浅谈2型糖尿病的基因检测与糖尿病早期无创检测诊断方法

糖尿病是一种慢性病、常见病、多发病，根据世界 卫生组织估计，全球糖尿病患者到2025年将达3 亿^[1]。我国已经成为全球第一糖尿病大国。2010版 中国糖尿病指南指出20岁以上糖尿病患病率9.7%， 大约10人有1人是糖尿病，这是令人震惊的事实！ 糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病、 其他特殊类型糖尿病四种。其中2型糖尿病占95%。 2型糖尿病发病原因不明，但公认的是遗传和外界因 素互相作用的结果。在2型糖尿病发病之前,可以通 过糖尿病基因检测进行评估和预防。所谓糖尿病基 因检测，是指通过基因芯片等方法对细胞中的DNA 分子进行检测,并分析被检测者所含糖尿病致病基 因、疾病易感性基因等情况的一种技术。

1 2型糖尿病基因检测现状

目前糖尿病公认的主要易感因素有:年龄、糖耐 量减低（IGT)或空腹血糖受损（IFG)、糖尿病家族 史、现代的生活方式以及肥胖等。其中糖尿病家族 史一般指父母和同胞兄弟姐妹有无糖尿病。2型糖 尿病的发生、发展分为4个阶段:遗传易感性一一胰 岛素抵抗和B细胞功能缺陷——糖耐量减低和空腹 血糖受损——临床糖尿病。糖尿病的基因检测与此 有关。常见的2型糖尿病基因有16种:亚甲基四氢

叶酸还原酶(MTHFR)、脂联素蛋白（ADIP0Q)、钙激 活蛋白酶10 ( CAPN -10)、尾加压素n基因 (UTS2)、磺脲类药物受体1基因（ABCC8别名 SUR1)、维生素D3受体(VDR)、瘦蛋白（LEP)、脂蛋 白脂酶基因（LPL)、载脂蛋白B(A_P〇B)、载脂蛋白E (A_P〇E)、解偶联蛋白3基因（UCP3)、解偶联蛋白2 基因（UCP2)、雌激素受体(ESR1)、细胞毒性T淋巴 细胞相关抗原4基因（CTLA4)、E -选择素（SELE)、 白细胞介素1(IL1A)。在这16种基因中，大体有五 类。第一，血胰岛素抵抗相关基因：1^1^11,八01- POQ，CAPN-10。第二，胰岛B细胞功能相关基因： UTS2，SUR1，VDR。第三，与肥胖相关基因：LEP, LPL，A_P〇B，A_P〇E，UCP3，UCP2 〇 第四,免疫调节相关 基因：CTLA4，SELE，IL1A。第五，ESR1。

2 2型糖尿病基因检测报告单

2型糖尿病基因检测通过检测报告单显示。笔 者选用的是联合基因集团的基因检测报告单。选择 它的原因是:联合基因以4 000多项的基因专利技 术，高居国内第一位，且2002年联合基因已经拥有 了 79条糖尿病相关基因的专利。联合基因集团是 我国第一个也是目前我国领航基因企业，糖尿病基 因报告分为6个梯度：

+ +。^{_ _}表75风险很低，-表本风险较低，+ - 表示风险略高，+表示风险较高，++表示风险很 髙，+ + +表7TC风险极高。这6个层次是从风险很 低，不易患病逐渐到风险极高，极易患病。以下是1 例患者的报告单，它先判定16种基因的阴、阳性，再 综合判断糖尿病的发病风险(见表1)。

表1 2型糖尿病基因检测报告单

基 因	基因位点	基因型	评分结果
VDR	S3	AA	+
ILIA	SI	AA	+
UCP3	SI	AA	+
MTHFR	SI	GG	-
ESR1	S2	GG	+
ADIPOQ	SI	CC	+
UTS2	SI	AA	-
CTLA4	SI	AA
LPL	S2	GG
CAPN -10	SI	AA
ApoE	Ml	GG-GG	+
SELE	SI	CC	+
UCP2	SI	AA	+
ApoB	S2	AA	+
ABCC8/SUR1	SI	AA	-
LEP	SI	AA	+

注：-表示风险较低，+表示风险较高。

3单个基因研究现状

这16种基因中，任意单个基因与糖尿病的关联 性已有很多研究证明。例如Ap_〇E，A_P〇B通过影响 血脂与糖尿病均有明显正相关。LEP，LPL与肥胖和 糖尿病存在相关性,特别是MTHFR基因反映同型 半胱氨酸和糖尿病。MTHFR基因可以反映多个疾 病，是目前研究热点之一，它也是糖尿病的关键基 因。Neugebauer等^[2：]研究了包括糖尿病视网膜病变 (DR)在内的112例2型糖尿病患者的MTHFR基因 型及突变的等位基因频率，结果发现并发DR组的 MTHFR等位基因突变明显高于无此并发症组，从而 说明了 MTHFR基因C6T7T是DR的易感因素之一， 进而证明2型糖尿病的发生与MTHFRC677T多态 性可能相关。

4糖尿病基因检测的价值

第一，疾病的发生和检查分为五个梯度:基因水 平——蛋白质水平一-细胞水平——临床前——组 织器官水平。基因水平就是分子水平。它是最早和 诊断最准确的水平。基因检测是疾病最早的预警, 在现代医疗模式中更加重要。现代医疗中以预防为

主。通过基因检测，可以更早地预防糖尿病。第二， 更为重要的是根据糖尿病基因报告可以进行个体化 的早期预防。个体化指因人而异。比如:如果LEP, LPL为阳性，就应小心肥胖，注意饮食，从这方面预 防;如果MTHFR, ADIPOQ为阳性，那就应加强锻 炼,提高胰岛素的敏感性，预防胰岛素抵抗等等。

5糖尿病基因检测的不足之处

第一，基因检测价格较髙。2型糖尿病基因检测 我院为512元，医保报销后100多元。但是门诊患者 不报销，包括很多健康体检中心也未人医保，是全自 费。第二，基因行业缺乏准人机制，统一原则。目前 该行业欣欣向荣，基因公司也如雨后春笋般快速发 展。该行业的良莠不齐直接影响了人们对基因结果 的判断。糖尿病的相关基因很多，随着科学的进步， 将来可能会更多。但糖尿病主要基因并不多。各个 厂家因为经济利益选择的相关基因不同，其结果也不 同。所以我们急需国家层面的标准和规范。以美国 为例，美国遗传学与基因组学学院专门制订准入规范 和行业标准，对于基因公司的具体操作项目、硬件水 平等都分别有相关的资质认证。美国病理学院定期 审查实验室的项目、人员等。这些程序和经验我们可 以借鉴。目前国家正在整顿该行业，已叫停二代基因 测序产前检测在临床的使用。本文论述的2型糖尿 病基因检测属于一代测序，是相对成熟的结果。国家 食药总局(CFDA)曾发布二代基因测序产前检测的叫 停与一代测序、聚合酶链反应（PCR)等无关。规范是 为了更好的发展,更好地服务于大众。

6前 瞻该行业规范后，通过国家标准最后给出其糖尿 病发病风险，并由医疗机构提出进行相应的预防措 施，相信它会产生巨大的经济和社会价值。笔者期 待大范围、多民族的糖尿病基因检测和2型糖尿病 发病的关联性研究，这也是我们不断努力的方向。

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