成都华西华科研究所分析肾虚的病理分型骨质疏松关系与QCT骨密度软件体模检测

《灵枢•经脉篇足少阴气绝则骨枯，少阴者，冬脉 也，伏行而满骨髄也。故骨不满则肉不能者骨也，骨肉不 相亲则肉软却，肉软却故坦长而垢，发无泽，发无泽者，骨 先死。”肾为人体元阴、元阳秘藏之所，元阴、元阳是人体 生长发耔的根本，故宜秘藏，不宜过泄耗伤。内经所谓 “肾者，主蜇，封藏之本”。固密则能维持生理活动的正 常.耗伤则根本虚衰，诸病由之丛生。所谓“姆无实证”、 “肾多虚证，即是指肾病虚证为临床多见。”因此肾的病 证虽多，但不外肾阳虚，肾阴虚，恃精亏虚与肾气虚以及 肾阴阳俱虚等几方面。

肾虚证的常见症状包括腰膝酸软而痛，耳鸣耳聋，发 白曱-脱，齿牙动摇，阳瘘遗精，铕少不育，女子经少经闭， 以及水肿、二便异常等。

另外，肾之虚证的一个共同特点就是少动，肾虚患者 诸症劳则甚，所以临床上病人的运动撖较健康人减少。 运动的减少又造成了气血运行的不畅，诸藏因而袞惫，间 接的导致了骨的营养系统的亲乱，这与现代医学中的关 于运动与胥质疏松关系的规点相符合。

(E)肾虚与骨质疏松关系的现代研究

肾主骨理论，渊脒于经典著作《黄帝内经》。中医学 “肾”的涵义广泛，它包括了现代K学中肾脏的大部分功 能，也包括了其他器官的部分功能，涉及到现代医学的骨 代谢、能M代谢、水盐代谢、神经体液调节等。中医理论 体系中的“肾”是-•个多功能的独立体系，在整个机体的 生理活动中占有和分重要的位也是人体进行骨代谢 的内环境。随苕医学科学技术及现代检洲仪器的发展， 医学家们从各个不同的角度开M了对中医学中有关肾功 能研究的探讨，初步提示了锊虚的实质及肾主骨理论的

物质基础；证实r中k关于“肾藏精”、“肾主# ”理论的正 确性和科学性，为进一步研究“肾主骨”理论提供了客观 指标，也为“背主钟”理论指导骨科疾病的临床研究找到 了坚实的科学依据。

1.  肾主骨理论号内分泌系统的关系肾藏粮，主骨 牛髓。现代医学研究也证实了中医“肾”的功能含有内分 泌系统的作用。内分泌系统的功能是多方面的，其中与 骨代谢冇关的冇垂体的菜些促生长瀲家、甲状腺、甲状旁 腺、肾上腺、性腺激素等及内分泌腺以外的有关激素。而 下丘脑-垂体-性腺轴与骨组织的状态有密切关系，性 腺系统对骨骼和生长、代谢活动又具有重要的作用，这种 作用的机制构成了 前“肾主骨”功能的主要内容。

1959年，上海第一医学院脏象专题研究组在总结 1957年以来按中眹学辨址论治原则治疗的多种疾病中， 发现了西医学全然不同的6种疾病（功能性子宮出血、支 气管哮喘、红斑狼疮、妊毒血症、冠状动脉粥样硬化、冲经 衰弱），当发展至肾虚阶段时，都可以用补肾调菹阴阳的 方法提高疗效。于是推测其中必有共同的物质基础。通 过对肾虚病人进行的有关神经及体液方而十儿项测定发 现.只要符合肾阳虚见证，其24h尿17羟皮质类固醉（简 称尿17羟）含饿普逍低下，经补肾后，尿17羟值有所提 岛，这一指标具有较好的東复性。结來显示，肾阳虚证有 下丘脑-垂体-肾体-贤上腺皮质轴上不同环节、不同 程度的功能紊乱。由此推测中医背与下丘脑-垂体-肾 上腺皮质轴功能密切相关。

