成都华西华科研究所分析骨血中甲状旁腺激素与QCT骨密度软件体模检测血中甲状旁腺激素的不均一性（Heter­ogeneity of Circulating parathyroid hormone}

Bersor^Yakm最先发现PTH循环形式的不均一 性由于PTH在其合成之后，于腺体内经受了大置地 降解作用，因之释放入血浆中的多肽既包含了 PTH,_,₄ 的整分子也还有不同大小的PTH片段。血中PTH的这 种不均一性，使其测定方法和内容更加复杂化，对于不同 方法的化验结果的诠释和临床评价也至关重要，临床化 学工作者和医生不可不察。兹将血中PTH的不同分子 形式分述如下。

1.  PTH.-ju 亦即完整（imact)PTH，占血中PTH肽 类的20% (5% — 30% )^[2],因其为血中唯一有生物活性 的PTH(是指经典的由1型PTH受体介导的活性），是故 全长的PTHU-84)的水平才是衡量甲状旁腺功能高低 的指标。由于PTH(l-84)能够激活腺苷酸环化醃而促 进cAMP生成，后者作为第二信使在粑器官发挥生物学 作用，故近来有将完整PTH称作潋活腺苷酸环化酶的 PTH(cyclase ^_ activating PTH;CA - PTH)者⑴ 〇

2.  C-片段即PTH的竣基末端片段。此为PTH (1-84)在腺体内降解作用下，自第36和第37氣基酸残 基之间的肽键断裂而产生，约占总PTH肽类的80% (70% 〜95%)⁽²¹。主要是 PTH(37-84),还有少量 PTH (34-84〉，由第33〜34之间肽键水解而成。C-片段均

分泌入血循环，血中PTH整分子与C-片段的摩尔比值 受血钙浓度的影响。但是，即使血钙极离，以致抑制 PTH(l-84)几近零分泌时，C片段仍然持续分泌^[3:。而 且C-片段淸除慢，半袞期长，故其在血中总PTH肽类 中占绝大多数，就不奇怪了。以C-片段数值作为甲状 旁腺功能的衡》相对地不如专测完整PTH的数据准确。

应当特别指出，水解所产生的氨基端的片段（N-片 段）即PTH(1 -36)和少里PTH(1 -33)等在腺体内迅速 水解成二、三肽和氨基酸；因此血中无上述N-片段，当 然更没有人工合成的PTHU-34)。特别是经氨基酸序 列分析证明，血中C片段皆含第34或第37氨基酸残基， 史:证实无N-端PTH片段存在^(4]。

!>7吒1-84)在外周(主要是肝中）的代谢，与上相 似，其N-片段也不再回到血中，只C -片段再人血循 环。这是血中无N-片段的又一原因。

PTHC-片段先前被认为是降解（或灭活）生成的 “无活性”的产物。这是与PTH(1-84)相对而言，即视 其不能产生由丨甩PTH受体（PTH/PTHrPRl)介导的受 体后效应而定的。近期研究表明，C-片段不依赖于 PTH/PTHrPl受体的生物学功能也很多，Ifn且也很里 要^[56]。不过尚未能将C-肽段生理作用与甲状旁腺功 能及代谢性骨病的诊断联系起来。

1.  去头PTH的发现：太-头PTH(truncated PTH)即 指C-端完整而N-端的头几个（可能是头6个）氨基酸 残基被除去的较长的C-PTH片段，亦称非PTH(1 - 84) [non〜（1-84) PTH]。因为它可以被Allegro完整 PTH[ intact PTH(丨-84 )】测试药盒（Allegro kit.在当初 是先进的“专测”1 -84肽的kit,见后）中抗体所识别和检 出，但又不是PTH(1-84).故名之为非（1-84)PTH。经 HPLC研究，认为最可能是或主要是PTH(7-84)^[71。实 际I：它是较大的C-片段，故也称为大羧基末端片段 (large C - fragments)。此类片段既可来自腺体分泌，也 可生于外周代谢PTH(7-84)对骨的生理作用不但 与全长PTH不同，更有证据表明，它是PTH(1 -84)的拮 抗物而且其作用和较短C-片段一样，也是独立于 PTH/PTHrPRl 的【⁹〕。

有人认为，还有可能存在少爾不去头而是去尾的（C -端截短的）PTH大片段^[1<>]。尚未见更多证据。看来 PTH肽在体内的不均一性，尚需更进一步研究。

2.  其他PTH片段上面已指出人血中没有N-片 段。中区片段是否存在，有很大疑问。对中区（一般指 44-68肽段）特异的抗体，检出的PTH并不就是中间片 段，因为C-片段和PTHU-84),甚至PTH(7-84)皆含 有这一区段，均可与此抗体反应。而且也未发现水解C- 片段[PTH(36-84)]或PTH(1 -84)而产生中区片段的 酶存在。不像C-片段已知是由组织蛋白酶（Cathepsin) B和D水解全长PTH而产生的那样，来源非常淸楚和肯 定¹K。故一舣认为PTH在血中分子形式为两类：全长 PTH与C-片段。后来发现PTH(7-84)样多肽，可 算作大的C-片段（见前）。

最近有报告，在原发性和继发性甲状旁腺功能九进 的病人血中发现一个新的具有N-端的PTH片段¹²¹。 该文作者改进了 HPLC洗脱液乙腈的梯度，上述病人的 血样的HPLC结果，用特异识別PTH头四个氨基酸的抗 体检测，可见在全长PTHU-84)主吟的旁边出现一新 的小峰。作者认为是一个新发现的PTH分子形式，它与 针对PTH头4个氨基酸特异的抗体（此抗体可测全长 FTH〉发生反应，故认为新发现的片段具有1 -4区域的 N-垧结构；但不被针对15-21区域特异的总PTH测试 抗体所识别，故与腺体内短軻存在的N-端片段1 -36 不同。该作者认为，可能其15 -20区域有所改性 (modified),可能是在翻译后加工时改性的。至于其C- 端是否缩短，与何型PTH受体结合，以及有何临床意义， 尚需进一步研究^U3。只知正常其含撤占全长PTH的 8%，甲旁亢时占25% ,而肾袞者占22%^:21。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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