妊娠糖尿病的筛查诊断指标分析与糖尿病早期无创检测诊断方法

 [摘要]【目的】探讨糖化血红蛋白（HbAlc)和静脉血浆葡萄糖检测在妊娠糖尿病（GDM)筛查诊断中的 价值。【方法】选取2012年⁷月至2013年4月在秦皇岛市第一医院产科门诊就诊的妊娘24~28周孕妇169 例，其中GDM患者77例和血糖正常的健康对照组孕妇92例.所有受试者均行口服葡萄糖耐量试验（OG- TT),通过受试者工作特征（ROC)曲线评价空腹血糖（FPGKOGTT负荷后lh血糖（lhPG)、2h血糖（2hPG)

和HbAlc在GDM筛查中的应用价值。【结果】FPG、lhPG、2hPG和HbAlc在筛查GDM的ROC曲线下面 积（八00分别为0.826、0.862、0.808和0.557，可见11^0的八1^(：最大而？^八1₍;的最小。四者的检测灵敏度 几乎无差异，但HbAlc的检测特异度明显低于FPG、lhPG、2hPG的特异度；HbAlc的漏诊率明显高于FPG、 lhPG、2hPG的漏诊率。【结论】HbAlc或者单个静脉血糖筛查GDM的准确性均不高，不能有效的达到临床 上同时对诊断特异性和敏感性的要求，在筛查诊断GDM时，OGTT试验更有效。

随着社会经济的快速发展、人民生活水平的不 断提高、不健康生活模式的形成，妊娠糖尿病（gesta­tional diabetes mellitus ， GDM ) 患病 率逐年 增加。 在不同种族、不同标准约占全部妊娠者的1.0〜 17.8%，尤其在华人女性中偏高，甚至认为每5个孕 妇中就有一个GDM患者^[1’^2]。GDM作为一种特殊 类型糖尿病，是在妊娠这一特定环境或内分泌代谢 状态决定的糖耐量异常综合征，其明显增加围产期 母婴不良结局的发生率及母婴死亡率，严重影响母 婴健康，导致胎儿畸形、早产、巨大儿、新生儿低血 糖、母亲迟发性2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM)及代谢综合征等^[3]。人们对GDM诊断标准 的研究已经长达40余年，各国学者对GDM的筛查 方法、诊断标准以及应对妊娠期的哪些人群进行于 预、对何种程度的糖代谢异常者进行管理等问题争 议不断^w。目前，糖化血红蛋白（HbAlc)已成为糖 尿病患者血糖监测的常规项目，然而，能否将其作为 GDM的主要筛査诊断指标仍有争议。本研究主要 通过分析评价静脉血糖和HbAlc在筛查诊断GDM 中的价值。

1资料与方法

1.1研究对象选择2012年7月至2013年4月就 诊于秦皇岛市第一医院产科门诊的169例孕妇，妊

娠24〜28周。据GDM的诊断标准及相关排除标 准，共收集GDM患者77例和血糖正常的健康对照 组孕妇92例。其中GDM组人群均为新诊断的 GDM患者，尚未接受生活方式的干预或胰岛素治

疗。

1.2方法清晨空腹状态下进行口服葡萄糖耐量 试验糖（oral glucose tolerance test，OGTT)试验： 75 g无水葡萄糖稀释于约300 mL温水中，嘱受试 者5 min内饮完。分别于试验开始前、开始后1 h、2 h抽取肘静脉血，2 h内送化验室测定静脉血浆血葡 萄糖和HbAlc。其中血糖测定采用葡萄糖氧化酶 法，HbAlc测定采用高效液相色谱法。

1.3 诊断标准及排除标准根据高血糖与不良妊 娠结局（Hyperglycemia And Adverse Pregnancy Outcome, HAPO)的研究结果^[5]，同时也是2011年 12月起实施的中华人民共和国卫生行业标准规定 的GDM的诊断标准：空腹静脉血糖（FPG)>5.1 mmol/L 或 OGTT 负荷后 lh 血糖（lhPG)>10.0 mmol/L 或 2h 血糖(2hPG)>8.5 mmol/L。排除标 准:经产妇、糖尿病病史、肝肾功能不全、类风湿性疾 病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、肿瘤、应用激素或 二甲双胍者、急慢性炎症患者。

1.4：方法学评价通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC)曲线分析：按国际诊

群中计算相应的诊断指标的灵敏度。四者的检测灵 敏度几乎无差异，但HbAlc的检测特异度明显低于 FPG、糖负荷lh和糖负荷2h的特异度；HbAlc的 漏诊率明显高于FPG、lhPG、2hPG的漏诊率。

