硬化性骨质增生治疗与QCT骨密度软件体模检测
成都华西华科研究所分析硬化性骨质增生治疗与QCT骨密度软件体模检测
诊断
1.临床衣现大邢病人仅表现为背密度（BMD)明 显增高，而缺乏特异性症状，有时诉弥漫性骨痛、疲劳和 末端感觉异常；典型病例表现为长脸.颧竹增宽.顎部宽 且深、下颌if)人和腭隆凸（torus pa丨atinusK后名可导致吞 咽困难（图25-27)f75]。部分病例因面骨、颅盖竹肥大， 可导致颅神经并发症。如眩晕、耳鸣、头痛、健忘、视力障 碍、眼振麯、发咅受损，甚至斜视、Bell’s麻辨、脑假瘤 (pseudotumor cerebri); #春期可出现骨性降凸包绕其牙列。 由于骨骼异常坚硬，据称行全髋关节置换术者较困难。
图25-27 HBMS的临床特征 图A为丨2岁时的照片，图B为45岁时的照片示特征性的 宽(ft深的颚部之演进；图C可见大且呈分叶状的W隆凸（箭头所示）
[摘自 Boydcn LM,Mao J.Bclsky J，et al. N Engl J Med 2002; 346: 1513-1521.]
2.实验室检査血淸钙、磷水平均正常，沐钙水平 可偏高；血淸PTH、25(OH)D3正常；抗酒石酸酸性磷酸 酶（TRAP)和肌酸激解脑同功酶正常；血淸骨源碱性磷酸 酶（B-ALP>、RANKL和骨保护索（OGP)浓度以及尿I 甩胶原N末端肽水平均在正常范围。唯发现血淸骨钙 索（BGP)、转化生长因子- pl(TGF-pi)明M升高（表 25 - 7)1751 〇
表25-7 HBN1S异常的生化指标
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病人 |
正常人群 |
正常参考值范围 |
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BGF(ng/ml) |
32.3士7.4 |
9.8+ 1.8 |
5.1-12.4 |
|
TGF-pi(ng/ml) |
13.0±7.6 |
2.3±0.6 |
1.6-3.2 |
.d Boydcn LM, Mao J, BeLsky J, ct al. N Engl J Med 2002; 346： 1513-1521.]
1. 放射学特征 X线照片M示骨密度增离、颅骨 (包括颅盖和颅底）显著增厚、长骨皮质变宽、髄腔狹窄， 呈骨内膜付质增生改变。MRI昆示丨型Chiari畸形。 CT可见颌钟牙齿被增生骨质向颊部和向舌部包埋（图
25-28)tM1〇
2. 骨密度测里BM丨）明显增高，Z值达2.5S以上， 通常超过5.0以表25-8,图25-29)[75]。其骨结构完整 性良好。
表2S-8 HBMS骨密度测量值（以Z值表示1
值)
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瞍椎（Lh) |
股件颈 |
全身骨《 |
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77 |
女 |
6.83 |
2.39 |
4.53 |
|
53 |
女 |
6.94 |
3.83 |
5.11 |
|
49 |
男 |
8.08 |
6.52 |
|
|
69 |
男 |
5.83 |
3.16 |
4.60 |
|
41 |
男 |
5.04 |
7.10 |
4.45 |
|
71 |
男 |
7.73 |
3.76 |
5.20 |
|
77 |
|
- |
- |
- |
|
50 |
!n |
7.37 |
4.19 |
- |
|
Mean 土 SD |
6.83±1.07 |
4.42士 1.74 |
4.78 ±0.35 |
|
摘（1 Boydcn LM, Mao hHelMcy J,et al. N Engl J Med 2002; 346: 1513〜1521.】
图25- 28放射学检査特点
x线片》示下眯针异常增厚（a a):股#皮成明a增厚.is腔狭 窄<ffl B);MR丨扫描a示所有續盖讶K*增厚.板陣K闭塞（捆箭头
所示）.1型Chiari崎形（阴彩线和粗®头所示）征象.小Kft桃体疝 出4一6nun(ffl C);CT扫描M示，下颃钟牙齿被增生伢通向籟部和 闲舌部包埋.可见颌1t皮®不问if常地增厚.牙《残嵴衣(《对见赘 疣#(ffl D)。[摘自 Boyden J.Bclsky J.ct a丨.N Engl J Med
2002; 346:1513〜1521.】
阁25-29 3个HBD家系谱系的LRP5基因突变
实心和空心鉍志分别代表受试在有或没冇突变.加点杨志表示 未予研究#.方m代表男性.圆W代我女性.箭头所示先证若。标志 下第一列数值衣示对象的年龄.第二列数值表示腰椎BMD之Z值。
(Hi fi Hoyden LM, Mao J, Bclsky J. ct al. N Engl J Med 2002; 346 ： 1513-1521.)
