成都华西华科研究所分析钙吸收与QCT骨密度软件体模检测

1.肠钙吸收在每H摄人钙lOUOmg以内，净钙吸 收与摄人钙之间线性相关，超过此范凼，钙吸收趋于平 台，因此正常情况下，即使饮食钙增加，钙吸收也不会超 过300mg/d。但在宵春期时，此域值升至500mg/d。钙吸 收的效丰有很大的个体差异。由于许多不同的内因和外 因，人的一生中钙吸收效率是不同的。牛奶喂养的婴儿 钙吸收率为44%,母乳喂养的婴儿达60%。初潮前女孩 钙吸收分数大约为35%,比摄取相同童钙的成年妇女多 吸收约45%,明显高于靑存期前或靑春期后期女孩（吸 收分数低于30%>。进人青春期后钙吸收效率减低，这 种减低在初潮后开始，持续至成年期。40岁后，每年喊 低0.21 %,因此这种减低不能完全用性激索的丢失解 释，绝经可导致另外的2%的钙吸收分数的减少。因而 女性在40〜60岁之间，钙吸收效率会减少20%〜25%。

正常成人肠腔每日钙容最为1000mg,分别为：食物 摄取800mg加上由胰、胆、肠道分泌人肠腔的200mg钙. 其中200〜300mg被吸收。因此，钙吸收的效率仅有 30% 〇

肠黏膜通过两条并行途径吸收钙：穿细胞途径和细 胞旁途径。穿细胞由载体介导，可以被饱和，是耗能的主 动运输过程。它携带钙从十二指肠腔穿过肠黏膜刷状 缘，胞浆，在上皮血管侧排出钙离子。此过程依赖维生索 D。细胞旁途径是电压依赖的，不被饱和，不依糗维生素 D的被动过程。它的始动因索是跨小肠黏膜的钙的电化 学梯度。它使得钙通过细胞的紧密连接扩敗。近期研究 表明，1,25(OH)₂Dj治疗和葡萄铕转运可增加紧密连接 的通透性。此过程可发生于大部分的小肠节段。肠腔钙 浓度低于3mM时，以主动吸收为主，在更髙浓度时则以 被动扩敗为主，此时主动运输被饱和。维生索依赖的肠 钙主动吸收在低水平的钙摄人（小于400mg/d)时就被饱 和。大部分的钙在空回肠被吸收，而不是十二指肠，因为 大部分时间肠内容停留在空回肠。空肠钙吸收速率大于 回肠。

主动运输有三步:①通过上皮刷状缘进人上皮细胞； ②经过胞浆到达侧基膜；③最终穿过侧基膜。钙被粘膜 表面摄取不耗能，因为钙顺着电化学梯度移动。钙通道 或载体可能参与肠腔钙进入上皮细胞。碱性磷酸酶存在于小肠上皮细胞的刷状缘，参与调控钙进人小杨细胞。 给予l，25(OH)₂E>3后，它的活性与钙流人上皮细胞平行 升高。但是用L-苯丙氨酸或茶碱抑制碱性磷酸酶活性 以后并不减少钙摄取，提示这种酶对钙摄取的作用不大。 一旦进人细胞，钙转运过程是通过与一种特殊的钙结合 蛋白（Calbimlin，CaBP)形成复合物。这种蛋白必须很快 的与进人细胞的钙结合.从而吸收的钙与负责信号传递 的钙分开，因为细胞内游离钙浓度被准确的维持在低水 平（大约1(T⁷M>。短暂的细胞内钙浓度升高，可作为重 要的第二信使引发肠细胞的继发反应^ Calbindin是转运 钙的栽体，其与钙的亲和力为刷状缘的4倍，维生素D可 升高其浓度。一旦到达基膜，它通过一种商亲和力的 ATP酶钙泵排人细胞间隙。侧基底膜的ATP依赖的 Ca^2t泵的钙亲和力约为Calbindin的2.5倍。C_au泵的 表达是维生素D依赖的。钙也通过Na⁺/ Ca²⁺交换排 出，它由钠的电化学梯度驱动。这个过程也需要能ft和 NaVK+ATP酶泵来维持钠的跨膜梯度。由此钙由低浓 度（1(T⁷M)的胞内排至高浓度（UT³M)的细胞外¹ 2.钙吸收的影响因素

