成都华西华科研究所分析Hey、 CysC联合检测在2型糖尿病并发症中应用价值与糖尿病早期无创检测诊断方法

 摘要：目的研究血清同型半胱氨酸（Hey)与胱抑素C(CysC)联合检测在2型糖尿病并发症中的应用价值。方法选取 2015年6月至2017年6月该院确诊为2型糖尿病的139例糖尿病患者分为糖尿病无并发症组（38例）、糖尿病合并视网膜病变 组（31例）、糖尿病合并肾病组（34例）、糖尿病合并冠心病组（36例），选取同期健康体检者设为对照组（52例），采用酶循环法及胶 乳增强透射比浊法分别测定各组血清Hey与CysC的水平并进行比较.结果糖尿病无并发症组及糖尿病合并各种并发症组 Hey与CysC的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0. 05)，其中以糖尿病合并冠心病组Hey水平最高，以糖尿病合并 肾病组CysC水平最高。糖尿病合并各种并发症组的Hey与CysC水平与糖尿病无并发症组比较，差异有统计学意义（P< 〇. 〇5h糖尿病合并并发症组的Hey与CysC联合检测的阳性率与对照组比较，差异有统计学意义（P<0. 05h糖尿病合并各种 并发症组的Hey与CysC联合检测的阳性率与糖尿病无并发症组比较，差异有统计学意义（P〈0. 05h结论 Hcy、CysC与糖尿 病并发症有十分密切的关系，是糖尿病并发症的重要子员测因子。

2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上，主要由胰岛素抵抗 引起，胰岛卩细胞失代偿时进人糖尿病阶段。糖尿病的危害在 于长期高血糖对全身多系统的损伤，表现为各种慢性并发症， 包括大血管病变（心、脑、下肢等大血管病变)及微血管病变（糖 尿病肾病、视网膜病变、周围神经病变等等）^[1]。同型半胱氨酸 (Hey)是一种含硫氨基酸，其水平增高可使一氧化碳等血管舒 张因子灭活，并且直接或间接地使血管内皮细胞功能受到损 害，引起血液中的脂质沉积于血管壁，从而促进动脉硬化的发 生及血栓的形成^[2_^3]。Hey水平升高被认为是与血管事件风险 增加相关的^M。胱抑素C(CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超 家族里的一个成员，全称是半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，它在体 内通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性发挥作用^[5]。另外， 对于肾功能损害的早期诊断方面，血清CysC比肌酐和尿素氮 更为敏感^[6]。本文通过对确诊为2型糖尿病的患者139例患 者的血清Hey与CysC的水平进行检测，旨在探讨血清Hey 与CysC联合检测在2型糖尿病并发症中的应用价值。

1资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月至2017年6月本院确诊为 2型糖尿病的139例糖尿病患者，依据眼底检查结果、尿白蛋 白排泄率及冠脉造影检查结果分为四组：糖尿病无并发症组

38例，年龄42〜63岁，平均（51. 5 ±5. 9)岁，空腹血糖水平 (9. 6±1. ll)mm_〇l/L;糖尿病合并视网膜病变组31例，年龄44 〜65岁，平均（53. 5 ±6. 3)岁，空腹血糖水平（12. 2 ±0. 91) mmol/L;糖尿病合并肾病组34例，年龄43〜66岁，平均（53. 9 ±6. 4)岁，空腹血糖水平（12. 9±1. 06)mmol/L;糖尿病合并冠 心病组36例，年龄43〜64岁，平均（52. 5 ±6. 1)岁，空腹血糖 水平（13. 5± 1. 00)mmol/L;对照组：同期血糖监测正常范围内 的健康人52例，年龄41〜62岁，平均（51. 6 ±5. 9)岁，空腹血 糖水平（4. 9士0. 54)mmol/L_D

1.2仪器与试剂所用仪器是贝克曼Dxc800全自动生化分 析仪。试剂盒由美康生物科技股份有限公司提供。

1.3方法所有受试者采血前两周禁用抗凝药物及抗血小板 药物，抽血前一天晚上要求清淡饮食，晚20点后禁食至次日早 上7点使用促凝管采取空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min常温 离心10 min分离血清，之后采用酶循环法测定血清Hey的水 平，采用胶乳增强透射比浊法测定CysC的水平。Hey大于 14. 90 pmol/L判断为阳性，CysC大于1. 10 mg/L判断为 阳性。

1.4统计学处理通过统计学软件SPSS19. 0对数据进行比 较分析，计量资料以王表示，组间数据的比较采用f检验，

阳性率的比较采用f检验，以P<〇. 05作为差异有统计学 意义。

2结 果

2.1各组之间Hey与CysC水平的比较糖尿病无并发症组 及糖尿病合并各种并发症组Hey与CysC的水平均明显高于 对照组，差异有统计学意义（P<〇. 〇5)，其中以糖尿病合并冠 心病组Hey水平最高，以糖尿病合并肾病组CysC水平最高。 糖尿病合并各种并发症组的Hey与CysC水平与糖尿病无并 发症组比较，差异有统计学意义（P<〇. 05)。见表1。

表1  各组之间Hey与CysC水平的比较(王±5)