3. 鉴别诊断若合并神经并发症，应与骨内膜骨质 增牛和硬化件骨发育异常齐鉴別。
(三）治疗
常缺乏特异性治疗。若并发斜视，可行外科矫治；合 并三叉神经痛，亦可予以微血符减压术。
三、家族性干骺端发育不良（Familial metaphyseal dysplasia, FMD}
家族性干骺端发育不良即Pyle’s病（Pyle’s disease), 属领管状骨发存异常（craniotubular dysplasia,CTD),最常 以领骨骨质增生和硬化（hyperostosis and sclerosis)，伴有 长骨干骺端扩展（metaphyseal Haring)为特征，又称颅骨 干瓶端发育不良（Craniometaphyseal dysp丨asia.CMD)_， 存在两种遗传形式，即常染色体M性（autosomal dominant, AD) 和常染色体隐性 （ autosomal recessive, AR) 遗传， 据此可分为CMD-AD和CMD-AR。CMD-AD基因 定位在笫5号染色体5pl5.2-pl4.1上，间隔4 CM,在 D5S1987 至 D5S1991 之间；CMD - AD 有时称为 Jackson 型CMDIin]。CMD -AR基因定位在第6号染色体 6q21 - 22 上，间隔 7 cM，在 D6S302 至 D6S1639 之间[82]。
目前认为CMD - AD与ANK基因（ankylosis gene)突变
有关[83.M] 〇
(一） 病因与发病机理
CMD病因仍未明了，可能与OB无机焦磷酸盐（inorganic pyrophosphate ， PPi) 转 运异常 有关。 ANK 基 因编码 无机焦稱酸盐（inorganic pyrophosphate, PPi)穿梭跨膜蛋 白[851。该蛋白由12个跨膜片段组成，主要将细胞内PPi 转运到细胞外。而PPi是钙化、骨矿化和钟吸收的主要 抑制因子[86]，目前已认到PPi通道ANK与骨形成和骨 重建的联系。
2001年发现CMD-AD患者中ANK基因存在错义 突变目前至少发现6种突变，包括氨基酸的置换、 缺失和插入，突变多发生在跨膜蛋白的胞浆部分。ANK 基因突变是如何导致患者成骨速率增加目前仍存在争 议〇 —种显性负效应（dominant _ negative effect)可修复 ANK功能，因此减少细胞外PPi浓度，增加骨矿化。 Niirnberg等推测功能增益（gain - of- function)性基因突 变，导致离子通道泄从而使细胞外PPi水平升舟。
(二） 诊断
1. 临床表现常于育少年时期发病，因颅骨硬化可 导致下颌#不对称和肭神经受压，而以耳彝喉为主要表 现，如听觉缺失、面神经麻痹、三叉神经痛。连续听力检 测可发现听觉障碍先衣现为传导性的，然后变为混合性 的。长骨干骺端膨大者，症状可不明M,脊柱受累者亦可 见到。临床上可出现膝外翻、钤柱侧弯畸形。
2. 生化指标检査血淸钙、磷和ALP水平正常。骨 组织病理学检企显示OC数目减少。
3. 放射学特征放射学检査是主要的诊断依据，可 见T瓶袖发痒不良（Metaphyseal dysp丨asia, MD)特征性改 变，即管状骨T•骺端增宽，股背远端和胫骨近斓呈所谓锥 形瓶征（Erlenmeyer flask sign);同时n丨见續骨硬化。願骨 CT扫描可见中耳腔、内耳道、面神经管狭窄。若脊柱受 累，可见扁平椎，即椎体呈双凹透镜改变1871。
4. 鉴别诊断笛与其他干骺端发育不良（MD)相鉴 别，因为都具有管状骨干骺端发育异常[881。主要包括
5. Schmid型千飯端软毋发育不良（Schmid - type me taphy- seal chondrodysplasia, Schmid MCD)、口J 逆性丨•瓶端发疗 不良（Reversible metaphyseal dysplasia，RMD)、未分类的 骨发育不良种发育不良（Unclassified sclerosing bone dysplasia) 等。 Schmid MCD 为常染色体显性遗传性疾病， COUOA1基因发生多种突变；除表现管状骨干骺端发育 异常外，介柱也常累及，可出现脊柱后侧凸，但颅卄正常。 其中日本报道脊柱干骺端软骨发育不全（Spondylo-metaphyseal chondrodysplasia, SMD) 具有相同的基因突变，又 称 Japanese 甩 MCD(Japanese MCD〉【89 90】〇 RMD 表现为 儿童期进行性骨骼畸形和生长不足，X线检査可见广泛 的、异常的软骨#化以及干骺端不规则的、钟甩膨大。可 伴冇自身免疫性多种内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营 养+良（Autoimmune polyendocrinopathy _ candidiasis - ectodermal dystrophy, APECED)。乃 AIRE (autoimmune regulator)基因第8号外显子突变，缺失13bp所致«]。
6. (三）治疗
7.
缺乏特异的、有效的治疗措施。骨化三醇治疗并不
能改进疾病进展。颅面部畸形、膝外翻、介柱侧弯畸形等 均需要外科治疗，在婴儿早期确定诊断，对病骨进行必要 的治疗是防止并发症的关键[w〜]。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统
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