GLP-1在妊娠期糖尿病中检测与糖尿病早期无创检测诊断方法

摘要：目的检测妊娠期糖尿病（GDM)患者血清中胰高血糖素样肽-1 (GLP-1的水平，探讨GLP-1在GDM发生发 展过程中的临床意义。方法选取2013-2015年于天津市中心妇产科医院就诊的孕期妇女共200例，行口服葡萄糖 糖耐量试验（OGTT及胰岛素释放试验，分为糖耐量正常（NGT组80例，妊娠期糖尿病（GDM组及糖耐量受损 (IGT组各60例。分别检测各组OGTT各时间点(0、1、2 h血糖、胰岛素及GLP-1水平。结果与NGT组比较,GDM 组3个时间点血糖水平均升高,GLP-1水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05 ;0 h与2 h胰岛素分泌增多，差异有统 计学意义(P<0.05 ,且峰值延迟,2 h左右达到分泌最高峰。IGT组3个时间点血糖较NGT组升高，差异有统计学意义 (P<0.05) ;GLP-1水平变化差异无统计学意义(P>0.05) ;2h胰岛素分泌增多，差异有统计学意义(P<0.05 ,分泌峰值未 出现延迟。结论GDM患者存在GLP-1分泌水平下降，其可能参与了胰岛素抵抗和胰岛p细胞功能受损的进程，对于 它的检测和评估可能作为GDM诊疗的一个潜在的新型靶点。

出现恶心呕吐反应而出现紧张、焦虑等负面情绪，加 之不了解化疗相关知识，使治疗依从性降低，因此化 疗的同时还应配合针对性的护理措施来保证化疗效 果气本研究结果表明，研究组及对照组患者恶心呕 吐发生率分别为28.36%、7.61%，差异有统计学意 义，干预前两组患者5个方面的生活质量评价差异 无统计学意义，干预后生活质量均提高，且研究组提 高的更为显著,差异有统计学意义。

综上所述，对应用高致呕性化疗药物的患者采 用阿瑞吡坦进行治疗，并配合相应的护理措施有助 于减少患者恶心呕吐的发生率，提高生活质量，具有 重要的临床应用价值。

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM 通常被认为是产科高危因素，不仅会使母婴围生期 疾病的危险性增高，且会增大孕妇产后患2型糖尿 病的风险。目前关于GDM的发病机制尚不明确，而 妊娠期间激素水平变化导致的胰岛素抵抗常被认 为是引起GDM的重要原因^[1]。胰高血糖素样肽-1 (Glucagon like Peptide-1, GLP-1)是 ^_ 种肠促胰岛 素激素，主要由肠道L细胞分泌。近年来有研究显 示^[2], GDM患者血清中存在GLP-1分泌缺陷，且与 GDM的发病有所关联。而当产后随着血糖(GLU水 平恢复，其GLP-1水平则显著上升。本研究拟通过 检测GDM患者GLP-1的水平,研究其在妊娠进程中 的变化规律，同时结合GLU、胰岛素(INS指标，综合 分析GLP-1的作用机制，探讨其对于GDM患者的应 用价值。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013-2015年于天津市中心妇 产科医院行常规产检、孕前体质指数正常的孕妇200 例（均排除孕前糖尿病及其他妊娠合并症)，于妊娠 24~28周行口服葡萄糖耐量试验(OGT1)及胰岛素释 放试验。参照美国糖尿病协会(ADA诊断标准将孕 妇分为GDM组与糖耐量受损（impair glucose toler­ance, IGT) 组各 60 例 、糖耐量正常 （normal glucose tolerance, NGT)组 80 例。

1.2研究方法孕妇禁食8~12h后于空腹状态下 抽取静脉血，后行75 g OGTT试验，分别于1、h抽 取静脉血。利用AU2700全自动生化分析仪检测 GLU,利用Centaur化学发光免疫分析仪检测INS,利 用酶联免疫分析试剂盒检测胰高血糖素样肽-1 (GLP-1。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0统计软件进行数 据处理,正态分布计量资料以x±s表示，组间比较采 用单因素方差分析及t检验，以P<0.05为差异有统 计学意义。

2结果

2.1 GDM组、IGT组与NGT组GLU与INS比较 OGTT试验结果显示,GDM组和IGT组与NGT组比 较,GLU水平在各个时间点均增高，差异有统计学意 义(P<0.05),但IGT组GLU增高幅度低于GDM组。 NGT组和IGT组INS分泌水平均在1 h左右达到峰 值，而GDM组在2 h左右达峰值,INS峰值分泌延 迟。GDM组INS水平在空腹和2 h时高于NGT组， 而IGT组仅2 h INS分泌增高，差异有统计学意义 (P<0.05),见表 1。