3 讨论

GDM严重影响母婴健康，尤其是对胎儿及新生 儿可造成严重危害甚至危及生命^[6]。故通过相关指 标的筛查，对早期发现GDM以减少不良妊娠结局 尤为重要。关于GDM诊断标准的研究和讨论已经 有了 40余年的历史，2011年我国公布了最新的根 据HAPO研究结果制定的GDM的诊断标准，此项 标准强调在首次产前检查时即对孕妇进行血糖检 测，从而及时检出血糖异常的孕妇以进行早期干预。

目前，临床一般采用FPG和OGTT作为筛查 方法，HbAlc可了解过去一段时间的血糖控制水 平^[7]。更多的是作为血糖控制水平的一项监测指标 由于HbAlc稳定性较好，干扰因素少，近年HbAlc 的检测也得到了广泛的应用和重视。但本研究结果 显示，比较FPG、lhPG、2hPG和HbAlc筛查诊断 GDM的AUC及诊断效率，lhPG的AUC最大，而 HbAlc的AUC最小，并且以HbAlc为5.65%作为 截点诊断GDM的漏诊率高达85.7%，这与既往的 研究结果不同^[8’^9]。另一方面，目前也存在HbAlc 的检测方法不统一、不规范等情况。故尚不能认为 HbAlc能有效的对GDM患者做出早期准确的筛 查。然而本研究样本较小，关于HbAlc仍需更多更 有力的理论研究来为临床服务。

值得注意的是，FPG、lhPG、2hPG三者的 AUC几乎相同，但均有较高的漏诊率，而最新的理 念强调GDM的早期识别，孕期合并的轻度高血糖 亦十分重要，漏诊率太高使得GDM及血糖轻度异 常患者不能得到早期及时的诊治，不利于母婴预后， 增加母婴围产期风险、影响胎儿发育等，后果不言而 .喻。本研究结果提示HbAlc及单个时点血糖均不 能有效达到OGTT试验的检出效率，无疑OGTT 试验才是能够更准确筛出血糖异常患者、降低漏诊 率的有效方法。虽然OGTT试验需要多次采血、容 易造成孕妇不适，但与漏诊所带来的巨大危害相比 较，其近期和远期效益均让临床工作者有理由选择 OGTT试验以期早期发现不同程度血糖异常的孕 妇。

综上，临床中针对GDM这一特殊人群，临床工 作者在要求诊断特异性的同时更需要求诊断的敏感 性，以期最大限度的降低漏诊率。能否对GDM患断GDM标准诊断的总体GDM为金标准，FPG、 lhPG、2hPG和HbAlc为诊断指标，通过ROC曲 线分析评价FPG、lhPG、2hPG和HbAlc在GDM 筛查诊断中的应用价值。对四项检测指标的筛查方 法进行灵敏度、特异度、阴阳性预测值、漏诊率、符合 率的方法学评价，比较其诊断效率。

1.5统计方法应用SPSS 13.0统计学软件对数据 进行统计分析，应用ROC曲线分析评价各指标的诊 断效率。

2结果

2.1相关指标筛查诊断GDM的ROC曲线FPG、 lhPG、2hPG和HbAlc筛查诊断GDM的ROC曲 线下面积（AUC)分别为0.826、0.862、0.808和

[1]  557,其中lhPG的AUC最大而HbAlc的最小， 详见表1，图1。

表1 FPG、糖负荷lh、糖负荷2h和HbAlc诊断

GDM 的 AUC

检测指标	AUC	标准误	P	95%CI
FPG	0.826	0.033	0.000	0.761 〜0.892
lhPG	0.862	0.031	0.000	0.802 〜0.922
2hPG	0.808	0.035	0.000	0.739 〜0.877
HbAlc	0.557	0.044	0.200	0.470 〜0.644

Source of the Cum

                                                        ..HbA1C»

—

             

图 1 FPG、lhPG、2hPG 和 HbAlc 筛查 GDM 的 ROC 曲线图

2.2 FPG、lhPG、2hPG、HbAlc检测指标筛查诊断 GDM的效果评价详见表2。

表2 FPG、lhPG、2hPG和HbAlc检测指标诊断 GDM的效果评价（％)

检测 指标	1灵敏度	特异度	阳性 预测值	阴性 预测值	符合率	漏诊率
HbAlc	0.98	0.14	84.6	57.7	59.8	85,7
FPG	1.00	0.40	100.0	64.3	49.7	60.7
lhPG	1.00	0.51	100.0	70.2	49.7	46.4
2hPG	0.99	0.45	100.0	64.5	50.3	58.8

由表2可见，将FPG、lhPG、2hPG的临界值和 HbAlc的临界值(5.65%)代人选定的169例样本人

      成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

研发生产无创糖尿病及并发症早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151 13398187118传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638  83190122

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号