沈自尹等在慢性支气讶炎病人中选14例肾阳虚证 者与12例无特殊见症者，以及13例正常人进行甲状腺 轴全套测定的对比观察，可见肾阳虚组总T3低下，TRH 兴奋试验约半数呈延迟反应，而无特殊见证组与正常人 —样属于基本正常。肾阳虚组低T3值经补肾治疗，全部 恢复正常，TRH兴奋试验则部分恢复。说明肾阳虚证甲 状腺轴也夯一定程度的功能紊乱。提示中医学肾的功能 与下丘脑-垂体-甲状腺轴功能关系密切^[3]。甲状腺功 能减退时骨吸收速度减馒，成骨细胞活性降低，总体代谢 均处于低水平，甲状腺激索是维持钙平衡、调节骨转换率 很重要的一种激索，当缺乏时必然会导致骨矿物质代谢 异常与紊乱。

生长激索及性腺的分泌与肾的功能活动相关密切， 时这些激素的分泌又直接关系到人的生长发存与生飱。 垂体前叶分泌的生长激素，对全身各系统、各器苜、各绀 织的生长、发育均起宥重要作用，也以说整个人体是其 靶组织，仴其对骨和软骨的生长发育不能起H接作用，它 必须先在肾（或肝）内经过处理变成牛长激索，即类胰岛 素因子一类的物质，促进成骨细胞和骨细胞对胶原和硫 酸软卄素的合成及沉枳，而后二者又足昔和软骨生长犮 育、代谢修复时所必须的物质。

性腺以卵巢和睾丸为主，均牖于中医“抒”的范畴，其 分泌的男、女性激家，均有使骨的生长速度增快的作用。 女性激素有增强成骨的作用，当女性进人肯#期的生殖 期时，骨的牛长速度特别快。由于女性激素使千骺早期

愈合的效应比男性激素强，因而女性生长比男性要早停 数年。男性激素可增加骨的生长速度，使骨骺变粗。由 于男性激索有促进一般蛋白质的合成功能，因此骨基质 的增加，钙、磷的沉积增多均受其影响，其促使干骺愈合 的作用，一般较女性为晚。按照《货帝内经》中关于女性 每7岁，男性每8岁为一年龄组的划分法，国内学者丁桂 芝等人用SD- 100型单光子骨矿含堡测定仪，分别测定 男、女不同年龄组桡骨讶矿含S(BMC)、讶宽度（BW)和 骨密度（BMD),发现其变化规律与《索问•上古天真论>中 阐述的基本一致。从儿童至壮年期间，桡、尺骨骨矿含量 逐渐增加，女性14岁之前，男性16岁之前BMC迅速增 长，这正是“女子七岁肾气盛”之后，“二七天癸至”；“男子 八岁肾气实"之后，“二八肾气盛，天癸至”，是人生骨骼发 舎、成长的关键时期。因为骨骼的冇机质决定宥骨质的 轫性，骨矿物质的含M决定着骨骼的牮硬性，BMC的迅 速增长，有助于骨质变致密、坚硬。“女子三七”，“男子三 八”为“肾气平均”时期.此阶段的BMC是一生BMC总和 的平均值。女性从50岁开始，桡、尺骨骨矿迅速丢失，男 性从64岁以后也出现骨矿含世的快速下降，这亦与“女 了七七任脉虚，太冲脉哀少，天癸绝”及“丈夫七八天癸 竭，精少，肾气衰；八八则齿发去”的理论基本吻合^[<)。近 来不少学者报导用补肾疗法可提高骨矿含ft.就证实了 肾与伢有密切关系，进而为贤土骨理论运用于临床治疗 骨质疏松症提供了依据。

现代医学己经证实，在人体的下丘脑-垂体-性腺 之间保持者一种动态平衡，以促进人体的生长发育与生 殖功能的盱盛。随若年龄的变化和某些疾病的影响，内 分泌腺相互之间的动态平衡失调，造成分泌不足而致机 体衰老或死亡。因此在肾脏疾病中.由于肾脏的损伤而 引起人体发育异常或出现遗粞、阳瘘、月经不调等，均与 肾脏病变后，性激索与生长激索的分泌紊乱冇着密切关 系。中眹学中的补肾药可以调节肾的功能，经补肾治疗 后，〇丨以使上述症状得以改善或消失，亦可证明“肾”与内 分泌系统之间有内在联系。

