使用绝经骨质疏松药注意事项与QCT骨密度软件体模检测
使用绝经骨质疏松药注意事项与QCT骨密度软件体模检测
使用HT的注意事项（Announcements of HT)
1. 实施HT之前必须全面了解患者的病史和家族 史。
2. 使用HT,用药前应常规行血压测定、肝背功能测 定、血糖及血脂测定、乳腺检杳及妇科检査（包括子宮颈 防癌涂片检査）。长期服用者应每半年至一年重复上述 检杳，有子宮者应特别注意子宫内膜情况，必要时行内膜 活检。
3. 某些患者在使用常规剂最时可能会出现雌激索 过高引起的不良症状,例如非正常或过度子宮出血、乳房 痛等。如出现了非正常子宮出血，在除外恶性肿瘤后，应 降低剂最。
4. 使用HT期间子宫平滑肌瘤SJ能增大。应定期 (如每6个月）检测，增大则停药。
5. 在手术后可能增加血栓栓塞危险或需要长期采 用固定术的情况下，应至少在手术前4周中断雌激索的 使用。
6. 由于雌激素会引起某种程度的液体潴留，在患者 有下述病症或病史时应严密观察：哮喘、麋痫、偏头痛、三 叉神经痛、心脏及肾脏功能失调等。
7. 应当使患者淸楚，绝经妇女采用雌激素替代治疗 而恢复月经，并不意味者恢复生育能力。
四、绝经后骨质疏松症的性激索补充治疗 (HT for postmenopausal osteoporosis)
绝经后骨质疏松症是多因素疾病，遗传、生活方式、 营养均与发病有关。
1. 绝经后付质疏松症的定义原发性骨质疏松症分 I及丨丨型，I型又称为绝经后骨质疏松症，与绝经有关，出 现在绝经后10〜15年，多为商转换型，表现为骨量迅速 丢失，以松质骨丢失为主，丨I型骨质疏松症又称老年性# 质疏松症，是与年龄相关的一种缓慢的骨丢失，松质骨与 皮质骨丢失速率大致相当。
2•雌激素对骨代谢的彩响自1941年Albright提 出绝经与ft•质疏松症的关系后，全球已对雌激素和骨代 谢的关系进行了大最的研究。
雌激素对骨骼的发育和骨量的维持有重要的作用， 绝经后雌激素水平明显下降，骨的再政建（rcmodling)失 衡，骨吸收大于脅合成，钟丟失速率加快。但雌激索对骨 骼的作用机制仍不完全淸楚，可能通过如下途径起作 用⑴：
[16] 影响骨代谢的局部因子而影响骨代谢：动物试 验及细胞组织培奍中，雌激索抑制丨L-1,6及PGD,但促 进丁GF-p及IGF-1产生，因而有利于维持骨贵〇
[17] 雌瀲索降低骨对PTH的敏感性，当雌激索不足 时，PTH促进骨吸收的作用增强。
[18] 雌激素增加降钙索合成。
[19] 雌激索增加肾内la-羟化_活性，使体内维生
索D增多，增加肠钙吸收。雌激素降低肾排钙里。
[20] 雌激素直接通过骨细胞上的ER起作用
[21] 雌激素降低时，引起B淋巴细胞增殖。
[32] 绝经导致的骨骼变化骨的加速丢失发生在围绝 经期月经紊乱时，绝经第一年，付里丢失约3% ~ 10%, 在第二及第三年，骨看丢失约6%〜14%[61。据估计妇 女在一生中将丢失50%的腰椎骨最，30%的皮质骨董， 而男性分别为30%及20%[7]。绝经后骨骼的丢失首先 发生于腰椎和长骨末端的松质骨，同时伴随骨结构的改 变，通常骨最降低10%,骨折率的风险增加一倍[8]。骨 质疏松症的标志性骨折为椎体（压缩性）、前臂远端 (CoUes氏）和髋部毋折。前二者被认为祺及松质骨，通常 发生的年龄为50~70岁。髋部骨折需累及皮质骨和松 质骨，多发生于老年妇女。骨折的发生还霱要外力，跌倒 的几串随年龄增加而增加，女性比男性更易跌跤，原因不 明。
[33] 雌激素补充治疗对骨骼的作用病例对照、队列 和随机前瞻性研究均提示雌激衆可防止80%〜90%的 绝经后妇女的骨丢失w。Lufkin等1^的研究鼓示HT可 降低50%以上的R椎骨折的风险。Torgerson1"1等荟萃 分析HT和非脊椎#折的关系，22个随机对照HT—年 以上的研究显示，HT组非脊椎背折风险总体降低27% (HT 组 Relative Kisk，RR 0.73,95%C1 0.56〜0.94)，HT 对60岁以内妇女保护作用更强（RR 0.67,95% Cl