表1 GDM组、IGT组与NGT组血糖与胰岛素比较（X±s)

组别	例数		GLU (mmol/L)			INS (mIU/L)
		0h	1 h	2h	0 h	1 h	2h
NGT组	80	4.75±0.42	7.26±0.95	6.69±0.82	12.24±4.59	92.81±10.13	75.35±8.51
IGT组	60	5.14±0.37a	9.56±0.84a	8.03±0.62a	13.18±4.73	94.64±7.03	89.81±6.25a
GDM组	60	5.58±0.48a	11.25±0.76a	10.05±0.45a	15.59±5.87a	91.34±11.73	96.33±13.21a

注：与NGT组比较,^aP<0.05

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中国城乡企业卫生2018年4月第4期（总第198期)

2.2 GDM、GT组与NGT组GLP-1水平比较结 果显示,GDM组3个时间点GLP-1水平均低于NGT 组，差异有统计学意义(P<0.05 ;而IGT组与NGT组 差异无统计学意义(P>0.05 ,见表2。

表2 GDM组、IGT组与NGT组GLP-1比较（X±s)

组别	例数		GLP-1 (pmol/l)
		0h	1 h	2h
NGT 组	80	8.99±2.90	14.96±3.58	11.06±2.06
IGT组	60	8.84±2.01	13.88±3.05	10.52±2.08
GDM 组	60	7.07±1.50a	10.05±2.84a	8.58±1.05a

注:与NGT组比较,^aP<0.05

3讨论

GDM是_种以胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗 为特征的代谢性疾病，可对妊娠产生不良影响，不同 程度地威胁母婴健康和安全。重视GDM,及早对 GDM做出快速有效的诊疗措施，对提高围产医学的 质量具有重要意义。

正常妊娠期间，胰岛素抵抗是孕妇生理性的代 谢变化，经典观点认为孕期胎盘泌乳素、孕酮等拮 抗胰岛素的激素水平升高，造成胰岛素抵抗状态， 当无法完全代偿时则出现胰岛素抵抗加重及明显 的高血糖症状，进而发展为GDM。本研究结果显示， 与NGT组相比较,GDM组0、h胰岛素分泌增多， 且胰岛素分泌峰值延迟。由此推断GDM组患者存 在胰岛P细胞功能减退，胰岛素抵抗增强，进而形 成高血糖。而IGT组仅表现为2 h胰岛素分泌增多， 峰值未延迟。由此提示IGT组胰岛素抵抗较弱，胰 岛素敏感性相对较高。当血糖升高时，胰岛P细胞 分泌的胰岛素能够及时抵消胰岛素抵抗，故其分泌 峰值未延迟。

GLP-1是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促 胰岛素激素，它通过葡萄糖依赖性的方式增强胰岛 素分泌，促进组织对葡萄糖的摄取，对于维持正常血 糖水平有着重要的作用^[3]。此外GLP-1还可以促进 胰岛P细胞增殖并抑制其凋亡，拮抗不良因素对P细 胞的损害。近年来众多研究显*^[4j51,GLP-1可多途径 地改善糖代谢，降低血糖，同时还能减轻体重，改善 血脂。而GLP-1的分泌缺陷和反应减退则参与了 2型 糖尿病的发生和发展^[7-8]。本研究中GDM患者血清 GLP-1水平较NGT组明显下降，差异有统计学意 义，由此提示GDM患者GLP-1分泌水平下降，与其 胰岛素抵抗及胰岛P细胞功能缺陷相关。推测GLP-1

通过调节胰岛素分泌水平从而参与了妊娠期糖代 谢，在GDM的发生和发展中具有一定作用，可作为 间接评价胰岛P细胞功能的指标。此外IGT组GLP-1 水平未发生明显变化，可能与其胰岛素抵抗程度较 低及胰岛P细胞功能相对较好有着潜在的关系。此 外,GLP-1影响GDM的具体作用机制目前尚不明 确。Xu等^[9]的研究显示，糖尿病患者血清GLP-1分泌 不足与长期高血糖刺激而导致GLP-1受体表达下调 相关。是否GDM患者也存在类似的作用机制，仍需 我们进一步研究探索。

综上所述，本研究针对GDM人群行OGTT试 验，检测不同时间点的血糖、胰岛素及GLP-1水 平，分析各指标之间的联系，结果提示GDM患者血 清中GLP-1水平下降，推测与患者胰岛p细胞功能 减退及胰岛素抵抗增强相关，在GDM发病机制中 起到了一定的作用，为疾病的诊疗新标靶提供了试 验依据。

成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

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