成都华西华科研究所分析骨质疏松有效性验证与QCT骨密度软件体模检测有效性的验证（Tests of validity)

耍想假设冇效，那么其预测应能通过实验性的验证。 已完成的有限数里的验证与完全支持所有假设还相距甚

远，以下进行综述。

首先，Owen等和Kotowicz等对退化性骨质疏松中 发生骨折的假设做了流行病学研究结果表明其为 两种截然不同的综合征。使用Rochester流行病学工程 的资源，他们通过回顾病例对实验对象进行了一段时间 的跟踪以确定发生前肢末端骨折或脊柱粉碎性骨折的 65岁以下女性是否会或多或少的增加生命晚期发生髋 骨者的概率。如果仅有一种骨质疏松综合征的假设是正 确的，那么绝经期后发生早期骨折的妇女与整体Roches- te人群相比，4能具有更严重的疾病和生命晚期髋骨骨 折大幅度增加，这种增加比例大约为5~10倍。相反，如 果关于独立综合征的假设是正确的，那么生命晚期发生 髋骨者的增加率将会相对变小。使用基于回顾性Cohort 研究设计的人群，这些研究者希望发现以前发生过前肢 末端骨折的女性产生髋讶者的相对风险吕为1.2,而发 生脊柱骨折的相对风险为1.8。W此，这些结果强烈的 支持了骨质疏松症的I / D甩模型。

第二，如果退化型骨质疏松是一种独立单一的实体， 那么患有典型丨型和丨丨沏骨折的患者骨丢失的类型间应 该不存在差异。这一结果由Johnston等通过实验加 以验证，其通过对32位患有脊拄骨折的丨■骨质疏松女 性研究髂骨活检，并旦与27位患有髋骨骨折（丨1型骨质 疏松症〉的患者的活检作比较。脊柱骨折患者与同龄正 常人比较，其背松质容M将会下降，髋骨骨折患者与绝经 前女性相比，松质#和皮质骨均具有缺陷，但是与同龄正 常人比较没有差异。这些发现表明I型和n型骨质疏松 症具有不同的病理生理机制，因此支持异源性的假说。

最终，Boonen等将丨05位脊柱骨折（丨甩骨质疏松 女性），30位髋骨骨折（丨丨型骨质疏松症）和75位正常人

的股骨颈儿何学进行比较。髋骨轴长度，股伢颈的宽度 及踝骨颈在丨丨型骨质疏松症中均明M增加。这表明II 费骨质疏松患者表现出股骨颈不同的特征。而这将使他 们以发生髋骨骨折为主导，而同时I甩#质疏松患者却 不存在这些特征。虽然这些发现为i/n型骨质疏松模 型增加了另一层的复杂性，但是他们再次指出了这种疾 病两种类指间的主要差异。

四、槪念性问题（Conceptua丨prob丨ems)

自从I /n贺骨质疏松模型提出以来，问题和关切也 随之被提出。这其中有三个被提及频率最高的问题将在 以下给予讨论。我们感到他们能通过已存在数据和关于 假设的淸晰理解加以回答。

(一）   跌倒在骨折中扮演的角色

研究已经表明I型和n甩骨质琉松症可通过骨贵加 以特征化，并且骨折模式间明显差异可通过与老化相关 跌倒的頻率和类费加以解释^Ul1。尽讶老年人跌倒增加 的倾向有助于增加骨折发生的风险，但是松质骨最和皮 质骨里间相对比例的差异是骨质疏松症两种类型间骨折 模式差异的主要决定因素。然而，已淸楚表明髋骨部位 的跌倒导致髋骨骨折发生风险的增加¹但是具可比 较性的与老化相关的前端#折增加却不能通过这种方式 加以解释。尽管某种跌倒可能主导某种形式的骨折^[23]。 但是骨折的风险主要决定于骨折位点上骨M所占的比 例，进一步表现为松质骨和皮质骨功能性的整体骨丢失 模式。

(二）   脊柱骨折的非特异性

第二个关注点与包含脊柱骨折作为这两种综合征的 表现形式相关，因为这能够减少关于两种独立疾病的争 论。尽管需要史多的实验数据，但是临床观察表明在女 性绝经后1520年内的脊柱骨折通常表现为疼痛和包含 不同程度的脊柱塌陷。而发生在更年长的妇女脊柱骨折 则经常不同，并且所包含多脊椎为最小程度。两种综合 征间所暗示的病理生理差异为当前的这些差异提供了解 释。I型骨质疏松症是由于绝经后背转换和骨吸收增加 所致骨丢失快速期的扩大化。骨吸收的增加能够导致骨 小梁结构的破坏和致使脊柱塌陷。相反，在n型骨质疏 松患者中，在骨吸收使得骨小梁穿孔、缓慢进行性的变 薄，致使脊柱变形具有渐进和无痛感的特征。

(三） 两种综合征中致病过程的重叠

最终存在争议为绝经期妇女和处于老化过程的两性 中，分别提出的I型和D型骨质疏松的致病基因变得通 用。因此，在两种不同的综合征中会造成怎样的结果？ I型骨质疏松发生的特异性是由于它不光是由于绝经造 成的后果，其他仅存在于一些绝经期后妇女中的一个或 多个额外的因索会导致发病。并且同时扩大和扩展了由 于雌激素缺乏导致的骨至失。因此，忠I型骨质疏松痖 的妇女代表了一个独立的群体并与其他绝经期后妇女相 区别，这些妇女正在以一个更快的速率或相对长的时期

内发生骨丢失或已造成骨丢失。与此形成对照，丨I型背 质疏松致病过程明显包含了老年女性和男性的整个人 群，并且在骨丢失过程中的慢速期中，这些患者中的骨盐 密度值低于骨折阈值的人数将增加。所有女性在绝经后 都会产生一个骨丢失的加速期，同时也包括这些己确定 发展成为II型骨质疏松症的患者，这些解释了为何老年 女性发生髋骨骨折比老年男性增加两倍还多，尽管两性 缓慢骨丢失的速率相似。

五、总结和结论（Summary and cone丨usions}

多渠道来源的证据表明退化型骨质疏松是异源性 的，同时可被分为两种不同综合征——I甩（绝经期后） 骨质疏松和n型（老化相关）骨质疏松。这个假说的目的 在于为退化型骨质疏松的发病机制提供一种能被实验证 明的槪念性的框架。尽管一些深人的实验研究支持这种 假说，但仍x要做史迸一步的研究并且最终阐明致病机 制间存在本质的差别。现在，I型和U型模型已被证实 在过去十年内骨质疏松发展所产生的大馕信息上是十分 有用的，同时对于探究这种疾病的发病机制和评估防治 效果方面都是存帮助的。

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