2型糖尿病合并征指标检测进展与糖尿病早期无创检测诊断方法

 糖尿病微血管合并症是指糖尿病患者合并肾病、视网膜病 变、心血管病变等的临床症状。因糖尿病合并症导致死亡的病 例逐年增加，对其病变的发生发展的影响因素的研究有助于确 定该病的早日诊断和判断治疗效果的指标。检测微量白蛋白 尿用于糖尿病肾病的早期诊断已有报道。唾液酸是细胞膜的 固定成分，游离唾液酸在体液中是非常少、而且很稳定^m。如 果细胞受伤破损，唾液酸在体液中会增加，是一个比较敏感的 指标。糖尿病合并症患者病变到某种程度，其微血管细胞受 损，肾、视网膜、心血管等细胞的唾液酸游离。所以检测唾液 酸，可能有助于糖尿病微血管合并症的诊断和治疗¹²’~。有报 道C反应蛋白和血脂指标是心血管疾病的危险因素，但将其用 于糖尿病合并心血管疾病等合并症的观察少见。

最近几年，唾液酸与糖尿病之间的关系的报道越来越 多^[2]。有报道血清唾液酸是糖尿病潜在的炎症标志^[3],同时在 糖尿病合并微血管合并症中唾液酸含量增加是糖尿病合并心 血管疾病的危险因子^w。但也有报道两者没有相关性¹⁵<。本 文研究显示，在糖尿病患者中血清唾液酸含M与正常对照组比

较有显著增加（P<〇. 01)。当糖屎病合并肾病和视网膜病时， 与正常对照组比，这个结论更加确定。同时也注意到，单纯糖- 尿病组与糖尿病合并微血管病组的唾液酸含M明显低，而糖尿 病合并肾病绀增加最明显。

血清唾液酸是糖蛋白，卯％与组织细胞结合，游离唾液酸 几乎没有，血清中的唾液酸也通常与急性期蛋白结合。几项研 究表明，当组织细胞损伤、增殖和炎症时，血清唾液酸含量增 加¹⁵~⁷⁾。多项研究显示，血管渗透性受一部分唾液酸调节^m。 血管上皮细胞含有高浓度的唾液酸，与非胰岛素依赖性的糖尿 病（NIDDM)相关的广泛的微血管损伤，致使血管上皮细胞脱落 进人血液循环。于是导致血管渗透性增强，血清中的唾液酸含 M进一步增加。

糖尿病血管合并症损伤的组织细胞刺激细胞分泌与合并 症相关的细胞W子的释放，引起急性应答反应。肝脏合成含唾 液酸的急性期糖蛋白，并释放进入血液循环，再次导致血液唾 液酸含M增加。唾液酸含量增高的另外合理的解释是，在维持 红细胞生存能力的红细胞唾液酸酶的两种形式与循环血液中 的红细胞存活之间的比例的差异

最近研究表明，唾液酸含量在糖尿病合并症组和健康组之 间的差异有非常明显的统计学意义，比单纯糖尿病组与健康组 的差异显著性更明显。显然，伴随糖尿病肾病和视网膜病微血 管损伤程度的增加，导致可检测到的唾液酸含M增加。

糖尿病组尿微量白蛋白增加作为肾脏病变的早期指标。 研究显示，糖尿病合并肾病组尿白蛋白的增加很明显高于其他 组。微量白蛋白尿是糖尿病合并肾病的显著特征，常定义为白 蛋白排除率在20~ 300 mg/24h的尿液。微量白蛋白的出现， 标志血管内皮细胞的功能进一步失调。标志物微M白蛋白尿 是常见的增加动脉硬化的危险因子，而且增加心血管疾病的死 亡率^W。

我们的研究考虑到糖尿病相关的合并症显示，用Pearson 相关检验建立了尿白蛋白含量与血清唾液酸含量之间的正相 关关系，与某些报道一致^[U)I。虽然有一些研究者提出一些不同 的机制，何两者之间关系的实际原因还不清楚。有一种机制解释， 由于血管内皮损伤，唾液酸脱落进人血液循环。在糖尿病合并肾 病中，全身血管的损伤都是可见的事实，特别是肾脏。前述提 出唓液酸增加血管内皮的渗透压和通透性。因此，白蛋白通过受 损的肾小球的滤过最增加，尿液中的白蛋白量增加

血脂谱的检测结果显示，胆固醇和LDL含量在正常对照组 不高，这些人群在饮食限制及尽可能静养生活方面听从指导。 各糖尿病组的LDL含量也不是期望的高，这也是低脂肪、低糖饮 食的作用。但各糖尿病组的甘油三酯的含M很明显高于对照 组，这也是糖尿病的一般特征。本研究推测，胰岛素活性降低，导 致甘油三酯水解减少，甘油三酯存储，且非必需脂肪酸大a增 加。甘油三酯和LDL含量的增加是心血管疾病的危险因子。 但本文资料显示，甘油5酯的增加并没有引起LDL的增加，而 且血清唾液酸含量与胆固醇丄DL和HDL含量没有相关性。

血清唾液酸含量与收缩压呈正相关。唾液酸含1与微量 白蛋白含董呈正相关。收缩压和微M白蛋白尿是心血管疾病 的危险因子^U2)。因此可以得知唾液酸也是心血管疾病的标志 物¹¹³’¹⁴¹。资料显示，糖尿病患者腰围比与唾液酸之间呈正相 关。由于腰围比是中心肥胖的特征标志^115],显然中心肥胖也是 N1DDM的重要标志。中心肥胖是心血管的危险因子¹¹⁶⁾,因此 这些病人可以发生微血管合并症。这也可以解释微血管合并 症与唾液酸的相关性。依此推测，唾液酸吋以作为合并心血管 病的危险因子。

C反应蛋白是急性期炎症标志物，但本资料显示各组之间 无统计学差异，糖尿病内在的炎症状态能解释这个问题¹¹⁷、唾 液酸与C反应蛋白之间没有相关性，说明这邱炎症标志物之间 彼此不相互依赖、各自发生作用。

综h所述,2型糖尿病微血管合并症患者的血清唾液酸含 量增高明显；血清唾液酸与微量白蛋白尿呈正相关；唾液酸和 微量白蛋白尿都与血压和腰围比呈正相关；唾液酸含量与血脂 谱没有关系。建议唾液酸和微量白蛋白尿作为糖尿病合并症 的检测指标，特别是合并心血管疾病。

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