表7-3钙吸收的彩畹因索

(1)维生素D l,25(OH>₂I)₃是维生素丨：)的活性代 谢产物，是钙吸收最有力的调节因子。25(OH)D₃也剌 激钙吸收，但只有l,25(OH〉₂D₃的1%。

l,25(OH)₂D₃ 调节维生素受体（VDR),Calbidin 和 细胞膜钙泵的基因转录。外源性给予l,25(OH)₂D₃使 得小肠VDR,Calbidin和钙泵增加，以及相应的小肠钙吸 收增加。1,25(()H)₂D.,还可以引起快速的肠钙吸收增加 反应（transcaltachia),与它的基因转录调节作用无关，因 为它在给予l，25(OH)₂D₃后的数秒至数分钟内发生，而 基因转录反应要lh或史:多。激索与细胞腴作用，导致钙 通道开放。基础状态下，空肠的钙吸收是回肠的3倍。 Krejs等发现，给予l,25(OH)₂D₃ —周后导致空回肠的 钙吸收明&增加，而且回肠吸收率达到空肠水平，而且出 现大肠的钙吸收以及它可被l,25(OH)₂D₃加强。这有 利于短肠综合征病人的肠钙吸收。早期研究发现，给予 1,25(OH)₂Dj引起刷状缘膜脂质结构和流动性的改变， 增加钙通透性。钙在肠道内的运输以及与微绒毛结合不 依赖维生素D，但从微绒毛到胞浆依赖维生索D。

l,25(OH)₂D₃主要通过细胞内VDRs发挥作用„ VDRs主要存在于细胞核。受体蛋白C端含有激素结合 区，N端含有一个DNA结合区。l，25(OH)₂D₃调节60 多个基因的转录，包括VDR自身，Calbindin,以及浆膜 钙泵。

在钙摄入低时，PTH分泌增加，l，25(OH)₂D3合成 增加，钙吸收率增加，反之亦然。这种肠钙吸收的调节， 通过改变肠钙吸收分数，使得机体避免钙过多或缺乏的 极端情况。¹^

(2>饮食因素

表7-4影晌场麫吸收的饮食因索

1)      食物钙60%至75%的成人摄人钙来自牛奶和 其他奶产品，肉类食品中，大部分钙与蛋白质结合，被蛋 白酶水解释放后才能吸收。许多深绿色叶蔬菜含有较高 钙成分。但菠菜中的钙很难被吸收，因为它同时有高浓 度草酸盐。相反甘蓝中的钙易被吸收，因为它的荜酸盐 含M很少。

2)      钙补充剂钙补充剂有很多种，包括：葡萄糖酸 钙，乳酸钙，柠橡酸钙，碳酸钙和磷酸钙等。它们的生物 利用度一可被肠道吸收的钙《不同。一些低水溶性盐 (碳酸钙和磷酸钙），在正常的W液酸性环境下，大部分钙 盐会溶解，可以利用，除非在高剂量时，但如果胃酸度下 降（老年，低胃酸分泌病人或使用抗酸剂或质子泵抑制剂 病人），碳酸钙和磷酸钙的生物利用度会降低，因为它们 不完全溶解。乳酸钙、柠椒酸钙和碳酸钙的阴离子会中 和部分胃酸，影响钙盐吸收。碳酸钙是最被广泛使用的 钙补充剂，因为它的水溶性差，因而特別依赖于pH。柠 橡酸钙的水溶性相对高，甚至分子本身可被吸收，因而生 物利用度较理想。

3)      肠腔内的一些分子长链脂肪酸，磷酸盐，草酸 盐，植酸盐和食物纤维，会与钙形成不溶复合物，减少钙 吸收。饮食中礴酸盐含贵大（丨.〇g或更多，而钙少于 l.Og)，磷酸钙是小肠内主要的复合物。磷酸钙形成依赖 于pH,pKa大约为6.1,pH高于6. 1时可吸收的离子钙 减少〇

苹酸钙和植酸钙对pH敏感性不强。赖氨酸、稍氨 酸、靑霉素、氣霉素、乳糖，可以通过形成溶解性更好的复 合物防止形成磷酸钙加强钙吸收。短期食物补充L-赖氣酸加强绝经后骨质疏松妇女肠钙吸收，L-精氨酸似乎 也有类似作用。乳锖还可直接作用在小肠细胞增加钙吸 收，而不依赖于维生索D。这可以解释为什么牛奶中的 钙更易吸收。肠腔内葡萄塘浓度升高明显增加肠钙吸 收。首先，葡萄糖可直接剌激钙主动吸收，通过增加能撤 来源。其次，葡萄糖转运造成的跨上皮水流，携带钙通过 粘膜屏陣。第三，葡萄糖剌激的水吸收造成沿肠腔内钙 浓度梯度，使钙离子被动地从肠腔到细胞外液⁸¹。