2.  肾主骨理论物质基础的研究结合于骨代谢物 质苺础的现代医学认识，联系古代有关“肾”与骨骼之间 关系的描述，可以认为，肾主骨理论中的“肾”事实上包括 了解剖学上的肾脏，以及所有与骨代谢有关的组织、器 官。因此，肾主骨理论也可以槪括为两个方面：一是从解 剖学意义上的肾脏对骨代谢的影响来理解，可以称为狭 义的抒主#，其实质主要指肾脏la羟化酶的活性及拷脏 对钙磷代谢的调控；二足从肾脏以外调节因索的角度，即 从中医学综合槪念意义上的“肾"对骨代谢的复杂调控网 络来理解，可以称为是广义的肾主骨，即包括对下丘脑〜 垂体-肾腺轴不间环节，不冋层面功能的概括，也包括开 骼组织局部微环境各种调节因子的功能^[sl。

中眹肾主骨理论认为，肾与骨有荇密切的关系，即肾 能接受五脏六腑之稍封而藏之，充实于评，濡养于骨，对 骨的生长发穿和维持骨的成分及结构正常具冇重要作 用，是人体骨代谢的内环境。机体摄人的有关骨代谢的

物质能否被充分利用，与H脏的羟化酶系统及其他组织 器官的生物活性物质的功能有着密切的关系。

骨组织的钙化与钙磷代谢有着直接的关系。钙、磷 被吸收到机体内并转化成为骨盐，维生素D起着决定性 作用。它耐调节钙磷代谢，促进肠道钙磷的吸收，同时也 可增加肾小管对磚的审吸收，减少诚磷的排出，与甲状旁 腺索（PTH)有协同作用，促进骨苺质的钙化过程，使血 钙、血磷的浓度增加，以利于在#内沉积。但维生素D必 须在体内转变为有活性的胆钙化酵和灰角钙化醉才能发 挥其对骨的作用。在枵小管上皮细胞的线粒体内，存有 两套酶系统，一为1-羟化酶系统，它可将与a球蛋甶相 结合的25-羟维生素丨）的第一位碳键t羟化上一个 (〇H>基，使其形成具有强烈生物活性的1,25-二羟维生 素D,此类维生素D可促进骨盐的形成、更新.修复。另 为24-羟化梅系统，它可在25-羟维生素【〕的第24碳 键上羟化上一个（OH)基，形成24,25 -二轻维生索D。 该解可调节1,25-二羟维生素D的生成和转变，在形成 新骨上有较强的作用。由此可见，肾的羟化酶系统对骨 的生长、发育及代谢过程有极其审要的作用，也可以看作 是“背主骨”理论体系屮一个重要组成部分。

肾对钙、磷代谢具冇调节作用，其调节机制是通过肾 小管加强对钙的重吸收，并从尿内排出大S的磷，以维持 血浆内钙、磷的动态平衡。这种排磷保钙的生理调节功 能，可适应骨骼的生长发拜和骨损伤修复的葙要。当这 种调节功能发生陣碍时，可因体内钙的大量丢失、骨骼钙 的不断减少，而导致骨质疏松.，故姆对钙、磷代谢的调节 功能直接影响著种代谢，从而体现了与中医“贤主骨”理 论的实用性。

3.  背主锊理论的临床应用研究中医“肾中骨”理 论一直有力地指导者中医的临床实践。随着民学科学的 不断发展，对“肾主骨”的认识也在不断地深化：骨矿含M (BMC)的傲观测定，为研究中医“肾主骨”理论提供r客 观指标；对肾虚实质的探讨，又充分说明了肾主伢功能与 老年性骨病的关系；补贤药物对骨骼的影响，也为今后# 伤科临床研究提供了坚实的物质箪础。

淫羊藿是传统的补肾壮阳药，在治疗骨质疏松中为 常用药。《本草备要 > 中有补命门，益精气，坚筋骨之说。 据张喜德等统计，100味治疗骨质疏松的常用中药中，淫 羊藿的使用频肀仅次于熟地而居第二位，在补阳类药物 中则居首位

