观点^i2]。Bruder SP 等人^[3]进一步提出成骨细胞与肪肪细胞有共同的由骨髄 干细胞分化而成的祖细胞^W。脂蛋白的氧化产物与致动 脉粥样硬化的饮食可抑制成骨前细胞的分化，进而戒少 了骨质的矿化^[5]。LRP5(LDL受体相关蛋白5)的基因 突变与ApoF.基因型的多态件均可导致骨质矿化的改 变⑷。

[17]    他汀类药物是HMG-CoA还原K抑制剂，是目 前最常用的调脂治疗药物之一目舫大最的基础及临床 研究显示，他汀类药物可促新骨形成，具有抗骨质疏松的 潜在应用价值。Murdy等^将含小WBMP-2(骨形态 发生蛋白-2,—种促进骨细胞增殖、成熟及新骨形成的 生长因子）启动子的荧光索酶报告基因质粒转人小鼠成 骨细胞系，发现洛伐他汀可增加报告基因活性，而且他汀 类在小鼠体内外可促进新骨形成并伴有#细胞中 BMP〜2基因表达增加。以上作用可被HMG-CoA还 原酶代谢物中羟戊酸阻断，提示这些作用可能与HMG- CoA还原醻活性抑制有关。Chan、等分别进行的大样本 临床研究^亦发现，排除了年龄、性别、疾病及应用影响 骨代谢药物多种影响因素，他汀类用药组病人骨折危险 性明显降低。Edwards等还发现他汀类药物可以增加骨 密度⑷。

[18]    常规用于治疗骨代谢的二磷酸酯类药物，也可以 影响血脂代谢2000年3月Adami等对87名绝经后轻 至重度骨质疏松的妇女进行了相关研究。其屮44名 —年内每两个月静脉滴注二磷黢酯50mg，每次给药时均 留取患者标本测里TC、HDL、ApoA及ApoB水平。另外43名妇女不给药作为对照组。结果发现：用药组妇女， TC及TG水平偶尔显著降低，LDL及ApoB水平绝大多 数取样时均下降5%〜6% ,而ApoA及HDL水平则逐步 升高。对照组妇女以上参数无明M变化。该研究M示： 应用二磷酸酯类药物，至少静脉给药时，可明显影响血脂 代谢。

二、  致动脉粥样硬化的血脂表型（LDL水平 升离，HDL水平降低）对骨的形成及骨密度的壜 加起反作用

Adami等在健康妇女与男性中血脂与骨密度的关系 的研究中，第一次临床证实了二者相关^[11]。他们选择 236名35-81岁患有#质疏松的妇女作为临床组，为排 除年龄对血脂表型及骨密度的影响，又选择f 68〜75岁 相对较窄年龄段的265名男性及481名妇女作为社区 组。利用双能X线分别测量以上研究对象的R椎、股骨 颈、全髋、全身总骨密度及全身脂肪含量、脂肪与肌肉各 自所占比例。结采发现：临床组中，经过体重及体重指数 校正，腰椎及髋骨骨密度与HDL及ApoA水平呈负相 关，与LDL、ApoB及TG水平呈正相关；社区组中，经过 体重身高及全身脂肪含童校正，全身及髋骨骨密度与 HDL呈负相关，与TC、TG及LDL呈正相关。此研究证 实：无论男女性別，血脂与骨代谢存密切关系，且血脂表 型越差，骨密度越高。其中机制尚未明确，但可能有助于 解释他汀类降脂药与骨质疏松骨折危险性降低的关系， 因为使用他汀类药物的患者恰恰是血脂表沏差的人群。 在Adami之前，也有一些研究有同类发现。Zabaglia等对 72名无心血管疾病与骨质疏松危险因索的已绝经妇女 进行研究^[121，结果发现：骨密度只与HDL及LDL/HDL 呈负相关，而与其他血脂变量无关。在回顾性研究中发 现，当TG>240mg/d丨时，与骨密度有正性关系。

三、  相关实验研究及临床流行病学调查研究

结果显示：血脂与骨质疏松症密切相关，具体到血脂 表型的好坏与骨密度高低的关系，尚待进一步证实，且其 机制还需大里实验研究来明确。此研究结果提示，血脂 代谢相关疾病，如心血管疾病，与骨代谢异常疾病，包括 骨质疏松症，可能冇共同的发病机制，也为以上疾病的預 防与治疗开拓了新的研究方向。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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