(3)其他PTH直接刺潋肾脏l,25(OH>₂D₃的合 成。降钙素对净钙吸收的作用小。给予正常人和垂体侏 懦症病人生长激素可以增加净钙吸收，但是这一作用是 通过刺激l,25(OH)₂D3合成或通过其他机制还存有争 议。人、牛、鼠的乳汁中分泌大量甲状旁腺激索相关蛋白 (parathyroid hormone - related protein, PTHyPj.FI'HyP 参与钙从血到乳汁转运的调控。PTH7P及其小的活性 肽被吸收后，可与PTH/ PTHyP受体作用，调节婴儿的矿 盐代谢。催乳素加强肠钙吸收，它剌激肾la-羟化酶活 性，升高血淸〗，25(OH)₂I^水平，但也存在其他机制。 绝经后妇女l,25(OH)₂D5合成减少，肠钙吸收减少，雌 激索治疗可以恢复正常的l,25(OH)₂D3合成，增加肠钙 吸收，使得负钙平衡转为正钙平衡。小肠细胞表达功能 性雌激索受体，17卩-雌二醇加强在体和离体小肠的钙摄 取。孕期，哺乳期妇女，l，25(OH)₂D₃合成和肠钙吸收增 加。胎盘可产生l,25(OH)₂D;。Furosemide增加尿钙排 出，同时肠钙吸收增加以补偿钙丢失。肾上腺皮质增多 症和使用药理剂里的糖皮质激素长期治疗可以抑制肠钙 吸收，而维生索D水平不变。维生素依赖的基因的表达 可被糖皮质激素改变。例如地塞米松治疗使得小鼠肠 Calbindin-D^ mRNA喊少75%〇药理剂簠的维生累D 代谢产物能增加糖皮质激素治疗时的钙吸收。由此克服 糖皮质激素抑制钙吸收的作用。甲亢时，出现骨钙溶解， 这种钙和磷酸盐负荷会抑制l，25(OH)₂L);生成，减少钙 吸收。过多进食甯含动物蛋白的饮食，因其含有含硫氨 基酸，会导致酸负荷，以及代谢性酸中毐时，刺激骨钙释 放，尿钙排出增加，并抑制PTH-丨，25(OH)₂Dj轴使 1,25(OH)₂Dj产生喊少。在高尿钙和肾结石病人，唓嗉 类利尿药减少肠钙吸收。它纠正肾钙漏出，逆转继发性 甲旁亢，继而恢复正常血淸l，25(OH>₂D,浓度。噻嗪类 利尿药是否会减少正常人肠钙吸收还不淸楚。正常小肠有渊节钙吸收的功能。钙摄人多的时候减 少吸收分数，钙摄入少的时候增加吸收分数。PTH"•依 赖的l,25(OH)₂D3合成起東要作用。低钙摄人时，PTH 分泌增加，剌激1,25(OH)₂H>j合成。小肠调节功能的丧 失在老年性丹质疏松的发病中起审要作用。老年人小肠 钙吸收分数降低，低钙饮食的剌瀲作用受抑。大部分研 究显示随年龄的增加和背功能的降低，1,25(()H)₂I^合 成受损。尚有研究显示小肠VDR随年龄增加降低，参与 l，25(OH)₂D₃作用的减弱◊高盐摄入也损伤小肠钙吸收 调节功能受损的病人的钙平衡。过多的钠摄人损伤背钙重吸收，导致高尿钙.引起代偿性的PTH分泌增加，年轻 人和绝经前妇女，丨，25(OH)₂Dj产生正常。PTH引起 l,25(OH)₂I>_}合成增加，钠负荷引起肠钙吸收增加，因而 钙平衡维持。但在老年女性，贤肼老化以及雌激素缺乏 导致上述过程受损。因此有高钠摄入习惯的老年农村性 骨质疏松的危险性大。有研究显示绝经后妇女尿钠排泄 与骨密度负相关¹钙吸收与胃排空负相关。胆盐可以增加脂溶性维生 索D的吸收，也可以通过其他机制直接加快肠钙的转运， 甚至在维生索D缺乏的状态下。乳糜微粒表面的负电荷 强烈的结合钙铒子和钠离子，同时吸收人血。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统  
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