(2) 46〜0.98)，对60岁以上妇女保护作用下降（RR0.88, 95% CIO. 71〜1.08)。对髋部和腕邢而言，HT的保护 作用更明显（RR 0.60,95% CI0.40〜0.91),尤其是60 岁以内的妇女（RR0.45,95%CI 0.26 — 0.79)。结果提示 HRTU1可显著性降低非脊椎骨折的发生率。WH丨的研 究显示结合雌激素与安宮黄体酮联合使用使髋部骨折风 险降低 RR0.66(95% CI 0.45-0.98)。HT 对老年人及 已发生了骨质疏松症的妇女依然有效，绝经时间越长，治 疗前骨簫越低，对雌激素治疗的反应越好，腰椎#置的增 加较髖部更明显1321。
以上结果提示，骨质疏松性骨折是可预防性疾病，在 绝经时开始治疗可保持骨量，预防#丢失，维持骨结构， 从而达到防止骨质琉松性骨折的发生。
[34] HRT用于保护骨骼的推荐剂量雄激素对骨骼 的保护作用和其剂贵相关，而和用药途径无关。不同的 药物剂型和用药途径在达到有效血中浓度（血&水平达 60pg/ml时BMD上升）后均可对骨骼有保护作用。下 表‘13]为西方妇女在60岁左右用于保护骨骼的平均推荐 剂量见表19-3。
表 19-3
|
雌激索 |
推荐剂置 |
使用方法 |
|
结合雌瀲索 |
0 • 625mg/d |
a版，每日一次 |
|
17-p雑二醉-皮貼片 |
0.05mg/d |
每3〜4天或每周一貼 |
|
微粒化17-p雌二醉-口腺 |
1—2 mg/d |
口服，每日一次 |
|
17-p鳍二醉凝胶 |
1 • 5〜3mg/d |
每曰皮肤涂抹一次 |
|
利维爱 |
2. Smg/d |
口版，每日一次 |
国内的许多研究结采提示，推荐剂量的HT可增加 骨密度lM3。
U服避孕药的代谢研究显示，我国妇女淸除性激索 的能力较西方妇女低，国内一些研究目的在丁換索适合 中国妇女保护骨M的最低雌激家剂量。何方方hsl等在 小样本妇女使用利维爱的研究中提示，每日使用1.25 mg 的利维爱可显著增加骨贵，每日使用0.625 mg的利维爱 珂维持骨遺。孙爱军等研究小样本绝经后妇女每曰 使用1.5mg及0.75mg(国外推荐里的1/2及1/4)的雌二 酵霜剂3年，可持续增加腰椎和股骨上端骨密度。李 兰1171等比较绝经后妇女每2周使用2mg尼尔雌醉和每 日服用1.25mg利维爱2年对骨密度的影响，利维爱组 1^«)增加6.3%，而尼尔雌醉组8\11)增加2.4%,二者 疗效有M著性差异。吴宜勇等[181比较绝经争期妇女每 日服用结合雌激素0.625mg和0.3mg两年，结果提示两 种剂馕的结合雌激素均能预防绝经早期妇女的骨丢失。 近来研究[191预示低于标准剂馕的雌激索（0. 45或
8. 3mg/d结合雌激素）可以预防及增加骨密度。亚洲人体 §!小可用 0.3mg/d。
激衆补充治疗加用孕激素可防止子宫内膜增生，是 否孕激素可增加骨淆还有争议，Gallagherf20:等的研究显 示，安宮黄体酮（MPA)在和结合雌激索联合应用时（无论 是每周期使用12天，每天10mg，还是每口连续使用 2.5mg)，与单纯使用结合雌激素组相比，不增加腰椎骨 量。炔诺酮单独使用可增加骨但对心血管系统珂 能有不良影晌。故孕激素不宜单独用于骨成疏松症的预 防和治疗。表19-4为保护子宫内膜的最小孕激索用
表 19-4
|
孕激素 |
雌/孕激衆序贯用法 |
雌/孕激素连续联合 |
|
醏酸甲羟孕酮 |
4 〜10 mg/d |
2 — 2.5 mg/d |
|
«酸环丙孕 |
1 mg/d |
I mg/d |