梁克玉等人用补肾中药治疗骨质疏松症，其结果显 示肾虚症状明显改#，骨密度定贵测定亦有所提高，说明 补肾中药有良好的抑制骨丢失作用，可延缓骨质疏松症 的发肢，对骨质疏松症的治疗、预防有一定的临床意 义。赵丽鄉采用淫羊藿与件激素锊代治疗25例经X 线片及双能X线骨密度仪测定确沴为骨质疏松的绝经后 妇女，试验组15例予淫羊#200g/d煎服；对照组10两予 倍类力0。625mg n服，1次/d。3〜6个月后判断疗效。 试验组症状缓解有效率为80%;对照组症状缓解有效率 为90%,两组有效率比较无显著差异。临床结果显示淫羊笫对破#细胞有直接抑制作用，可促钙化针形成增加， 缓解骨痛症状⑷。丁桂芝等报道，由淫羊笛、熟地和泽洱 等组成的补肾健#胶囊对27例骨质疏松症患者治疗3 个月后，25例患者的腰背痛、肌肉痛和关节痛等症状获 改箬或消失，治疗6个月的7例患者中有6例骨密度有 所增加，并呈上升趋势％。育娥丸加减是由淫羊雄、杜 仲、胡桃肉等组成的复方制剂，沈霖等以之治疗老年性骨 质疏松症52例，服药3个月后.88 44%的患者临床症状 明显好转，X线摄片检査也显示椎骨萎缩度未见发展，表 明该药可改#骨质疏松症状，延缓或阻止患者骨质进一 步丢失^|u)、治痹补骨丹胶囊由功劳叶、淫羊髹、补钟脂 等中药组成，临床应用显示，该药不仅能冇效防止骨质丢 失，而且能使骨矿物质含傲增加，治疗3个月增加8 01 %,治疗6个月增加26 5%,恢复至接近正常骨水 平^["^]。由淫羊轚等组成的密骨片在治疗绝经后骨质疏 松症的临床研究中显示，股药6个月后，患者全身#痛及 腰背酸痛等症状与体征办明M改#，与设为对照组的尼 尔雌醉组比较有显著性差异，其尺骨、桡骨的骨密度较治 疗前明显增加，空腹钙/肌酐明显下降.提示密骨片不仅 能降低妇女绝经后代谢性骨质丢失，还可在一定程度上 促进骨的形成^[12]。由淫羊g等制成的复方制剂还包括 问骨丸、二仙肾气汤、益肾填髓汤、补背填铕方、无名异冲 剂、护#合剂和骨疏康冲剂等，均在抑制骨质2失、改# 骨质疏松症状方面有明显的临床疗效。

“肾主骨”理论主要是指肾梢在保持骨骼组织正常机 能中的主导作用。肾梢所化之气则是机体诸功能活动的 原动力。骨之强劲与脆弱是肾中稍气盛衰的甫要表现之 一，而肾虚证的关键足肾稱之耗损。临床上常可见到因 肾精不足，骨傭和血的化源不足.骨失充养而骨骼脆弱无 力，易甘折或胺膝酸软，不酎久立等袞弱状态。近年来， 很多学者从现代医学的角度来研究和探讨“肾虚”的实 质，认为中医的“肾虚”楚多器官多系统的功能失调与低 下的病理、生理学概念，表现为免疫功能低下；垂体、甲状 腺、甲状旁腺、背上腺、卵巢、寒丸等腺体呈退行性病变； 丘脑-垂体-肾上腺系统及垂体-性腺系统功能紊乱； 微M元素减少；红细胞钠泵活性降低；微血管数目减少和 U径缩小；衰老指标的超氧化物歧化酶（SOD)活性降低； 血脂代谢紊乱以及W性激素的降低而导致的骨骼组织的 退行性变等。以上表现很多与导致骨矿含燉减少的疾病 病理相一致。因此，从现代研究和中医理论来分析，“肾 主骨”不仅局限于肾本身，“肾虚”也是一个整体宏观的槪 念。国内一些学者据此论而测定肾虚者骨矿含M (BMC),结果普遍低于正常人，可见BMC的检测可以帮 助我们从肾虚者中筛选出肾主骨功能减弱者。根据中民 未病先防，既病防变的治疗原则，见袢虚而察其骨.欲壮 其骨当补其肾，在临床中对于颈、腰椎骨质增生，大背节 病，风湿、类风浞性关节炎，骨质疏松等骨科疾病辨证为 肾虚者，用补肾壮骨法治疗后，各种痖状都有不间程度的 改善或消失，均取得满意的疗效。

