雌激素受体基因骨质疏松与QCT骨密度软件体模检测
成都华西华科研究所分析雌激素受体基因骨质疏松与QCT骨密度软件体模检测
雌激索受体基因（Estrogen Receptor Gene)
(一） 雌激素受体基因结构
人成骨细胞和破骨细胞表面均发现有雌激家受体 (ER),表明雌激素对骨细胞起着接调控作用。EK基 因突变的受体基因位于第6号染色体(6q24 q27),由8个 外显子7个内含子构成，长约140kB，其多态性由限制性 内切酶Pvn D及Xbal I定义。Kobayashih2}等对238名 健康绝经后的日本妇女进行研究，发现经Pvu II及Xbal I酶切产生的離激素受体（theoestrogen receptor，ER )基 因多态现象对应不同的骨密度值。基因型与Z分数有如 下关系：PP < Pp < pp,xx < Xx < XX。其中 PPxx 型 比其他基因型对应M著低的提示Pvu II及Xbal I 多态性对骨密度均有相关。
(二） 雌激素受体基因与骨质疏松
雌激素缺乏是绝经后骨质疏松的重要致病原因。雌 激家水平降低可使骨转化增加和骨ft丢失加快，易导致 骨折的发生。因此，雌激素对防止绝经后骨丢失有重要 作用。日本学者Hosoih31的报道，观察了为期一年的86 名绝经后#质疏松患者与正常对照骨密度的变化，其中 26例骨质疏松患者接受一年雌激索治疗（0.3125mg/d)。 发现ER-pp缗骨密度年变化率与ER-PP甩骨密度年 变化率两者间差异显著。并且雌激素治疗ER-Pp和 PP基因彻患者骨密度显著提商，而PP沏患者骨密度提 离疗效不明显，提示对女性绝经后骨质疏松症的雌激素 治疗，疗效与雌激素基因型有关。丹麦学者Langdah丨[M] 等对292名椎体骨折的骨质疏松患者和同年龄对照组 ER基因多态性分析结果表明，两组人群Xba丨分布相似， 而PVu丨丨分布两组间差异显著，PP及ppxx基因型明显引 起骨密度减低。相反的研究结果，芬兰学者Mahonen报 告对44名未用HRT治疗绝经后妇女（50.5 ± 1.9岁）测 定腰椎及股骨BMD及ER—RELPS。结果发现ER- KELPS多态性与绝经后妇女腰椎及股#的BMD冇明显 相关性，且为PP < Pp < PP。
日本人、中国汉族人、英国人的ER基因分布频率 (P/p)分別为：45/55、42/58、51/49,它们之间的埜异不M 著。美国学者Nelson分析了绝经后黑人（„=20)和白人 妇女（《 = 18)(38±5岁）的ER基因甩和全身BMD关
系。发现PP型个体骨密度较低.而PPXx、PPxx及PpXX 型骨密度较高。其中思人55%冇高BMD-ER基因型， 而白人仅11 %有，表明ER等位基因分布与种族有关。 说明亚洲黄种人和部分白种人妇女的ER基因频率相 近，无显著差异。但二者与黑人明显不同，说明可能为黑 人骨质疏松发生率较低的原因之一。
新近发现的ER基因的ER-p，通过荧光标记质位 杂交技术，人类ER-P定位于丨4号染色体的q23 24.1, 其DNA拷贝数异常与骨病关系密切。Ogawa等[~在 204名健康的绝经后日本妇女中研究定位于ER-p基因 两翼区的二核苷酸（胞嘧啶腺嘌呤；CA)重复多态性与 BMD的联系，发现ER-p位点遗传变异与BMD变化及 曰本妇女绝经后骨质疏松相关。对于ER基因及其多态 性的研究尚处于初级阶段，尚没冇肯定一致的结论，仍有 待于深入广泛的研究。人种，种族间的研究还开展的不 够，其对骨密度的确切影响有待于大样本，多种族，多区 域的综合研究结果的进一步证明。
三、I型胶原基因（I Type Co丨丨agen Gene}
(一） I型胶原基因结构
1型胶原是体内分布最广、数量最多的胶原成分，I 沏胶原是骨基质的主要成分，约占骨有机成分的80% — 90%, I型胶原对维持结构完整及骨生物力学特性非常 重要。它是由COLIA1和COLIA2基因编码组成，由2 条al(丨)链和丨条〇2(1)链组成的异三聚体。COL1A 1基 因长18kb,位于17q21.3 22, COUA2基因长38kb,位于 7q21.3 22.1,分别由51个和52个外M子构成。胶原基 因富G/T序列，Gram等于19%年率先提出丨型胶原 al链（COL丨A 1 > spl结合位点存在3种基因型：SS (G/G)，Ss(G/T),ss(T/T>。该位点存在G-T的点突变， 证明骨质疏松与该位点多态性之间存在关联性。丨型胶 原结构及数貴改变与骨质疏松的发生、发展、严重程度密 切相关。
(二） I型胶原基因与骨质疏松
Uitterlinden等对荷兰1778名绝经后妇女的研究M
示SS基因型具有较高的BMD,Ss型的腰椎和股竹的 BMD次之，ss型的腰椎和股骨的BMD最低。且Ss型发 生非椎体#折的风险是SS型的丨.4倍，ss型是SS塑的 2.8倍[~。在高加索人种的研究显示&和58是骨折的 风险基因甩。但对于日本、朝鲜、中国汉族人群的研究均 未发现等位基因点存在多态性。s等位基因在非洲和亚 洲一些网家的分布频率很低，为0〜10%,而欧洲国家则 达15%〜25%或更A。COLIA 1基因Spl位点多态性的 分布頻率及与骨质疏松的关系可能也与种族有关。型胶 顷基因多态性可能存在地域性和种族的差异。针对该位 点多态性与骨质疏松关联性的不稳定性，可以推断I型
胶原基因Spl位点的碱基突变对整个骨质疏松症人群可 能只具有一种不恒定的次要决定性作用。而对于骨质疏
松的遗传机制尚待进一步研究。成都华西华科研究所分析研发定量CT QCT骨密度体模软件分析系统
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