|
炔诺M |
0■ 7〜1 mg/d |
0.35 mg/d |
|
傲粒化孕激家 |
300 in^/d |
100 mg/d |
实施HT时，应注意使用最低的有效剂饊，减少副反 应，同时注意剂最个体化。
2. HT用于保护骨骼的使用期限及开始时间 HT 保护骨骼的疗效不但和雌激素剂贵相关，还和雌激素使 用的时间直接相关。绝经早期甚至于围绝经期时使用疗 效最好。而用药时间应至少在5~ 10年以上，否则难以 达到降低髋部骨折风险的目的。当然HRT Pi开始于绝 经后任何时期。而且长期使用HT,可缓解中老年妇女泌 尿生殖道萎缩症状。但绝经后妇女使用HT的依从性较 差，影响了 HT对骨骼的保护作用。
3. HT保护伢骼的疗效判断对于HT保护骨骼疗 效的判断主要采用骨代谢指标和BMD测定。尿中骨吸 收指标在治疗后5〜6周既有改变，血骨形成指标约苗12 周发生变化。骨代谢指标可用于激索及其他治疗的疗效
判定，如治疗3〜6个月，骨代谢指标仍处于高水平，提示 药物剂量不足、或无效或需合并其他用药1221。
BMD是目前诊断骨质疏松症及判断治疗效果的* 常用的指标之一，只少龠治疗一年以上才能看出BMD变 化，但任何治疗的最终疗效应以骨折率的降低为标准。
4. 绝经后骨质疏松症的综合防治绝经后骨质疏松 症的主要原因为雌激索缺乏，同时和低峰值BMD相关， 如下因素是发生骨质疏松症的商危因素：白人和亚洲妇 女，骨质疏松家族史，钙摄人不足，缺乏体力活动，大贵吸 烟、饮酒，性腺功能低下，早绝经（40岁前自然或手术切 除卵巢），长期使用抑制卵巢功能药物的妇女。
骨质疏松症重在预防，应达到最高峰值骨量及避免 发生快速的骨丢失这两个目标，从青春发育期开始既应 注意摄人足够的钙剂和维生素D制剂，定期接受日哂，养 成良好的生活习惯，不嗜烟酒，保持一定数贵的体育运 动。对于性腺功能低下、早绝经的妇女应尽早使用激素 补充治疗，并且使用较长时间HT。
对围绝经期妇女，临床建议如下：
[22] 对有更年期潮热、出汗等症状的妇女，如无使用 HRT的禁忌症，应首选雌激素补充治疗，同时测量BMD 水平和骨代谢指标，如BMD水平和骨代谢指标均正常， 患者无发生骨质疏松症的高危因索，可短期使用雌激素 缓解症状，每2〜3年监测BMD变化情况，如下降明显， 应尽早使用HRT。
[23] 对无症状的围绝经期妇女，有条件应测《 BMD 水平和骨代谢指标，如骨代谢指标提示骨转化率高，BMD 提示低骨M ,如无使用HT的禁忌症应首选HRT。
[24] 对低骨徼的妇女，如有使用HRT的禁忌症，或 HRT足擞治疗后伢代谢指标仍提示骨转化率处于高水 平，应选择二膦酸盐类或选择性雌激素受体调节剂治疗。 有明显#痛症状的妇女，首选降钙素缓解疼痛，冉选用 HRT维持治疗。
[25] 有骨质疏松症高危因素的妇女，即使BMD测定 在正常范围，也应早期预防。
[26] 已诊断骨质疏松症的妇女，可适当合用活性维 生素D、氟化物等剌激骨合成。
[27] 如有使用雌激素禁忌症，则选用中成药缓解更 年期症状，以非雌激素疗法预防及治疗骨质疏松。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统
网址:http:// www.qctqct.cn
手机 : 13072875151传真 :028-65830598
市场部电话 :028-65830598 028-67708638 83190122
在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生
邮箱:samwangcn@126.com
地址 : 成都市静康路536号
- 上一篇：常用雌激素与QCT骨密度软件体模检测 2022/6/4
- 下一篇：绝经骨质疏松方案选择与QCT骨密度软件体模检 2022/6/4