组别	n	Hcy(umol/L)	CysC(mg/L)
对照组	52	7. 96士2. 16	0. 54士0. 25
糖尿病无发症组	38	11. 05士2. 49*	0. 84士0. 2P
糖尿病合并视网膜病变组	31	16. 97士2. 70* #	1. 12 士 0. 18-
糖尿病合并肾病组	34	19. 29士3. 00* #	2. 13士0. 6CT
糖尿病合并冠心病组	36	24. 66士5. 15* #	1. 21 士0. 3P

注：与对照组比较，■?<〇. 05;与糖尿病无并发症组比较，# P< 0.05。

2.2各组Hey与CysC联合检测的阳性率比较糖尿病合并 并发症组的Hey与CysC联合检测的阳性率与对照组比较，差 异有统计学意义（P<〇. 〇5)。糖尿病合并各种并发症组的 Hey与CysC联合检测的阳性率与糖尿病无并发症组比较，差 异有统计学意义（P<〇. 〇5h见表2。

表2 各组Hey与CysC联合检测的阳性率比较[n( %)]

组别	n	Hey	CysC	Hey 与 CysC 联合检测
对照组	52	2(3. 8)	3(5.8)	3(5.8)
糖尿病无发症组	38	4(10. 5)	6(15.8)	7(18.4)
糖尿病合并视网膜病变组	31	27(87.1)	13(41. 9)	29(93. 5)
糖尿病合并肾病组	34	30(88. 2)	32(94.1)	33(97.1) * #
糖尿病合并冠心病组	36	33(91. 7)	16(44.4)	34(94.4)*#

注：与对照组的阳性率比较，■?<〇. 05;与糖尿病无并发症组的阳 性率比较，#_P<〇. 05。

3讨 论

糖尿病与人们生活习惯密切相关，健康的饮食可以降低2 型糖尿病的发生风险^[7]，相反，吸烟、饮酒者的糖尿病患病风险 比一般人高^[8]。2型糖尿病伴随的血管病变是其常见的重要 并发症，也是使患者残疾或死亡的主要原因。糖尿病视网膜病 是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，是一种具有特异性改 变的眼底病变^[9]。糖尿病肾病是由于糖尿病患者机体的代谢 长期处于紊乱状态，易致肾脏组织出现微血管病变，如肾小球 微血管病变和肾动脉硬化等，使肾小球的滤过膜受损，进而导 致蛋白尿和引发终末期肾病^[1°^]。而糖尿病合并冠心病属于大 血管病变，主要是糖尿病引起动脉粥样硬化侵犯到冠状动脉， 糖尿病合并冠心病患者的病死率高，65%〜80%的2型糖尿病 患者死于心脏病^[11]。

Hey的致病作用的主要机制之一，可能是通过抑制细胞内 还原型谷胱甘肽的生成，降低机体的抗氧化能力，激发氧化应 激反应，最终引起一系列病理损伤。研究提示高Hey可通过 抑制内皮细胞的增殖、迁移等，损伤血管内皮功能，促进动脉粥 样硬化的发生与发展并促进术后再狭窄的发生^[12]。另外，血液中的Hey还可能通过巨噬细胞游走抑制因子（MIF)促进动 脉粥样硬化的形成，血清Hey水平与动脉粥样硬化的程度和 斑块稳定性密切相关^[13]。此外，Hey还可以使血管平滑肌细 胞发生增殖，使血小板活性及聚集性增强，使纤维蛋白原产生 增多，从而使血液变成高凝状态，引起血管内血栓及栓塞的产 生^[w]。由此可见，Hey能促进糖尿病并发症的发生。

CysC是一种由122个氨基酸组成的低分子量碱性非糖基 化蛋白质，也是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可由机体所有有 核细胞产生，它主要通过调节半胱氨酸蛋白酶活性而发挥作 用，特别是通过抑制组织蛋白酶的活性而影响细胞外基质的产 生和降解，与细胞外基质重塑有十分密切的关系，此外，中性粒 细胞的趋化与吞噬功能也受到CysC的调节，进而影响炎性反 应的程度，从病理生理学角度看，细胞外基质重塑与血管壁重 塑是动脉硬化形成的重要原因，而在动脉粥样硬化发生和发展 方面，炎性反应则是另一个重要的影响因素^[15]。另外，CysC 可以自由通过肾小球滤过膜，浓度由肾小球滤过决定，是反映 肾小球滤过率的敏感标志物。正是由于CysC的这些特点，它 能成为糖尿病并发症特别是糖尿病肾病诊断的重要参考物质。

本研究结果显示，糖尿病无并发症组及糖尿病合并各种并 发症组Hey与CysC的水平均明显高于对照组，其中以糖尿病 合并冠心病组Hey水平最高，以糖尿病合并肾病组CysC水平 最高。糖尿病合并各种并发症组的Hey与CysC水平高于糖 尿病无并发症组。糖尿病合并各种并发症组的Hey与CysC 联合检测的阳性率高于糖尿病无并发症组、对照组。说明了 Hcy、CysC与糖尿病并发症有十分密切的关系，是糖尿病并发 症的重要预测因子。对于糖尿病并发症早期的诊治方面，Hey 和CysC联合检测具有更好参考价值。严格控制与监测血清 Hey和CysC的水平对防治糖尿病并发症有重要的意义。

成都华西华科研究所研发生产多种糖尿病及并发症早期无创检测诊断系统

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