4.  肾主骨理论的实验室研究近年来，以中医“肾

5.  主骨”琿论为指导，国内学者利用先进的骨组织形态计fi 学技术，开展了肾主骨基础理论和补肾屮药对骨创伤及 骨病作用的研究工作。中医中肾的功能与现代医学中的 泌尿和生殖系统密切相关.而原发性钟质疏松与生殖系 统的袞老有存在者貞接的联系，所以在实验室中多以对 动物的生殖系统的干预来达到造成骨质疏松模®的H 的，也就是现在常用的去势方法造模。由于某些研究在 临床中实现的难度较大，所以实验室的研究内容主要集 中在这些内容上，包括骨的傲细结构、骨的生物力学以及 一些特定生化和免疫指标等方面的研究。另外，血淸药 物学的研究也成为近年的热点，由于其能够跨过对中药 复杂的研究，而相对完美的提供直接的证据来证明药物 的有效性，所以在关于中药的复杂研究中扮演了审要的 角色。

6.  现代研究证明，补肾中药能增强网状内皮系统的功 能，提尚机体的免疫力，维持体内免疫功能的相对稳定， 尤其是非特异性免疫力的提高，冋时可提高动物性腺对 促性腺激索的反应性；改#去势动物的溶骨现象；提高老 年人血浆寒丸酮水平，延缓卵巢、子宫、率丸等性腺组织 的衮老趋势等。

7.  刘和娣等对应用地塞米松诱发骨成疏松的大鼠给予 补肾中药，观察其对骨质疏松大鼠多指标，包括血钙、磷、 ALP、PTH、CT、CT/PTH、E2、荦酮（T)、T/K2 和骨绀织形 态计ft学等多指标的影响。结果显示肾中药能改善骨代 谢，促进骨形成，抑制骨吸收；能恢复机体激素的失衡，提 高雌激素、睾酮和降钙素的水平.降低PTH水平，从而影 响钙磷代谢和钙盐的沉积^[u:。邵敏等为观察中药骨康 方中补肾、健脾、活血三种不同药物防治#质疏松的作 用，采用切除大鼠卵巢的骨质疏松模型，观察T中药骨味 及其不同成分对骨质疏松大鼠的BM1)、BMC及血淸F：2 的影响。结果显示骨康组及补肾药组BM丨)、BMC及血 淸E2含里明显高于校型组，骨康组BMIXBMC值又明 M高于笮纯补肾药组。而健脾药及活血药组各项指标与 模型组相比未见明M改莕^[M、石印玉等人对40只 Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组和模型对照组，补肾 益精方组和倍芙力组，每组10只，正常对照组作假手术， 其余3组作卵巢切除，术后3个月服药，满90天后处死， 取笫3腰椎，测定其骨质含M并进行压应力测试与分析， 结果S示补肾益精方组比模M组腰椎骨的背质含里提高 了6_ 19%，最大承载了提萵了 21.66%，极限强度增加了 16.93%^us]。同时他们也对补肾益精方的含药血淸进行 了研究，将切除双胂卵巢造成的骨质疏松模型大鼠30 只，随机分成3组，每组10只，分别给予补肾益梢方，倍 美力。另设假切卵巢绀，正常饮食，治疗3个月后分离血 淸，用于细胞培养。自1R龄SD大鼠四肢长骨分离破骨 细胞，接种于象牙薄片底物t：,以骨细胞陷窝数M变化为 指标，观察各组血淸治疗效果。结果显示，与假切卵巢组 相比，模型对照组陷窝数S増加了 74。1%，而补肾益精 方和倍美力组的陷窝数里分别下降了 65. 7%和 59.3%¹_⁶³。

8.  中睬“肾主骨”理论是以“整体制约论"为中.导，强调 “多因素病顷学说"，从客观的角度，用科学的方法来理解 “抒主骨”与人体各结构、各功能间的协调，以及与内外环 境间的相互影响，从而建立起一套独特的理论体系。这 些思维特点和现代医学明M不同，所以，用现代医学中反 映人体机能、结构、代谢变化的生理、解剖、组织、生化等 某些指标去探i、丨中医“肾主骨"的实质，仅能反映出某一 侧曲。因此，今后对中医“肾虚”的本质及“肾主骨”的物 质基础的研究，还应开展多学科、多指标的相关分析和同 步测试，进一步全面地揭示其本质，使传统的中医学理论 与最新的科学相结合，让中医学史好地为人类健康作出 贡献。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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