尿微量蛋白的检测在糖尿病中临床意义与糖尿病早期无创检测诊断方法

 【摘要】目的:通过检测2型糖尿病(DM)患者的尿微量蛋白改变，研究其在诊断糖尿病早期肾损害时的意义，从而指导 临床防治。方法:经常规尿蛋白定性为阴性的2型糖尿病患者106例及44例健康对照者，留取24小时尿，采用免疫散射比浊 法进行尿微量蛋白的检测。结果:正常白蛋白尿组TRF相比正常对照组升高，尿IgG、AIM变化不大，微量白蛋白组尿IgG、 AIM明显升高,而大量白蛋白尿组大幅升高。结论:尿微量蛋白的检测可以作为诊断早期糖尿病肾损害的参考指标。

糖尿病(DM)患者死亡的重要原因之一是糖尿病后期 的糖尿病肾病。因此预防及延缓糖尿病肾病的发生对于延 长糖尿病患者的生存时间，改善生活质量，减少治疗费用。 而在糖尿病患者出现持续性的蛋白尿之前，一些微量蛋白 诸如免疫球蛋白(IgG)、转铁蛋白(TRF)、a 1微球蛋白(AIM) 等在尿中排泄已经增加，因此可以尽早诊断和治疗。我院采 用免疫散射比浊法检测了 106例的2型糖尿病患者的尿微 量蛋白，并与正常对照组做了比较，探讨了在早期诊断糖尿 病肾损害中的临床意义，现在将情况报告如下。

1       资料与方法

1.1    一般资料本组106名糖尿病患者均来自于我院确诊 的病例，其诊断标准参符合1998年WHO的诊断标准。其 中有男性患者63例，女性患者43例;年龄44〜73岁，(平均 63岁)已知病程4个月~23年。所有患者均临床排除了尿 路感染、急慢性肾炎、肿瘤及酮症酸中毒，并根据尿蛋白的 排泄率(UAER)分为以下几组(1)正常白蛋白尿组：UAER <20|j_g/min，40例；（2)微量白蛋白尿组：UAER 20~200(A g/min ,36 例 UAER; (3)大量白蛋白尿组:UAER >200 |x g/min, 30例；（4)正常对照组:44例，其中女性20 例，男性24例;年龄35~70岁，为近期内经体检，生命体征 及心脏，肾脏，肝脏功能正常者。

1.2    测定方法采用患者留取24小时尿，混勻，采用免疫 散射比浊法进行检测，试剂盒由中国原子能科学研究所提 供。均按说明书要求操作。

1.3    统计学处理统计数据用均数±标准差表示，显著性 检验用方差分析和非参数检验，当P <0.05时有显著性差 异。

2       结果

2型糖尿病患者各组指针(TRF、IgG、AlM)与对照组对 照结果见表1，正常白蛋白尿组TRF相比正常对照组升高， 尿IGG、A1M变化不大，微量白蛋白组尿IgG、AlM明显升 高，而大量白蛋白尿组则大幅升高。

表1 106例2型糖尿病患者微量蛋白测定值均数± 标准差

蛋白尿分类	IgG	TRF	AIM
正常对照组	4.0 士 1.64	0.71 ±0.28	8.21 ±2.98
正常白蛋白组	4.01 ± 2.21b	1.07 ±0.34.	10.1 ±3.21
微量白蛋白组	8.84 ±7.8	3.1 ±1.1	17.6 ±8.03
大量白蛋白组	98.3 ± 28.4	7.91 ±3.01	39.4 ± 14.65

与正常对照组比较，经过t检验:a P <0.05 _aaP <0.01

b P>0.05 3 讨论

糖尿病患者由于长时期的高血糖使的非酶糖酰化速率 增加，导致了组织的缺氧，血黏稠度增高，同时内皮细胞释 放的内皮素及一氧化氮等血管活性物质也使肾小球毛细血 管张力变化，引起了肾血流动力学的改变，从而使肾小球处 于高过滤状态，引起了肾损害，进而形成了肾脏的病变，就 是糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病很重要并发症之一，它 的早期损害就以肾小球损伤为主。[1,2]

肾小球滤过屏障改变，电荷屏障受损使屏障上的负电 荷减少，以致使带阴电荷的蛋白更容易通过滤过屏障。而近 年的研究也发现糖尿病的肾损害除肾小球硬化外，还有肾 小管间质的病变,TRF由肝脏合成，属于中分子量蛋白质， 负电荷少于白蛋白，就容易通过带负电荷的肾小球滤过膜。 从本观察结果中发现，正常白蛋白尿组的AIM无明显升 高，TRF明显升高。这说明尿的TRF的检测可以作为糖尿 病早期肾损害的灵敏指标。而尿中的IgG作为一种大分子 蛋白，当肾小球屏障损伤时，不带电荷的IgG滤过率增加， 本文结果表明微量白蛋白及大量白蛋白尿的IgG增高，也 说明微量白蛋白尿时已经有了肾小球孔径屏障的损伤。这 与肾的病理检测所说的糖尿病肾病在微量白蛋白尿期就已 经出现肾小球基底膜增厚和系膜基质的增加。[3]A1M为低 分子量蛋白，主要是在肾小管被重吸收，它不受性别，尿PH 值的影响。是肾小管功能受损的灵敏指标。本组DM患者 中，微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组的AIM比正常对照 组以及正常白蛋白尿组明显升高，并且大量白蛋白尿组的 增高更明显，表明肾小管间质病变会随着肾小球病变加重 而加重。

综上所述，由于糖尿病患者的肾小球及肾小管的早期 损害，检测尿微量蛋白简单易行,无损伤。并有一定帮助分 析肾脏损伤部位，为确定肾脏损伤的程度及疗效观察提供 了依据，糖尿病经常检测尿微量蛋白可以早期发现肾损害 能延长糖尿病患者的生命，提高生命质量，在临床有重要的 应用价值。

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